Реализация программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с агрегатами гладкого эндоплазматического ретикулума в цитоплазме ооцитов

Качество ооцитов и их морфология оказывают большое влияние на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В литературе имеются противоречивые данные о влиянии аномальных агрегатов гладкого эндоплазматического ретикулума (ГЭР) на параметры эмбриогенеза, наступление беременности и ее течение.
Цель исследования. Выявить факторы риска появления агрегатов ГЭР в цитоплазме ооцитов, а также оценить их влияние на эмбриологические характеристики и клинические исходы программ ВРТ.
Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 162 женщины, проходящие лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ЭКО/ИКСИ). Пациентки были разделены на 2 группы: группа 1 – женщины с наличием 100% ооцитов с ГЭР и группа 2 – женщины с наличием 100% морфологически нормальных ооцитов. Ооциты оценивались методом световой микроскопии во время проведения оплодотворения методом ИКСИ.
Результаты. Рецидивирующий генитальный герпес (РГГ) и хламидийная инфекция в анамнезе увеличивали риск появления агрегатов ГЭР в цитоплазме ооцитов у пациенток программ ВРТ в 3,7 раза. При получении у пациентки более 10 зрелых ооцитов шансы получения ооцитов с агрегатами ГЭР были в 3,3 раза выше. Другие клинико-анамнестические параметры, а также особенности стимуляции суперовуляции не влияли на появление данной аномалии. Частота оплодотворения ооцитов и качество полученных эмбрионов были ниже в группе с агрегатами ГЭР. У женщин с агрегатами ГЭР в 4,1 раза реже наступала клиническая беременность, а частота ранних репродуктивных потерь была в 3,86 раза выше по сравнению с пациентками с морфологически нормальными ооцитами.
Заключение. В результате проведенного исследования было доказано существенное негативное влияние агрегатов ГЭР на исходы программ ВРТ, а также выявлены факторы риска возникновения данной патологии. Несомненно, данная проблема требует дальнейшего изучения, поиска причин и механизмов возникновения данного дисморфизма ооцитов и определения оптимальной тактики ведения пациенток с патологией ооцитов.

Качество гамет, в первую очередь качество ооцитов, оказывает большое влияние на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), влияя на способность эмбриона к развитию и имплантации. О качестве ооцита можно судить по его морфологии. Многие ооциты, полученные в циклах стимуляции яичников, имеют различные морфологические аномалии, или дисморфизмы [1], которые можно увидеть после денудации ооцитов в световой микроскоп при проведении процедуры интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Морфологической оценке качества ооцитов на практике придается мало значения, хотя наличие дисморфизмов оказывает существенное влияние на исходы программ ВРТ. Аномальные агрегаты гладкого эндоплазматического ретикулума (ГЭР) – это нарушение морфологии ооцитов в виде появления в цитоплазме полупрозрачных вакуолеподобных образований [2, 3]. Данная аномалия встречается только в зрелых ооцитах, полученных в циклах стимуляции функции яичников [4]. Аномальные агрегаты состоят из крупных скоплений трубочек ГЭР [2, 3]. Основными функциями эндоплазматического ретикулума являются хранение и перераспределение кальция, участие в механизмах накопления энергии, синтеза липидов и триглицеридов, а также синтеза плазматических и ядерных мембран [5].

Результаты исследований агрегатов ГЭР на параметры эмбриогенеза и исходы программы ВРТ на данный момент противоречивы. В работах многих авторов было показано негативное влияние агрегатов ГЭР на частоту оплодотворения, качество полученных эмбрионов, наступление беременности, а также здоровье детей [4, 6]. По этой причине две исследовательские группы, Alfa Scientists in reproductive medicine и Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), рекомендуют отказаться от оплодотворения ооцитов с агрегатами ГЭР. По данным мультицентрового обсервационного исследования, среди 138 европейских центров от оплодотворения ооцитов с агрегатами ГЭР отказались 13,8%. Тем не менее, у некоторых пациенток невозможно получить морфологически нормальные ооциты, что вынуждает использовать в программах ВРТ ооциты с данной патологией. В связи с этим в 54% европейских центров такие ооциты оплодотворяются, но перенос эмбрионов осуществляется только в случае отсутствия других эмбрионов достаточного качества [7]. Российских рекомендаций по оплодотворению аномальных ооцитов не существует, по этой причине ооциты с агрегатами ГЭР используют в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) наравне с морфологически нормальными ооцитами.

На сегодняшний день невозможно предотвратить и спрогнозировать появление агрегатов ГЭР в цитоплазме ооцита, так как причины, факторы риска и механизмы их развития остаются недостаточно изученными. В работах некоторых авторов на появление данной аномалии оказывали влияние уровни антимюллерова гормона (АМГ) и эстрадиола в сыворотке крови, а также применение для стимуляции функции яичников более высокой начальной и суммарной дозы гонадотропинов [4, 6, 8, 9].

Цель исследования: оценить влияние агрегатов ГЭР в цитоплазме ооцитов на эмбриологические характеристики и клинические исходы программ ВРТ, а также выявить их клинические предикторы.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включены 162 супружеские пары с бесплодием различного генеза, нормальным кариотипом, отсутствием противопоказаний к проведению ВРТ и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Все пациентки были разделены на 2 группы: группа 1 – женщины с агрегатами ГЭР в цитоплазме ооцитов, группа 2 – женщины с морфологически нормальными ооцитами. Критерием отнесения пациенток в группу с дисморфизмами было наличие 100% ооцитов с патологией, в контрольную группу – наличие 100% нормальных ооцитов. Критериями исключения явилось наличие тяжелой формы патозооспермии у мужчины (концентрация сперматозоидов менее 100 000/мл, наличие менее 4% морфологически нормальных сперматозоидов по строгим критериям Крюгера, а также наличие азооспермии). Другими критериями исключения служили развитие синдрома гиперстимуляции яичников средней или тяжелой степени в данном цикле ЭКО, а также другие причины и осложнения, требующие отмены переноса эмбрионов в изучаемом цикле. Перед включением в протокол ЭКО все женщины были обследованы согласно Приказу Минздрава России от 30.08.12 №107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и показаниях к их применению».

Стимуляция функции яичников проводилась по протоколу с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с применением рекомбинантного ФСГ ил...

Сыркашева А.Г., Казакова В.В., Долгушина Н.В., Романов А.Ю., Андреева М.Г., Яроцкая Е.Л.