Фарматека №9 / 2024
Разработка алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне терапии эналаприлом у больных артериальной гипертензией
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, Саранск, Россия
Обоснование. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности эналаприл, на протяжении последних десятилетий сохраняет ведущую роль в лечении артериальной гипертензии (АГ), но при этом имеет побочный эффект в виде кашля, что является одной из главных причин значительного снижения качества жизни пациентов и дальнейшей отмены препарата. Важной клинической задачей является создание алгоритма прогноза риска развития кашля для персонализации терапии эналаприлом.
Цель исследования: создание алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне приема эналаприла для персонализации терапии иАПФ у больных АГ.
Методы. Для разработки алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне терапии эналаприлом выполнено многофакторное моделирование методом логистической регрессии.
Результаты. При проведении многофакторного логистического регрессионного анализа были отобраны генетические факторы в виде полиморфизма rs2306283 гена SLCO1B1, rs495828 гена ABO, rs8176746 гена ABO, а также данных о наличии аллергических заболеваний и проявлений у близких родственников, которые в совокупности сформировали модель прогноза риска развития кашля на фоне терапии эналаприлом у больных АГ.
Заключение. Представленная модель показывает высокую прогностическую значимость, имеет достаточную информативность (R2=0,31) и позволяет сделать прогноз развития кашля на фоне приема эналаприла с точностью 76,5%.
Обоснование
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в течение последних десятилетий сохраняют позиции наиболее широко применяемых сердечно-сосудистых препаратов [1]. Несмотря на доказанную эффективность иАПФ у больных, нередко наблюдается развитие нежелательных реакций (НР), в числе которых сухой кашель, агранулоцитоз, гиперкалиемия, нарушение почечной функции, ортостатическая гипотензия, ангионевротический отек. Наиболее частой НР при приеме иАПФ является отрывистый сухой кашель, который развивается до 48% случаев [2–4]. В литературных источниках встречаются данные, когда кашель, вызванный иАПФ, приводил к серьезным клиническим последствиям, таким как переломы ребер, возникновение диафрагмальной грыжи, которая была осложнена ущемлением правой доли печени [5, 6]. Кроме того, у ряда пациентов кашель вызывал недержание мочи, нарушение сна и снижал приверженность медикаментозной терапии [7, 8].
Наиболее востребованным и доступным лекарственным препаратом в РФ из группы иАПФ является эналаприл [9]. Учитывая широкую распространенность развития кашля на фоне приема иАПФ, а также резкое снижение качества жизни пациентов с данной НР, важной научно-практической задачей является разработка алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне приема эналаприла для персонализации терапии у больных артериальной гипертензией (АГ).
Цель исследования: создание алгоритма прогноза риска развития кашля на фоне приема эналаприла для персонализации терапии иАПФ у больных АГ.
Методы
Ранее коллективом авторов было проведено исследование, где в рамках однофакторного анализа были выявлены клинико-анамнестические и фармакогенетические факторы, ассоциированные с кашлем на фоне приема эналаприла у больных АГ [10, 11]. Так, в течение двух лет было проведено обследование 663 больных с диагнозом «Первичная АГ». В соответствии с критериями включения (больные АГ 2–3-й стадий, принимающих/принимавших эналаприл) и невключения (пациенты с пороками сердца, миокардитами, вторичными формами АГ, с перенесенной тромбоэмболией легочной артерии и инфекционными эндокардитом, с острым инфарктом миокарда и декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, острым нарушением мозгового кровообращения, онкологическими заболеваниями, хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью), по данным ретроспективного анализа амбулаторных карт и амбулаторного приема в исследование были отобраны 217 пациентов, 37 (17,05%) мужчин, средний возраст которых составил 65,62±8,64 года и 180 (82,95%) женщин со средним возрастом 64,97±8,11 года. Диапазон возраста больных составил от 42 до 78 лет (средний возраст – 65,08±8,18). В дальнейшем, в зависимости от поставленной цели, пациенты были распределены в две группы: 1-я группа (основная) 113 (50,45%) человек – лица с возникновением кашля на фоне приема эналаприла, 2-я группа 104 (46,42%) – группа контроля, в которую вошли пациента без развития НР на фоне приема эналаприла.
В группу 1 вошли 97 (85,8%) женщин и 16 (14,2%) мужчин со средним возрастом 64,78±7,56 и 64,25±10,22 года соответственно. В группу 2 вошли 83 (79,8%) женщины со средним возрастом 65,2±8,74 года и 21 (20,2%) мужчина со средним возрастом 66,65±7,32 года. Срок развития сухого кашля на фоне приема эналаприла в основной группе варьировался от 6 до 41 дня, в среднем 14,71±6,24 дня. Сухой кашель полностью проходил в течение от 1 до 13 дней, в среднем 6,19±2,02 дня после отмены препарата.
Всем пациентам было проведено общеклиническое стандартное обследование, которое включало сбор жалоб, анамнез жизни и имеющихся заболеваний, физикальный осмотр, лабораторно-инструментальные методы обследования: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, электрокардиограмму (ЭКГ) сердца, эхокардиографию (Эхо-КГ), суточное мониторирование артериального давления (СМАД), хол...
