Референтные значения уровня и активности фактора Виллебранда, металлопротеиназы ADAMTS-13, активности тромбоцитов при физиологически протекающей беременности

Цель исследования. Установить допустимые диапазоны значений агрегации тромбоцитов, активности и количества фактора Виллебранда (ФВ) и металлопротиназы ADAMTS-13 при физиологически протекающей беременности. Материал и методы. Обследована 301 женщина вне беременности, в различные сроки физиологически протекающей беременности и на 2–3-е сутки после самопроизвольных родов. Методом агрегатометрии и иммуноферментного исследования плазмы крови исследовались функция тромбоцитов, уровень и активность ФВ и металлопротеиназы ADAMTS-13. Результаты исследования. Определено повышение чувствительности тромбоцитов к АДФ (в дозе 0,1 мкМ) у беременных женщин, что сочеталось с увеличением ристоцетин-кофакторной активности ФВ от исходных значений в 1,19 и 1,42 раза соответственно на 22–24-й и 34–36-й неделе гестации. Наиболее заметная динамика подъема уровня антигена ФВ наблюдалась с 12–13-й недели беременности. Уровень активности и антигена металлопротеиназы ADAMTS-13 в интервале с 6-й по 13-ю недели беременности не отличался от показателей, установленных у небеременных женщин. В последующем начиная с 22-й недели и до поздних сроков гестации наблюдалось снижение уровня данного фермента – по активности на 26,4–39,2% и по антигену 28,7–31,7% по сравнению с данными вне беременности. В проведенных исследованиях у женщин во время физиологически протекающей беременности и после родов коэффициент корреляции Спирмена между активностью ФВ и активностью фермента ADAMTS-13 составил –27 (P<0,001), а между антигенами ФВ и металлопротеиназы ADAMTS-13 был равен –0,32 (P<0,001). Заключение. Установлено прогрессирующее (с 12–13-й недели физиологически протекающей беременности) увеличение активности и содержания ФВ на фоне снижения активности и уровня металлопротеиназы ADAMTS-13. Приведенные данные уточняют механизмы активации тромбоцитов и могут быть использованы в качестве ориентировочных значений в рамках исследования системы гемостаза у беременных женщин и формирования групп риска по кровотечениям и тромбозам.

Беременность как физиологическое явление – сложный феномен, сопровождающийся формированием особых механизмов равновесия всех реакций жизнедеятельности. Беременность, роды, послеродовой период связаны со многими гемостазиологическими осложнениями, а также заболеваемостью и смертностью у матери и плода [1, 2]. Беременность сама по себе ассоциируется с прогрессирующей во времени тромбогенностью, формируемой организмом матери для снижения кровопотери в родах [3, 4], что непосредственно связано с гормональными изменениями, приводящими к повышению риска артериальных и венозных тромбозов. Данные обстоятельства подчеркивают необходимость динамического исследования системы гемостаза в различные сроки беременности.

Имеется ряд сообщений, касающихся нормативных значений тех или иных показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности [5–10]. Тем не менее, работ, посвященных комплексной оценке «глобальных» параметров сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза – тромбоцитов, фактора Виллебранда (ФВ) и контролирующего его фермента – металлопротеиназы ADAMTS-13 во время физиологически протекающей беременности мало. Мы полагаем, что продолжение работ в этой области имеет большое значение не только для «вооружения» клинической практики нормативными данными для формирования групп риска по кровотечениям и тромбозам, но позволит описать ранее неизвестные особенности уникального гемостатического баланса на протяжении беременности.

Материалы и методы

В рамках проспективного исследования были получены данные о 301 женщине, обследованной в женских консультациях и родильном доме № 2 г. Барнаула в период с 2011 по 2012 г. Исследования выполнялись в лаборатории патологии гемостаза КГБУЗ Краевая клиническая больница (г. Барнаул) при участии сотрудников Алтайского филиала ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России и лаборатории ООО «Инвитро-Сибирь», г. Новосибирск. Представленное исследование было одобрено Региональным этическим комитетом Алтайского государственного медицинского университета и все участники дали свое информированное согласие.

С учетом результатов клинического и лабораторного обследования проводилась консультация акушером-гинекологом, терапевтом и гематологом, после чего решался вопрос о включении женщины на том или ином сроке беременности в настоящее исследование. Учитывались данные у перво- и повторнобеременных в возрасте от 18 до 35 лет.

Критерии исключения: возраст старше 35 лет; отягощенный акушерский и гинекологический анамнез; осложненное течение настоящей беременности; отягощенный личный геморрагический или тромботический анамнез; прием комбинированных оральных контрацептивов в течение 3 последних месяцев до наступления настоящей беременности; вспомогательные репродуктивные технологии в анамнезе или при настоящей беременности; оперативное родоразрешение в анамнезе или при настоящей беременности; наличие экстрагенитальной патологии, в том числе сахарного диабета, бронхиальной астмы, эндокринной патологии, наличие клинических проявлений мезенхимальной дисплазии, протезы клапана сердца и сосудов, острый пиелонефрит, цистит или обострение их хронического течения, злокачественные новообразования, носительство вируса иммунодефицита человека, вирусного гепатита B и/или С; прием лекарственных препаратов во время настоящей беременности, влияющих на систему гемостаза (антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, антикоагулянты); отклонения в результатах лабораторного обследования: уровень гомоцистеина в сыворотке крови (до беременности) свыше 15 мкМ, гемоглобин выше 140 г/л вне беременности и выше 135 г/л во время беременности, количество тромбоцитов в крови ниже 150 или выше 450×109/л, количество лейкоцитов в крови более 12×109/л; носительство мутаций F5 Лейден (1691G>A) и/или FII (20210G>A), а также редкой гомозиготы MTHFR (677C>T), антифосфолипидный синдром и другие аутоиммунные состояния.

Отобраны следующие контрольные точки для исследования системы гемостаза, учитывающие волны инвазии трофобласта и отражающие «критические» сроки беременности: предгравидарный период, 6–8 неде...

Момот А.П., Кирющенков П.А., Трухина Д.А., Тараненко И.А., Томилина О.П., Пыхтеева М.В., Фадеева Н.И., Цывкина Л.П., Сердюк Г.В., Белозеров Д.Е., Романов В.В.