Реализация репродуктивной функции у женщин с первичным дефицитом эстрогенов гонадного генеза

Цель исследования. Изучение возможности реализации репродуктивной функции у пациенток с первичным гонадным дисгенезом при различном кариотипе.
Материал и методы. Шесть пациенток с первичным гонадным дисгенезом (4 – с синдромом Свайера и 2 – с синдромом Тернера), которым проводился клинико-лабораторный, эхографический, денситометрический мониторинг, ЭКО и ПЭ.
Результаты исследования. Описаны 6 случаев успешной реализации репродуктивной функции в результате применения вспомогательных репродуктивных технологий с использованием донорских ооцитов у пациенток с различными клиническими формами первичного дефицита эстрогенов гонадного генеза – с синдромом Свайера и синдромом Тернера.
Заключение. При комплексном и мультидисциплинарном подходе к лечению пациенток с первичным эстрогенным дефицитом гонадного генеза с раннего подросткового возраста, возможна реализация репродуктивной функции у данного контингента больных

В последние годы, в связи со стремительным развитием новых репродуктивных технологий, особую значимость приобрела возможность реализации генеративной функции в результате экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) в полость матки с использованием донорской яйцеклетки у больных бесплодием на фоне первичного гонадного
дисгенеза (V. Sauer, В.М. Здановский и др., 1995; Э.И. Исаков и др., 2000; В.М. Зинченко и др.,
2003; И.А. Киселева и др., 2006).

Больные с дисгенезией гонад при различном кариотипе (46ХХ, 46ХY, 45ХО или с мозаичными вариантами) представляют собой разрозненную группу, сходство между ними определяется женским фенотипом, женским типом строения половых органов (наличие матки и влагалища), клиническими проявлениями первичного эстрогенного дефицита: постоянной гиперсекрецией ФСГ и ЛГ при минимальной экстрагонадной продукции эстрадиола. В результате первичного дефицита эстрогенов у таких больных отсутствует своевременное и правильное развитие молочных желез и матки, имеются яркие отклонения подростковой и юношеской психо-социальной адаптации [1, 3]. Наличие Y хромосомы в кариотипе пациенток с дисгенезией гонад диктует необходимость обязательного их удаления в целях предупреждения малигнизации.

В связи с этим проблема адекватной и своевременной терапии женскими половыми стероидными гормонами, позволяющей в оптимальные сроки обеспечить полноценное развитие молочных желез и матки и, в конечном итоге, способствовать благоприятной предгравидарной подготовке пациенток данной клинической группы, приобретает особую актуальность [2, 15, 18].

Несмотря на достаточно широкое распространение ЭКО и ПЭ в России [4], обращает на себя внимание отсутствие в публикациях указаний на основные клинические формы заболеваний, при которых в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) используются донорские яйцеклетки.

Впервые беременность у женщины с использованием ооцитов донора была получена в 1984 г.
P. Lutjen и соавт [20]. В России данная методика была внедрена и начала активно использоваться с 90-х гг. прошлого века, а первая беременность у ХY-женщины была достигнута в 1995 г. (В.М. Здановский и др., 1995). Нельзя не отметить, что все публикации, посвященные реализации репродуктивной функции у женщин с дисгенезией гонад, рассматривают клинические случаи удачных попыток ЭКО с донорскими яйцеклетками без каких-либо указаний на особенности подготовки этих больных с периода полового созревания.

ФГБУ НЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России имеет свой опыт по использованию донорских ооцитов (ДО) в программах ЭКО и ПЭ, а особую группу среди всех реципиентов составляют пациентки с первичным дефицитом эстрогенов гонадного генеза. Эта категория женщин является наиболее сложной, так как нуждается в долгосрочной развивающей и
поддерживающей гормональной терапии (РиПГТ) с периода полового созревания. Кроме того, течение беременности и послеродовой период в данной клинической группе имеют свои особенности, требующие уточнения и разъяснений.

Материал и методы исследования

Под динамическим наблюдением специалистов Центра на фоне РиПГТ находились 295 женщин с различными клиническими формами дисгенезии гонад: 60 пациенток с кариотипом 46,ХХ, 67 – с кариотипом 46, XY, 36 – с мозаичным вариантом и 132 – с синдромом Тернера. В репродуктивном возрасте находились 110 пациенток, из их числа 10 пациенток попытались реализовать свою репродуктивную функцию в условиях Центра. Им проводили клинико-лабораторный, эхографический, денситометрический мониторинг, ЭКО и ПЭ.

Среди женщин с благоприятным исходом попыток ЭКО в данном исследовании оказались 6 пациенток: 4 – с синдромом Свайера (кариотип 46,ХY) и 2 девушки с синдромом Тернера (кариотип 45,ХО и 46,xi(xq), del I (xq)(q26)).

Результаты исследования

Причиной первого обращения в ФГБУ НЦ АГиП Минздравсоцразвития России явилось отсутствие менструации и/или задержка полового развития в возрасте 15–17 лет. Исключение составила пациентка с синдромом Свайера, обратившаяся к гинекологу в 27 лет по поводу отсутствия менструации и первичного бесплодия. Важно отметить, что все пациентки проходили динамическое обследование и лечение в условиях Центра от постановки диагноза до момента родоразрешения, что дало возможность поэтапной оценки их состояния на протяжении от 3 до 8 лет.

Больные синдромом Свайера имели маскулинные черты фенотипа (широкие плечи, узкий таз, крупные стопы и кисти) и рост от 170 до 190 см на фоне задержки развития молочных желез (Ма - Ма ) и полового оволосения (Р ). Содержание эстрадиола в сыворотке крови в исходном цикле обследования не достигало нормативных значений женщин раннего репродуктивного возраста и составляло 65–98 пмоль/л. При УЗИ органов малого таза визуализировалась матка в виде тяжей размерами в среднем 38±2,2×8±1,4×12±3,5 мм (длина матки измерялась вместе с шейкой матки). Наружные половые органы у всех пациенток были сформированы по женскому типу, однако в одном случае...

Белоконь И.П., Уварова Е.В., Киселева И.А., Яворовская К.А., Ходжаева З.С.