Акушерство и Гинекология №8 / 2021

Референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин раннего и позднего репродуктивного возраста

24 августа 2021

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Сформировать референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин в зависимости от возраста. Материалы и методы. В исследование вошли 1140 женщин, которые были разделены на 2 группы в зависимости от возраста: поздний репродуктивный возраст (ПРВ) – 35+ лет и ранний репродуктивный возраст (РРВ) – младше 35 лет. В группе ПРВ для определения ряда гормонов производили стратификацию на 2 подгруппы: женщин среднего репродуктивного возраста (35–39 лет) и позднего репродуктивного возраста (40–49 лет). Оценивали уровень андрогенов: общего тестостерона (Тобщ.), свободного тестостерона (Тсв.), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), дигидротестостерона (ДГТ), андростендиона (А) и транспортного белка – глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). 2,5 и 97,5 перцентили для этих показателей были вычислены согласно рекомендациям Международной ассоциации клинической химии (IFSS) по статистической обработке референсных значений. Результаты. Были получены референсные интервалы для Тобщ, Тсв, ДГТ, ДГЭА-С, А и ГСПС для женщин репродуктивного возраста и выявлены значимые различия у женщин ПРВ и РРВ (p<0,05). Заключение. При оценке уровня андрогенов у женщин необходимо оценивать не только верхнее референсное значение, превышение которого свидетельствует о гиперандрогении, но и нижнее референсное значение, свидетельствующее об андрогенном дефиците. Также важна правильная стратификация пациенток на группы в зависимости от возраста. Полученные данные могут быть использованы в других клинико-диагностических лабораториях после соответствующей валидации, согласно требованиям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Как у мужчин, так и у женщин андрогены играют важную роль. Они не только являются предшественниками многих стероидных гормонов, в том числе эстрогенов, но и оказывают прямое действие на многие системы организма [1–3].

Андрогены – С19-стероиды, которые у женщин преимущественно вырабатываются в яичниках и надпочечниках [1, 4, 5]. Основными андрогенами являются тестостерон (Т), дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), андростендион (А) и 5α-дигидротестостерон (5α-ДГТ). Наибольшей биологической активностью обладают Т и 5α-ДГТ, которые непосредственно связываются с андрогеновыми рецепторами, в то время как А, ДГЭА и ДГЭА-С являются про-андрогенами [1, 6, 7]. У женщин Т и 5α-ДГТ образуются преимущественно путем периферического превращения их предшественников в печени, жировой ткани и коже [8].

Андрогены играют важную роль в процессах фолликулогенеза, наряду с эстрогенами [9]. Доказано, что андрогены играют роль в инициации примордиальных фолликулов [9–11], а также развитии преантрального фолликула до антрального [12]. Таким образом, для нормального функционирования яичников требуется поддержание оптимальных уровней андрогенов [9]. Также важна связь андрогенов и сексуальной функции у женщин. Известно, что уровни ДГЭА-С, Т и А в сыворотке крови ниже десятого перцентиля ассоциированы со снижением либидо [13, 14].

Критерии диагностики дефицита андрогенов у женщин неоднозначны, что связано с недостаточностью клинико-лабораторных данных. В литературе приводятся референсные интервалы для уровня андрогенов у женщин, однако не для всех андрогенов разработаны нижние референсные значения в зависимости от возраста женщин, которые позволяли бы говорить о наличии андрогенного дефицита. Согласно Принстонскому консенсусу (28–29 июня 2001 г., Princeton, New Jersey), для постановки диагноза дефицита андрогенов у женщины необходимы три условия: (1) должны присутствовать клинические симптомы андрогенной недостаточности (усталость, снижение либидо, снижение костной массы и мышечной силы, изменение памяти и др.); (2) должен быть исключен дефицит эстрогенов, так как многие из перечисленных выше симптомов часто вызваны им [15]; (3) должно быть снижение уровня свободного Т (Тсв.) ниже нормального диапазона [1, 16, 17].

Целью данного исследования было сформировать референсные интервалы для уровня андрогенов в крови у женщин в зависимости от возраста.

Материалы и методы

В исследование были включены 1140 женщин в возрасте 18–49 лет. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от возраста: поздний репродуктивный возраст (ПРВ) – 35+ лет и ранний репродуктивный возраст (РРВ) – младше 35 лет. В группе ПРВ для определения ряда гормонов при усло...

Гависова А.А., Иванец Т.Ю., Долгушина Н.В.