Клиническая Нефрология №2 / 2012
Рекомбинантный человеческий эритропоэтин: оригинальные препараты и биоаналоги
ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России, Москва
В обзоре анализируются вопросы воспроизводства и терапевтической эффективности оригинальных препаратов эпоэтинов и их биоаналогов, обсуждаются законодательные аспекты, разрешающие поступление генериков и биоаналогов на отечественный и зарубежный фармацевтические рынки.
В структуре рынка лекарственных препаратов (ЛП) последние 10—15 лет наряду с вновь синтезируемыми низкомолекулярными химическими средствами и их генериками все большее место занимают биофармацевтические лекарства, созданные на основе биотехнологий.
Генерики представляют собой удешевленные (в среднем на 45 %) [1—3] многоисточниковые копии оригинальных низкомолекулярных ЛП, утративших патентную защиту, что подразумевает доступность из различных источников (фармацевтических кампаний-производителей) при сохранении фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентности с оригиналом [4].
Оригинальные ЛП (бренды) — это прошедшие полный цикл доклинических и клинических испытаний лекарства, защищенные патентом на срок до 20 лет, затраты на создание которых достигают 600 млн долл., а на испытания до выхода на рынок требуется в среднем 8,5 лет. По разным оценкам, чтобы получить новое лекарственное вещество, требуется предварительно синтезировать от 3 до 10 тыс. новых соединений.
В Европе генерики считаются фармацевтическими эквивалентами оригиналу, если они содержат один и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме. Биоэквивалентность исключает различие между генериком и оригинальным препаратом (ОП) по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам, но главным критерием считается их одинаковая биодоступность [5]. Предполагается, что биоэквивалентные генерики могут обладать схожей клинической эффективностью и профилем безопасности. Терапевтическая эквивалентность оценивается в нечасто проводимых клинических исследованиях, в которых генерик по эффективности и безопасности сравнивается с оригинальным препаратом.
В 1984 г. в США была законодательно выпущена Оранжевая книга (Orange book), в которой приведены генерики, одобренные FDA, биоэквивалентные оригиналу, позволяющие предполагать их терапевтическую эквивалентность [6]. Таким образом, при производстве генериков строгое соблюдение технологии делает необязательными дорогостоящие испытания и финансово облегчает продвижение на рынке воспроизводимого препарата. По данным Ассоциации производителей генерических препаратов США (Generie Pharmaceutical Association, с 1999 по 2008 г. использование генериков в стране позволило сэкономить 734 млрд долл. На момент празднования 10-летия закона Хэтча—Ваксмана в 1994 г., стимулировавшего производство генериков, экономия от их использования исчислялась в 8-10 млрд долл., а к 1999 г. достигла 49 млрд [7].
Экономический аспект применения генериков особенно важен для РФ, где 78-93 % ЛП, продающихся в стране, являются генериками, причем российские фармацевтические компании в 90 % случаев приобретают активные субстанции за рубежом [8] и далеко не всегда качественные [9]. По мнению членов Формулярного комитета РАМН [10], из имеющихся на международном фармацевтическом рынке ЛП государство покупает самые дешевые генерики без учета их качества, эффективности и экономичности, не проверяя их на терапевтическую эквивалентность. Например, в 5 московских аптеках стоимость генериков амиодарона оказалась в 5 раз ниже стоимости оригинального препарата [11], что не могло не отражаться на их клинической эффективности.
Отсутствие терапевтической эквивалентности касается не только антигипертензивных генериков. В клинических исследованиях доказана недостаточная эффективность применяемых в стране генериков циклоспорина в форме сандиммун-неорала [12, 13], циклоспорина [14], тамсулозина (омник) [15], амло- дипина [16], ряда антибиотиков [17]. Так, при сравнении оригинального цефтриаксона и 34 его аналогов, допущенных к применению в различных европейских странах, установлено, что в 18 случаях качество препаратов не соответствовало требованиям Европейской и Американской фармакопеи, включая нарушения стерильности (4 образца), наличия примесей (5 образцов) и посторонних микрочастиц металла или волокон (8 образцов). Выявлено также 100 отклонений показателей препаратов сравнения от стандартов компании, производящей оригинальный препарат [18]. Аналогичные исследования, подтвердившие сниженную терапевтическую эквивалентность генериков по сравнению с оригинальными препаратами, выполнены в отношении симвастатина [19], венофера [20], кларитромицина [21], противосудорожных препаратов [22, 23] и т. д.
Экономическая выгода применения более дешевых, чем оригинал, генериков на практике нередко оказывается иллюзорной. По расчетам Р.И. Ягудиной и соавт. [13], затраты на иммуносупрессию 100 реципиентов почечного трансплантата не сандиммун-неоралом (оригинальный препарат), а генериками оказались на 13,2 млн руб. выше, т. к. в этом случае чаще возникали кризы отторжения, требующие дорогостоящего лечения.
В то же время в Великобритании из 1008 больных, которым предстояло вмешательство на коронарных сосудах и которые получали массивную (до 4 препаратов) антигипертензивную терапию и статины, только 13 % потребовалась замена генериков ОП, свидетельствуя о высоком качестве генерических сред...
