Растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1 и эндотелин – неспецифические маркеры эндотелиальной дисфункции при гестозе

Цель исследования. Изучить взаимосвязь между содержанием эндотелина и молекулы адгезии sICAM-1
и степенью тяжести клинических проявлений гестоза.
Материал и методы. Обследованы 113 беременных женщин, из них 30 – с физиологическим течением беременности, 30 – с гестозом легкой, 32 – с гестозом средней и 21 – с гестозом тяжелой степени. У всех беременных определяли содержание эндотелина и sICAM-1 в периферической крови с использованием коммерческих тест-систем «Endothelin (1-21)» фирмы Biomedica (Австрия) и «Human sICAM-1»
фирмы Bender MadSystem GmbH (Австрия).
Результаты. Установлено взаимосвязанное повышение концентрации sICAM-1 и эндотелина в сыворотке крови при беременности, осложненной гестозом, в сравнении с физиологическим ее течением. Выявлена связь между уровнем sICAM-1 и эндотелина и степенью тяжести клинических проявлений гестоза.
Заключение. Определение концентрации молекулы адгезии sICAM-1 и эндотелина может быть использовано для уточнения степени тяжести гестоза.

Гестоз – это системный синдром, характеризующийся протеинурией, гипертензией и отеками, часто осложняющийся почечной недостаточностью, отеком легких и коагулопатией. Частота гестоза колеблется в разных странах от 2 до 21% всех беременностей [1–5]. В настоящее время не существует эффективных методов диагностики и прогнозирования течения гестоза на ранней его стадии, а также достоверных лабораторных маркеров для оценки степени его тяжести [6].

Системная эндотелиальная дисфункция является начальным звеном патогенеза гестоза и приводит к развитию его основных клинических проявлений и полиорганной недостаточности [7]. Эндотелий сосудов представляет собой однослойный специализированный пласт клеток, выстилающих внутреннюю поверхность стенки сосудов и выполняющих барьерную, транспортную, метаболическую и эндокринную функции. Эндотелий регулирует процессы агрегации тромбоцитов и свертывания крови, изменение тонуса сосудистой стенки и артериального давления, состояние микроциркуляции и иммунных реакций организма посредством синтеза регуляторных субстанций [2]. Клетками эндотелия секретируются вазоактивные вещества (оксид азота, эндотелин-1, ангиотензин-II, протромбоксан и др.), про- и антикоагулянты (простациклин, тромбомодулин, гепариноподобный гликозаминогликан, тканевой активатор плазминогена, фактор Виллебранда и др.), факторы роста (эндотелиальный фактор роста, гепариноподобные ингибиторы роста и др), медиаторы воспаления (интерлейкин-1, интерлейкин-6 и др.), ферменты (ангиотензинпревращающий фермент) [8]. В физиологических условиях баланс продукции факторов эндотелием сдвинут в сторону поддержания вазодилатации за счет постоянного высвобождения базального уровня оксида азота. Поврежденные же клетки эндотелия секретируют в значительных количествах биологически активные вещества, почти не синтезируемые в физиологических условиях, такие как эндотелин-1, секреторные варианты молекулы межклеточной адгезии (sICAM-1) и сосудистой молекулы клеточной адгезии (sVCAM-1), sЕ-селектин и др. [3, 4, 9, 10].

Эндотелин – это трансмембранный гликопротеин, экспрессирующийся на мембране клеток синцитиотрофобласта и эндотелиальных клетках [10, 11]. Растворимый эндотелин является одним из наиболее сильных известных вазоконстрикторов, вырабатываемых поврежденными клетками эндотелия [3, 12, 13]. Увеличение продукции свободных радикалов в эндотелии при гестозе провоцирует высвобождение эндотелина и вазоспазм, что приводит к повышению общего периферического сопротивления сосудов на 50% в большом круге кровообращения и на 130% – в малом, и как следствие, к развитию артериальной гипертензии. Кроме того, эндотелин повышает продукцию цитокинов, снижает маточно-плацентарный кровоток, вызывает гемоконцентрацию и протеинурию [3, 9].

Молекула клеточной адгезии ICAM-1 представляет собой гликопротеин, экспрессируемый на поверхности клеток разного типа активированными клетками эндотелия, эпителиальными клетками, фибробластами, митоген-стимулированными Т-клетками, дендритными клетками. Экспрессия молекулы ICAM-1 фибробластами и эндотелиальным...

Макулова М.В., Чепанов С.В., Соколов Д.И., Сельков С.А.