Расширенное генетическое обследование беременной с пороком развития сердца у плода

Актуальность: Распространенность пороков развития сердца у плода в разных географических широтах варьируется от 4 до 50 случаев на 1000 живорождений. Ежегодно в Российской Федерации (РФ) рождается порядка 283,1 тыс. детей с врожденными пороками развития (данные Росстата за 2023 г.); из них около 30% – это дети с врожденными пороками сердца. В структуре антенатальной гибели плодов в РФ врожденные аномалии развития занимают 2-е место, самыми частыми из них являются пороки развития сердца у плода – 1,2% случаев из всего числа мертворождений и 16,7% случаев из числа всех аномалий развития плодов. 
В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ разработан алгоритм антенатального обследования беременных с пороками развития сердца у плода, включающий инвазивную пренатальную диагностику, расширенное генетическое обследование и генетическое консультирование семейной пары.
Цель: Описать результаты обследования беременных с пороком развития сердца у плода согласно алгоритму, разработанному и внедренному в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Материалы и методы: Беременной с пороком развития сердца у плода (коарктация аорты, дефект межпредсердной перегородки) на антенатальном этапе были выполнены инвазивная пренатальная диагностика и расширенное генетическое обследование. На первом этапе проведено молекулярное кариотипирование методом хромосомного микроматричного анализа по амниотической жидкости, на втором этапе – секвенирование экзома плода и родителей. 
Результаты: При расширенном генетическом обследовании обнаружен вероятно-патогенный вариант гена NR2F2 у плода с пороком развития сердца. Данный вариант в гене ассоциирован с различными видами пороков развития сердца, патологией плаценты, задержкой роста плода, нарушением формирования пола. Учитывая выявленный вероятно-патогенный вариант в гене NR2F2 в сочетании с пороком развития сердца у плода, произведено исследование семейной пары по Сэнгеру. Установлено, что выявленный вариант в гене NR2F2 у плода не наследуется от родителей, возник de novo. Риски повторений для последующих детей низкие. 
Заключение: Современные методы ультразвукового и генетического исследований позволяют уже на антенатальном этапе в полной мере определить тип порока, его генетическую (хромосомную или моногенную) причину возникновения и тип наследования. Также в рамках расширенного консультирования на антенатальном этапе семья в полном объеме может получить информацию о возможных рисках, осложнениях, прогнозах инвалидизации и выживаемости детей с пороками сердца. 

Вклад авторов: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Пак В.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Люшнина Д.Г., Масленников Д.Н., Кочеткова Т.О. – сбор и обработка материала; Пак В.С., Тетруашвили Н.К. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Большакова А.С., Трофимов Д.Ю. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Государственное задание по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Семейная пара подписала добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Масленников Д.Н., Кочеткова Т.О., Люшнина Д.Г., Трофимов Д.Ю. 
Расширенное генетическое обследование беременной с пороком развития сердца у плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 83-89
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.189

Врожденный порок сердца (ВПС) – это патология сердечно-сосудистой системы, возникающая в результате нарушений в развитии сердца и крупных магистральных сосудов во время вынашивания беременности [1]. Эмбриональное развитие сердца происходит на 3–9-й неделе внутриутробного развития; воздействие неблагоприятных факторов на женщину в этих сроках может привести к нарушению формирования сердца и сосудов плода [2].

Пороки развития сердца (ПРС) являются наиболее распространенными врожденными дефектами плода. Распространенность ПРС плода в разных географических широтах варьируется от 4 до 50 случаев на 1000 живорождений [3]. Ежегодно в Российской Федерации (РФ) рождается порядка 283,1 тыс. детей с врожденными пороками развития (данные Росстата за 2023 г.) [4]; из них около 30% – это дети с ВПС [5]. В структуре антенатальной гибели плодов в РФ врожденные аномалии развития занимают 2-е место, самыми частыми из них являются ВПС плода – 1,2% случаев из всего числа мертворождений и 16,7% случаев из числа всех аномалий развития плодов [6].

В исследованиях van Velzen C. et al. (2016) [7] показано, что такие акушерские осложнения, как преждевременные роды и антенатальная гибель плода, в группе плодов с ПРС встречаются чаще, чем у пациенток со с здоровыми плодами. Также по данным зарубежных авторов наличие изолированных ПРС плода, ассоциированных с генетической патологией, клапанной регургитацией увеличивает риски антенатальных потерь [8].

Современные методы ультразвукового и генетического исследований позволяют уже на антенатальном этапе в полной мере определить тип порока, его генетическую (хромосомную или моногенную) причину возникновения и тип наследования. Также в рамках расширенного консультирования на антенатальном этапе семья в полном объеме может получить информацию о возможных рисках, осложнениях, прогнозах инвалидизации и выживаемости детей с ВПС.

Ввиду вышеизложенных данных ведение беременных с ПРС плода должно проводиться комплексно, включая раннюю диагностику порока сердца плода, расширенное генетическое обследование, оценку рисков акушерских осложнений, тщательное динамическое наблюдение за состоянием беременной и плода, своевременную маршрутизацию пациентки в стационар.

С 2021 г. на перинатальном консилиуме ФГБУ «Нациoнальный медицинский исследoвательский центр акушерства, гинекoлoгии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ (ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ) в алгоритм oбследования пациентoк с пoроками развития плoда входило расширенное генетическое исследoвание, которое позволяет выявить хрoмoсoмные и мoнoгенные анoмалии у плoдoв с ПРС. Комплексный подход ведения пациенток с ВПС помогает выработать тактику ведения беременности, оценить прогнозы для каждой семейной пары на антенатальном этапе.

На примере представленного ниже клинического наблюдения показан алгоритм обследования и ведения беременных с ПРС плода на антенатальном этапе.

Цель: описать результаты обследования беременных с ПРС плода согласно алгоритму, разработанному и внедренному в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.

Новизна данного подхода диагностики заключатся в инвазивном пренатальном тестировании и проведении не только хромосомного анализа, но и полноэкзомного секвенирования плодов с ПРС, что позволяет диагностировать моногенное заболевание на антенатальном этапе.

Клиническое наблюдение

Пациентка Г., 28 лет, обратилась на перинатальный консилиум ФГБУ «HMИЦ AГП им. В.И. Кулaкoва МЗ РФ» со сроком гестации 19–20 недель. По месту жительства выявлен ПРС плода.

Из анамнеза пациентки известно, что с 10 лет диагностирован хронический пиелонефрит, наличие других соматических заболеваний отрицает; гинекoлoгический aнaмнез oтягoщен миoмoй мaтки небoльших размеров. Хрoнических зaболевaний у супругa не выявлено.

Данная беременность первая, наступила самостоятельно. Течение I триместра беременности протекало без осложнений; при расширенном комбинированном пренатальном скрининге I триместра в 12 недель выявлена единственная артерия пуповины, расчетный риск хромосомных патологий низкий. Дальнейшее ведение беременности продолжалось по месту жительства.

Впервые пациентка обратилась в НМИЦ cердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева в...

Пак В.С., Тетруашвили Н.К., Бокерия Е.Л., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Масленников Д.Н., Кочеткова Т.О., Люшнина Д.Г., Трофимов Д.Ю.