Акушерство и Гинекология №5 / 2011
Регуляция протеолитической активности периферических нейтрофилов у первобеременных женщин в процессе подготовки организма к родам
ФГУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи
Цель исследования. Установить взаимосвязь характера экспрессии периферическими нейтрофилами мРНК матриксной металлопротеиназы 9-го типа (ММР-9) и тканевого ингибитора ММР-9 (TIMP-1) с сывороточным содержанием трансформирующего фактора роста
(TGF-β2) у первобеременных женщин в 38–40 нед беременности для уточнения системных механизмов регуляции протеолитической активности нейтрофилов в процессе созревания шейки матки.
Материал и методы. Проспективно обследованы 106 первобеременных женщин в 38–40 нед и 16 первобеременных в 36 нед гестации. Проводили динамический клинический контроль, ультразвуковое исследование, использовали метод количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, проточную цитометрию, иммуноферментный анализ.
Результаты исследования. В процессе созревания шейки матки перед родами усиливается экспрессия мРНК MMP-9 периферическими нейтрофилами, но снижается экспрессия нейтрофилами мРНК ингибитора ММР-9 – ТIМP-1 и уменьшается сывороточный уровень TGF-β2.
Заключение. К механизмам, регулирующим процессы ремоделирования тканей шейки матки перед родами, относится усиление протеолитической активности периферических нейтрофилов в результате угнетения супрессорного влияния TGF-β2.
Проблема подготовки организма к родам, в частности своевременное созревание шейки матки в конце беременности, остается чрезвычайно актуальной в современном практическом акушерстве [1]. Доказано, что родовозбуждение при незрелой шейке матки связано с повышенной частотой различных осложнений со стороны как матери, так и плода (аномалии родовой деятельности, затяжные роды, внутриутробное страдание плода и т.д.) [3].
Известно, что созревание шейки матки является результатом сложного комплекса изменений в организме беременной, затрагивающих нейрогуморальную, эндокринную и иммунную системы [2]. Непосредственно перед родами резко усиливается миграция гранулоцитарных клеток в ткань шейки матки, что приводит к усилению деградации соединительнотканного компонента шейки матки, в частности коллагена, за счет продукции тканевыми гранулоцитами протеолитических ферментов, таких как матриксные металлопротеиназы (ММР) [4, 9]. В тканях шейки матки при ее созревании отмечено усиление продукции ММР-2, ММР-8 и ММР-9 [11]. Однако на системном уровне характер продукции этих протеолитических ферментов нейтрофилами беременных женщин на разных этапах созревания шейки матки остается практически не изученным. Известно, что основными регуляторами активности ММР являются цитокины, в число которых входят интерлейкины (IL-1, IL-8) и трансформирующий фактор роста β (TGF-β) [10]. В связи с этим уточнение взаимосвязи системной продукции цитокинов с особенностями протеолитической активности нейтрофилов периферической крови на разных этапах созревания шейки матки поможет углубить наши представления о механизмах, определяющих своевременную подготовку организма к родам.
Цель данного исследования – установить взаимосвязь характера экспрессии периферическими нейтрофилами мРНК ММР-9 и тканевого ингибитора ММР-9 (TIMP-1) с сывороточным содержанием TGF-β2 у первобеременных женщин при сроке гестации 38–40 нед для уточнения системных механизмов регуляции протеолитической активности нейтрофилов в процессе созревания
шейки матки.
Материал и методы исследования
В условиях акушерской клиники Ивановского НИИ материнства и детства было обследовано 106 первобеременных при сроке 38–40 нед. На момент обследования у всех женщин отсутствовали тяжелые формы гестоза, экстрагенитальной патологии, острые или обострение хронических воспалительных процессов. В зависимости от степени зрелости шейки матки по шкале E.H.Bishop обследованные женщины были разделены на 3 группы: 1-я группа – 41 женщина с незрелой шейкой матки, 2-я группа ‒ 35 женщин с недостаточно зрелой шейкой матки и 3 группа - 30 женщин со зрелой шейкой матки. Проведено полное клинико-лабораторное обследование всех беременных, применялся комплекс функциональных методов, включающий ультразвуковое исследование и кардиотокографию. Состояние шейки матки на фоне традиционной медикаментозной подготовки к родам в 1-й и 2-й группах оценивалось 1 раз в нед при влагалищном исследовании. Для уточнения особенностей исследуемых иммунологических показателей в конце гестационного периода до начала физиологических проц...
