Рецепторный статус полипов эндометрия у женщин в постменопаузе

Цель исследования. Изучить экспрессию рецепторов к эстрогену (ЭР) и прогестерону (ПР) в эпителиальных и стромальных клетках полипов эндометрия и окружающего их эндометрия у женщин в постменопаузе.
Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 96 пациенток с полипами эндометрия. Для иммуногистохимического (ИГХ) исследования подобраны 3 группы: I группа – пациентки с аденоматозными полипами (11 случаев), II группа – с фиброзно-железистыми полипами (17 случаев), группа сравнения – с атрофичным не полипоидным эндометрием (18 случаев). Методом ИГХ оценивалась экспрессия ЭР и ПР в эпителиальных и стромальных клетках полипа, окружающего его эндометрия и контрольного эндометрия.
Результаты. Выявлена более высокая экспрессия ЭР и ПР и в эпителии, и в строме полипов эндометрия, в сравнении с эпителием и стромой окружающего эндометрия. Установлено, что аденоматозные и фиброзно-железистые полипы эндометрия отличаются не только по морфологическому строению, но и экспрессией рецепторов к половым гормонам в их стромальном и эпителиальном компонентах. Также определена существенная разница между эндометрием, окружающим каждый из данных гистотипов полипов, который в свою очередь отличается более высокой экспрессией ЭР и ПР в сравнении с контрольным эндометрием.
Заключение. Более высокая экспрессия стероидных рецепторов в эпителии полипов, чем в окружающем эндометрии, дает основание предполагать более высокую чувствительность этих структур к стероидным гормонам, что обусловливает возможность их роста на фоне невысокого локального уровня эстрогенов и при атрофичном окружающем эндометрии. Понимание роли стероидных рецепторов в патогенезе разных типов полипов может привести к усовершенствованию дифференцированного подхода при выборе лечебной тактики и объема деструкции эндометрия при данной патологии.

Полипы эндометрия (ПЭ) занимают первое место среди внутриматочной патологии у пациенток пожилого возраста (39,2–69,3%) [1, 2]. В большинстве случаев они являются диагностической находкой при ультразвуковом исследовании органов малого таза и протекают бессимптомно [3, 4], но в то же время преобладают среди причин маточных кровотечений в постменопаузе. Известно, что ПЭ являются распространенной находкой с частотой от 16 до 54% у женщин с кровотечением в постменопаузе [2, 5–8].

Результаты многочисленных исследований дают основание рассматривать эту патологию как особую и неоднородную в пато- и морфогенетическом отношении группу. Этиология ПЭ не установлена, а механизмы патогенеза остаются полностью не раскрытыми.

Вопрос о клеточном источнике развития ПЭ остается открытым. Хотя в формировании ПЭ, скорее всего, принимают участие резервные клетки базального слоя эндометрия (стволовые клетки?), доказательств того, что они являются источниками развития ПЭ не получено. По данным J. Fletcher, полипы эндометрия возникают из моноклональных разрастаний генетически поврежденных стромальных клеток эндометрия, с вторичным вовлечением поликлональных доброкачественных желез посредством стромально-эпителиальных взаимоотношений, которые до сих пор не до конца изучены [9]. Хромосомный анализ стромы полипов выявил в большинстве случаев клональные транслокации включающие в себя регионы 6р21-22, 12q13-15 или 7q22 [10].

Современная теория патогенеза ПЭ основана на механизмах эстрогенной стимуляции эндометрия. Основными регуляторными гормонами в эндометрии являются эстроген и прогестерон, которые могут действовать прямо, путем взаимодействия с соответствующими рецепторами, или косвенно, через факторы роста и их регуляторы. Известны стимуляторы и блокаторы этих процессов, которые интегральны и сложно скоординированны в различные фазы менструального цикла с участием аутокринных и паракринных механизмов [11].

Одним из доказательств теории эстрогенной стимуляции является факт отсутствия ПЭ у девочек до наступления менархе [12], другими – обнаружение в них рецепторов к половым гормонам, а также четко установленная взаимосвязь между приемом препаратов, влияющих на стероидные рецепторы (тамоксифен, заместительная гормональная терапия) и частотой выявления ПЭ [13–16].

В то же время у женщин в постменопаузе механизмы патогенеза недостаточно изучены, а гипотеза эстрогенной стимуляции в развитии ПЭ в постменопаузе может рассматриваться как парадоксальная. У женщин в постменопаузе, не получающих заместительную гормональную терапию или терапию тамоксифеном, ПЭ не связаны с высоким уровнем системных стероидов. Рецепторы к эстрогену в постменопаузальном эндометрии постепенно снижаются с возрастом, а наличие эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (ЭР и ПР) в эпителиальных клетках, по данным некоторых исследований, определяет толщину эндометрия [17]. В данном случае встает вопрос, связано ли возникновение ПЭ с местными, очаговыми модификациями стероидных рецепторов? По-видимому, изучение роли стероидных рецепторов в патогенезе ПЭ в постменопаузе является весьма важным аспектом [18, 19].

Целью нашего исследования стало изучение экспрессии ЭР и ПР в эпителиальных и стромальных клетках полипов эндометрия и окружающего их эндометрия у женщин в постменопаузе.

Материал и методы

А. Материал исследования:

Всего в исследовании включены 114 женщин, из них в основную группу – 96 морфологически подтвержденных случаев ПЭ. Поскольку в литературе отсутствует общепринятая классификация ПЭ, нами была принята рабочая классификация в соответствии с рекомендациями W.G. McCluggage [20], по которой были определены 2 группы: аденоматозные (11 случаев) и фиброзно-железистые ПЭ (85 случаев). В группу сравнения были отобраны 18 пациенток в постменопаузе (более 10 лет) без патологии эндометрия, которым было проведено оперативное лечение по поводу пролапса гениталий.

Перед включением в исследование у каждой пациентки получено информированное согласие на участие. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинаталогии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.

Критерии включения в основную группу: постменопауза более 10 лет, наличие ПЭ на фоне атрофичного эндометрия (простая или кистозная атрофия).

Критерии включения в группу сравнения: постменопауза более 10 лет, атрофичный эндометрий (простая или кистозная атрофия).

Критерии исключения для всех групп: прием гормонально активных препаратов (заместительная гормональная терапия, тамоксифен) в анамнезе, прием нестероидных противовоспалительных средств в течение последних 6 месяцев, гиперпластические процессы эндометрия, аденокарцинома эндометрия, сопутствующие миома матки и аденомиоз, хронический эндометрит, опухоли яичников.

Б. Методы исследования:

Коган Е.А., Саттаров Ш.Н., Саркисов С.Э., Бойко М.А., Мамиконян И.О.