Разработка и валидация опросника оценки андрогенного дефицита у женщин (FAD – Female Androgen Deficiency) репродуктивного возраста

Актуальность: Ранние проявления андрогенного дефицита начинаются у женщин после 35 лет, в частности, с бесплодием при сниженном овариальном резерве (СОР). Их выявление может быть использовано в клинической практике с целью оценки степени андрогенного дефицита и прогнозирования возможных результатов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (ЭКО/ИКСИ). Цель: Разработка и валидация опросника для оценки андрогенного дефицита у женщин с бесплодием – Female androgen deficiency (FAD) для дальнейшего использования в клинической практике. Материалы и методы: В соответствии с международными и российскими стандартами проведены разработка опросника FAD и его тестирование на фокусной группе женщин с предполагаемым формированием андрогенного дефицита – женщины с бесплодием и СОР с последующей оценкой результатов психодиагностического тестирования – надежности, валидности и чувствительности полученных результатов разработанного опросника. Результаты: По результатам тестирования FAD при участии пациентов, а также в ходе экспертной оценки клиницистами были подтверждены приемлемость опросника FAD, его соответствие среде, высокие показатели содержательной и внешней валидности. Показана устойчивая структура инструмента, свидетельствующая об удовлетворительной конструктной валидности опросника. Получено значение коэффициента α-Кронбаха, равное 0,837, что свидетельствует о внутреннем постоянстве опросника FAD. При анализе корреляций между суммарным баллом по FAD и количеством симптомов у женщин с бесплодием и СОР выявлена статистически значимая отрицательная сильная связь (r=-0,76; p<0,001), что отражает хорошую критериальную валидность. Проведенный факторный анализ свидетельствует об адекватности группировки вопросов анкеты по предполагаемым факторам и устойчивой конструктной валидности. Суммарный балл качества жизни по опроснику у здоровых ниже, чем у женщин с СОР – 31,7 (6,2) против 18,4 (4,1), что продемонстрировало удовлетворительную дискриминантную валидность опросника. В процессе корреляционного анализа, по данным опросников FAD и FSFI, показана удовлетворительная конвергентная валидность опросника FAD. Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о надежности, валидности и чувствительности опросника FAD и его использовании как для клинической практики, так и в научных целях в области акушерства и гинекологии, в частности, гинекологической эндокринологии и репродуктивной медицины.

Проблема дефицита андрогенов у женщин репродуктивного возраста не изучена и, несмотря на достижения в исследовании этого состояния в постменопаузе, остается открытой для дискуссии. В современной научной и клинической практике критерии диагностики андрогенного дефицита не определены, как и его вклад в обеспечение качества жизни женщины в репродуктивном возрасте [1]. Так как в настоящее время отмечается тенденция к рождению детей в позднем репродуктивном возрасте, проблема изучения андрогенного дефицита представляется крайне актуальной как с позиции репродуктивных достижений, так и поддержания качества жизни и здоровья женщин. Решение о рождении ребенка в позднем репродуктивном периоде – 35 и более лет – принимается уже на фоне изменения концентраций репродуктивных показателей, задолго до нарушения ритма менструаций, которое становится клинически выраженным к 40 годам, что сопряжено с изменением процессов фолликулогенеза [2]. Многочисленные исследования определили влияние андрогенов и их метаболитов как доминирующее на половой диморфизм, когнитивную, психоэмоциональную сферу, метаболические процессы и сексуальное функционирование. Детекция изменений вышеперечисленных функций не всегда возможна на основании только лабораторных данных, так как клиническая диагностика носит ретроспективный характер [1]. Сложности диагностики андрогенного дефицита заключаются в отсутствии референсных значений андрогенов для женщин, в том числе и по возрастным группам, и проблемах в определении концентрации тестостерона как молекулы с малой молекулярной массой, что затрудняет выявление изменений, ассоциированных со снижением уровня андрогенов. Все вышеперечисленное свидетельствует о необходимости разработки дополнительных методов диагностического исследования и создания психодиагностического конструкта.

Андрогенный дефицит определен в 2002 г. по заключению консенсуса в Принстоне («Принстонский консенсус») у женщин с физиологической менопаузой или при длительной выраженной гипоэстрогении при наличии следующего симптомокомплекса: снижения либидо, ухудшения общего самочувствия, появления дисфорических нарушений, астении, ощущения постоянной и необъяснимой усталости, субдепрессивного фона настроения, снижения костной массы и мышечной силы, истончения волос и ухудшения когнитивных и мнестических функций [3]. Такая симптоматика и проявления нарушений объясняются распределением андрогенных рецепторов (АР), экспрессия которых наблюдается в различных тканях в репродуктивных и нерепродуктивных органах, в частности в центральной нервной системе, что свидетельствует о роли андрогенов в обеспечении когнитивных функций и сексуального функционирования. Так, при гонадэктомии изменяется нейропластичность гиппокампа с последующей депрессией и снижением сексуальной мотивации и влечения. Установлено, что мозг определяет вторичные сексуальные признаки во время развития и сексуального созревания, поддерживает их функциональное состояние на протяжении всей жизни во взрослом организме и моделирует сексуальное поведение, которое является мишенью не только для эстрадиола, инициирующего сексуальное желание [4, 5], но и для тестостерона, который оказывает влияние на нейронные и поведенческие функции через геномные и негеномные эффекты [6].

Функционирование ключевых областей мозга, ответственных за мотивацию и удовольствие, зависит от концентрации тестостерона и в основном опосредовано активацией АР. Высокоаффинны АР к дигидротестостерону в медиальной преоптической области гипоталамуса, ключевой области мозга, регулирующей сексуальное поведение. В основе влияния тестостерона на сексуальное функционирование лежат нейроэндокринные механизмы; механизмы реализации эффектов, тем не менее, изучаются и находятся в зоне открытой дискуссии: через прямую стимуляцию АР или через его преобразование в эстрогены и последующее связывание с рецепторами эстрогенов [7].

С возрастом у женщин происходит прогрессивное снижение фолликулярного резерва в яичниках, что коррелирует со снижением фертильности, максимально в период от 30 до 40 лет. Наряду с наблюдаемым снижением количества антральных фолликулов (КАФ) также снижается качество ооцитов [5]. Известно, что основным фактором риска сниженного овариального резерва (СОР) является возраст [6]. Это происходит не только из-за снижения пула фолликулов в яичниках [7], но и в результате снижения чувствительности яичников к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) [8] и снижения уровня предшественников андрогенов (дегидроэпиандростерона (ДГЭА), ДГЭА-сульфата (ДГЭА-С), aндростендиона) и биоактивного андрогена – тестостерона [9, 10].

По результатам проведенных программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2014 по 2021 гг. отмечено увеличение числа женщин с СОР (р...

Чаусов А.А., Гависова А.А., Долгушина Н.В., Назаренко Т.А., Гарданова Ж.Р.