Акушерство и Гинекология №5 / 2016
Регуляторно-транспортные белки и цитокины в крови больных с заболеваниями матки
Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия;
Закрытое акционерное общество «Вектор-бест», г. Новосибирск, Россия;
Муниципальное бюджетное профилактическое учреждение «Городская клиническая больница №1», г. Новокузнецк, Россия
Цель исследования. Определение участия регуляторно-транспортных белков и взаимосвязанных с ними провоспалительных цитокинов в патогенезе развития миомы матки и аденомиоза.
Материал и методы. Изучено содержание α2-макроглобулина (а2-МГ), а1-антитрипсина (а1-АТ), ассоциированного с беременностью а2-гликопротеина (АБГ) методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза, а также лактоферрина (ЛФ), VEGF, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α методом иммуноферментного анализа, в крови у женщин перименопаузального возраста.
Результаты. Установлены повышенные уровни ФНО-α и ИЛ-6 у всех больных, при этом содержание а1-АТ оставалось неизменным в сравнении с показателями здоровых женщин. Многократное (17–18 раз) повышение содержания ИЛ-8 у больных миомой и сочетанной патологией отличалось от изменений показателей данного цитокина при аденомиозе, где выявлено повышение концентрации не более, чем в 6 раз. Повышение уровня VEGF в 8 раз установлено при аденомиозе и сочетанной патологии, но при миоме матки его концентрация увеличивалась лишь в 2 раза. Высокое содержание ЛФ с низкими показателями а2-МГ установлены при миоме матки, а сочетанная патология выделялась повышенным уровнем АБГ.
Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о разноплановости иммунного ответа у больных миомой матки и аденомиозом и, несмотря на обсуждаемую многими авторами схожесть клинической симптоматики и единые триггерные факторы, наши данные демонстрируют некоторые отличия в патогенетических механизмах развития пролиферативных заболеваний матки.
Последнее десятилетие отмечена тенденция к увеличению частоты гиперпластических процессов матки [1, 2]. Актуальность поиска патофизиологических механизмов развития лейомиомы матки и аденомиоза обусловлена широкой распространенностью заболеваний среди женщин репродуктивного возраста и высокой частотой оперативных методов лечения. В России каждая четвертая женщина рано или поздно рискует оказаться перед сложным решением о необходимости оперативного вмешательства [3, 4].
Механизмы опухолевого роста складываются из динамического баланса процессов пролиферации и апоптоза [5]. Одним из ключевых факторов в развитии опухолевых процессов, в настоящее время рассматривается ангиогенез [6]. Индуктором ангиогенеза является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), поддерживающий развитие сосудистой сети опухоли [7]. Известно, что VEGF, с одной стороны препятствует апоптозу незрелых клеток эндотелия, с другой – подавляет созревание дендритных клеток и блокирует нормальный иммунный ответ на опухоль, подавляя эффекторные функции цитотоксических клеток. Установлено, что экспрессия VEGF повышена при аденомиозе и, чем сильнее, тем хуже прогноз при лечении [8]. Напротив, процессы неоангиогенеза в псевдокапсулах миоматозных узлов обеспечиваются иными факторами роста, а роль VEGF при этом не существенна [9].
Помимо факторов, стимулирующих ангиогенез, при миоме активно экспрессируется хемокин интерлейкин (ИЛ)-8 в миометрии [10]. Считается, что хемокины, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли (ФНО)-α стимулируют экспрессию факторов роста при данной патологии [11]. При этом экспрессия рецептора ИЛ-8 – CXCR1 на поверхности эутопического эндотелия в пролиферативной фазе повышена и при аденомиозе, однако снижена экспрессия самого ИЛ-8 в культурах эндотелиальных стромальных клеток [12]. Известно, что синтез ИЛ-8 и других цитокинов модулируется лактоферрином (ЛФ) – металлопротеином и осрофазовым реактантом [13], однако роль данного белка в патогенезе аденомиоза и миомы не изучена.
Значительную роль в патогенезе миомы играет баланс протеиназ, особенно матриксных металлопротеиназ (ММП) и их ингибиторов. Известно, что повышенные уровни VEGF в крови при миоме коррелируют с содержанием ММП [14]. Маркером прогрессии лейомиомы является активация экспрессии такого ингибитора протеиназ как α1-антитрипсин (α1-АТ). Повышение сывороточного уровня α1-АТ ассоциируется с ростом опухоли, как и лейцин-обогащенного α2-гликопротеина [15], который по свойствам дублирует ассоциированный с беременностью α2-гликопротеин (АБГ) [16] и, вероятно, является его низкомолекулярным обломком. Известно, что α2-макроглобулин (α2-МГ) является не только универсальным ингибитором протеиназ, но и активным транспортером цитокинов и факторов роста, регулирующим их синтез по типу обратной связи [16], при этом роль ...
