Рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Цель. Оценить рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием в зависимости от наступления беременности в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 32 пациентки, обратившиеся для лечения бесплодия в программах ВРТ. Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия (пороговый уровень толщины эндометрия составил 8 мм). Измерение толщины эндометрия с помощью УЗИ и пайпель-биопсия эндометрия проводились в период «окна имплантации» в цикле, предшествующем циклу овариальной стимуляции и переноса эмбрионов. Исследовалась экспрессия эстрогеновых рецепторов α (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия.
Результаты. При нормальной толщине эндометрия отмечались повышенная экспрессия ER и пониженная экспрессия PR во всех тканях эндометрия, что отразилось на соотношении PR/ER, которое было ниже в железах и строме эндометрия. Не было получено статистически значимой разницы в изучаемых параметрах рецептивности в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия.
Выводы. Экспрессия ER, PR и LIF в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия в наблюдениях с «тонким» эндометрием не имеет значимых различий с нормальным эндометрием.

Известно, что для наступления беременности необходимо наличие двух факторов: эуплоидного эмбриона хорошего качества и нормальной рецептивности эндометрия с высоким потенциалом имплантации. Считается, что эндометрий недостаточной толщины может быть причиной не аступления беременности, в том числе в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [1–3]. Впервые пороговая толщина эндометрия как прогностический критерий наступления беременности была предложена Gonen и соавт. в 1989 г. [4]. С этого времени понятие минимальной толщины эндометрия стало активно использоваться в клинической практике. При этом, так называемым «тонким» эндометрием стали считать эндометрий менее 6–8 мм в период окна имплантации [2, 3, 5]. Однако нет убедительных данных о том, что «тонкий» эндометрий снижает вероятность наступления беременности как в естественном цикле, так и в программах ВРТ. Данные о прогностической ценности этого значения по-прежнему противоречивы, так же как и данные о нарушении рецептивности «тонкого» эндометрия, что может быть причиной неудач имплантации [6–10]. Сложность оценки рецептивности эндометрия заключается в ее изучении в цикле, отличном от цикла зачатия. При этом толщина эндометрия и его рецептивность могут меняться от цикла к циклу.

Целью исследования было оценить рецептивность «тонкого» эндометрия у пациенток с бесплодием в зависимости от наступления беременности в программах ВРТ.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 32 пациентки, обратившиеся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2016 по 2018 г., с отсутствием противопоказаний к проведению программ ВРТ и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Критерии включения: нормальный кариотип пациентки и ее партнера, возраст от 18 до 40 лет, индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29,9 кг/м2. Критерии исключения: наличие противопоказаний к ВРТ, выраженная патоспермия у партнера, использование донорских гамет или суррогатного материнства, «бедный» ответ на овариальную стимуляцию, отсутствие бластоцист хорошего качества, а также развитие осложнений ВРТ в изучаемом цикле.

Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от наступления беременности и толщины эндометрия: 1-я группа (n=12) – пациентки с нормальной толщиной эндометрия, у которых наступила беременность; 2-я группа (n=6) – пациентки с нормальной толщиной эндометрия, у которых беременность не наступила; 3-я группа (n=14) – пациентки с «тонким» эндометрием, у которых беременность также не наступила. При этом пороговый уровень толщины эндометрия составил 8 мм, согласно ранее проведенному исследованию [11].

Перед включением в программу ВРТ все женщины были обследованы согласно Приказу Минздрава России от 30.08.12 №107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), противопоказаниях и показаниях к их применению» [12].

В цикле, предшествующем циклу овариальной стимуляции и переноса эмбрионов, в период «окна имплантации» (на 6-8 день после овуляции) всем пациенткам было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, определена толщина эндометрия, и путем аспирационной пайпель-биопсии из дна матки была получена ткань эндометрия. Овуляция подтверждалась при помощи УЗИ и тестов на овуляцию, оценивающих пик лютеинизирующего гормона (ЛГ) в моче.

Полученные образцы эндометрия обрабатывали по стандартной методике с получением парафиновых блоков. Проводилось гистологическое исследование эндометрия, и исследовалась экспрессия эстрогеновых рецепторов α (ER), прогестероновых рецепторов (PR) и лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) в поверхностном, железистом эпителии и строме эндометрия иммуногистохимическим методом (ИГХ) на депарафинированных срезах толщиной 3–4 мкм. Уровень экспрессии стероидных рецепторов определяли с использованием мышиных моноклональных антител к ER (клон 1D5 RTU DAKO, Дания) и PR (клон 636 RTU DAKO, Дания), экспрессии LIF – с использованием мышиных моноклональных антител, (клон 9824, 1:100, R&D Systems, USA).

Анализ результатов ИГХ-реакций для ER и PR проводили с учетом количества окрашенных клеток и интенсивности окраски в эпителии и строме эндометрия, используя метод гистологического счета H-score по формуле: HS = 1a+2b+3c, где а – % слабо ...

Куликова Г.В., Абдурахманова Н.Ф., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Щеголев А.И., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В.