Референсные интервалы для гемостазиологических лабораторных тестов в динамике физиологической беременности

Цель исследования. Сформировать референсные интервалы для гемостазиологических тестов в зависимости от срока физиологической беременности. Материал и методы. Обследованы 828 женщин с одноплодной неосложненной беременностью. Пациентки были распределены на 6 подгрупп в зависимости от гестационного срока (4–8, 9–13, 14–20, 21–27, 28–34 и 35–40 недель). Было изучено 8 наиболее часто используемых гемостазиологических лабораторных тестов: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), активность антитромбина III (АТIII), протеина С, концентрация фибриногена, D-димера, фактора Виллебранда (ФВ). 2,5 и 97,5 перcентили для этих показателей были вычислены согласно рекомендациям Международной ассоциации клинической химии (IFSS) по статистической обработке референсных значений. Результаты исследования. Были получены референсные интервалы для ПВ, АЧТВ, тромбинового времени, фибриногена, ФВ, D-димера, антитромбина III и протеина С для данных сроков беременности. Изменения были выявлены в большинстве тестов по сравнению с контрольной группой небеременных женщин (p<0,05). Заключение. При оценке результатов коагуляционных тестов у беременных женщин необходимо использовать специальные референсные интервалы. Полученные данные могут быть использованы в других клинико-диагностических лабораториях после соответствующей валидации согласно требованиям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

В норме у здоровой женщины во время беременности последовательно развивается ряд существенных изменений в системе гемостаза, обусловленных меняющимся гормональным фоном [1, 2]. Понимание механизмов данных изменений позволяет избежать гипердиагностики патологических процессов и необоснованного назначения медикаментов, а знание допустимых референсных диапазонов для ключевых гемостазиологических лабораторных показателей обеспечивает максимальное разграничение нормы и патологии [3].

Понятие «норма» имеет различные значения. В контексте лабораторных измерений «нормальный» может означать «среднее в популяции», «вне болезни» или «попадающий в статистический диапазон». Тем не менее, очень важно знать характеристики конкретной популяции, прежде чем сравнивать отдельные результаты теста с соответствующим референсным диапазоном [3, 4]. Так, использование в качестве референсных диапазонов в случае обследования беременных женщин или новорожденных значения для взрослой популяции, мужчин среднего возраста или небеременных женщин некорректно [2]. Важно понять, как физиологические изменения, происходящие в организме женщины во время беременности, влияют на результаты различных тестов до принятия решения клиницистами, является ли конкретное значение патологическим, требуется ли дальнейшее обследование или лечение. Гормональная перестройка во время беременности влечет за собой значительные изменения в метаболизме [2,5]. В результате в течение беременности лабораторные показатели могут значительно отличаться от таковых у небеременных женщин.

Беременность влияет на регуляцию свертывания крови преимущественно за счет повышения уровня эстрогенов, что приводит к увеличению выработки тромбина и повышению свертывающей способности крови. Это изменение можно рассматривать как подготовку к ожидаемой кровопотере в родах [2]. Было показано, что беременность ассоциирована с повышением ряда факторов свертывания крови, таких как фибриноген, VII, VIII, X, XII, фактор Виллебранда (ФВ), а также со снижением активности протеина S – одного из физиологических антикоагулянтов [6, 7]. Известно, что при беременности в норме повышается количество циркулирующих продуктов деградации фибрина [8, 9], поэтому уровень D-димера у беременных не отражает наличие тромботических осложнений.

В литературе приводятся референсные интервалы для гемостазиологических исследований у беременных [7, 8, 10–14], но не во всех исследованиях соблюдаются рекомендации Международной ассоциации клинической химии (IFSS) и Института клинических лабораторных стандартов (CLSI) [15–19]. Кроме того, существенное значение имеет исследуемая популяция, тип лабораторного оборудования и используемые методы [16, 20, 21]. Таким образом, как правило, каждая лаборатория должна использовать собственные валидированные (выверенные) референсные интервалы в зависимости от срока беременности для конкретной популяции, конкретных методов и лабораторного оборудования, прежде чем они начнут использоватьс...

Иванец Т.Ю., Виноградова М.А., Долгушина Н.В.