Реактивность тромбоцитов при хроническом обструктивном пиелонефрите: роль адреналина в патогенезе осложнений

Цель исследования. Оценить реактивность тромбоцитов и установить роль адреналина в инициации острой воспалительной реакции и выраженности гематурии у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом (ХОПН).
Материал и методы. В исследование включены 42 пациента, из которых 13 находились в фазе ремиссии и 29 – в фазе рецидива ХОПН. Все пациенты принимали нестероидные противовоспалительные препараты и антибиотики не менее 5–10 дней до момента госпитализации. Тромбоциты выделяли путем центрифугирования из цитратной периферической крови. Оценку агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре Chrono-log (USA) с использованием агонистов (АДФ, адреналина, ФАТ, серотонина, коллагена) в концентрации ЕС50.
Результаты. В фазу рецидива ХОПН реакция периферической крови пациентов отражает наличие острого воспаления в мочевыводящих путях, что провоцирует более выраженную, чем хроническое воспаление, гематурию, присущее фазе ремиссии заболевания. При анализе фаз ремиссии и рецидива ХОПН выявлена гипореактивность тромбоцитов на изученные агонисты. Установлено, что потенцирование стимулирующих эффектов адреналина и АДФ вызывает повышение функциональной активности гипореактивных тромбоцитов и направлено на ограничение гематурии, тогда как взаимодействие адреналина и ФАТ может обеспечить усиление влияния лейкоцитов на тромбоциты с целью инициации острого воспаления при ХОПН.
Заключение. Взаимодействие разных агонистов в фазах ремиссии и рецидива ХОПН может восстанавливать функцию гипореактивных Тц, при этом адреналин играет роль модулятора в патогенетических механизмах осложнений ХОПН.

Введение

Традиционно тромбоциты (Тц) рассматриваются как элементы сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза [1]. Однако в последние годы акцент исследований перенесен на выяснение участия Тц в развитии воспаления, поскольку индукция воспаления обеспечивается взаимодействием эндотелия сосудов, тромбоцитов и лейкоцитов [2, 3]. Одним из механизмов такого взаимодействия считается секреция активированными Тц медиаторов (АДФ, ТхА2, серотонина и др.), которые могут изменять (усиливать или ослаблять) функцию лейкоцитов [4]. Остаются не выясненными механизмы стимуляции самих тромбоцитов при хроническом воспалении, прежде всего роль в этом процессе нейтрофилов, которые секретируют мощный медиатор воспаления – ФАТ (фактор активации тромбоцитов). По-прежнему мало изучена роль гуморальных регуляторов, в частности адреналина, в модуляции функциональной активности Тц, хотя адреналин рассматривается как ко-активатор многих агонистов [5]. Исследование роли адреналина в стимуляции Тц при ХОПН приобретает особое значение, учитывая особенности патогенеза заболевания, для которого характерно латентное течение хронического воспаления (фаза ремиссии) на фоне активации симпатоадреналовой системы. Последнее обусловлено наличием конкремента в лоханке или/и мочеточнике, что периодически провоцирует обструкцию мочевыводящих путей. Можно предположить, что повышение уровня циркулирующих катехоламинов в крови, а также продукции ФАТ и АДФ в процессе нейтрофил-тромбоцитарных отношений изменяет функциональное состояние Тц, что оказывает влияние на развитие осложнений нефролитиаза.

Проведение консервативной терапии, включившей нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антибиотики, для устранения или профилактики воспаления при хроническом обструктивном пиелонефрите (ХОПН), направлено прежде всего на подавление функциональной активности лейкоцитов (нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов) и ограничение контаминации мочевыводящих путей [6]. Как при этом меняется статус Тц и влияет ли этот фактор на прогрессирование ХОПН – это те вопросы, которые требуют ответа. Вероятно, в случае ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ-1) и снижения содержания тромбоксана А2 (ТхА2) может снижаться проагрегантный статус Тц и нарушаться их модулирующее влияние на лейкоциты. Данная гипотеза приобретает особую актуальность, поскольку отсутствует понимание молекулярных механизмов рецидива ХОПН и индивидуальной выраженности гематурии у пациентов с нефролитиазом.

Цель исследования – оценить реактивность тромбоцитов и установить роль адреналина в инициации острой воспалительной реакции и выраженности гематурии у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом.

Материал и методы

В исследование включены 42 пациента с хроническим обструктивным пиелонефритом, который был верифицирован на основании жалоб больных, анамнеза заболевания, объективного осмотра, результатов клинико-лабораторных и инструментальных исследований. В фазе ремиссии ХОПН обследованы 13 больных и в фазе рецидива – 29. В исследование включены пациенты, которые принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антибиотики в стандартной дозе не менее 5–10 дней до момента госпитализации. При анализе гемограммы (гемоанализатор ABX Pentra XL 80-HORIBA, Франция) определяли количество форменных элементов, лейкоцитарную формулу и абсолютное количество различных видов лейкоцитов. Верификация степени гематурии основывалась на анализе мочи по Нечипоренко – подсчитывали количество тысяч эритроцитов в 1 мл мочи. Тромбоциты выделяли путем центрифугирования из цитратной периферической крови пациентов. Для анализа функционального состояния Тц использовали агонисты – АДФ (5 мкМ), адреналин (5 мкМ), фактор активации тромбоцитов (ФАТ, 150 мкМ), серотонин (10 мкМ), коллаген (2 мг/мл) в концентрации ЕС50, воспроизводящей амплитуду агрегации 50% у здоровых лиц. В исследованиях также были использованы субпороговые концентрации агонистов, которые в контрольной группе (5 здоровых доноров) вызывали агрегацию тромбоцитов (АТц) на уровне 10,0±0,8%. Для адреналина ЕС10 составила -0,1 мкМ, АДФ – 0,5 мкМ и ФАТ 30 мкМ. Модулирующую роль адреналина в активации Тц анализировали при совместной инкубации с каждым агонистом (АДФ, ФАТ). Оценку агрегации тромбоцитов проводили на агрегометре Chrono-log (USA). Все клинические исследования выполнены по согласованию с коми...

Э.Ф. Баринов