Кардиология №7 / 2013
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и старение сосудов
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, 101990, Москва, Петроверигский пер., 10
Обсуждается роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии основных морфологических и функциональных изменений сосудов в процессе старения, возможности их коррекции с помощью различных групп препаратов.
По данным Всемирной организации здравоохранения, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной заболеваемости, инвалидности и смертности во всем мире [1]. При этом эпидемия ССЗ разворачивается на фоне значительных успехов в диагностике и лечении этих состояний. Одной из причин роста числа инфарктов, инсультов, случаев сердечной недостаточности считается неуклонное старение населения. По последним данным Организации объединенных наций, через 40 лет возрастной порог 60 лет перешагнет каждый пятый гражданин Земли. К 2045 г. во всем мире общее число людей старше 60 лет впервые превысит число тех, кому еще не исполнилось 14 лет.
Известно, что возрастные изменения сосудов являются важными факторами риска развития ССЗ. Чем сильнее выражены возрастные изменения в стенке сосуда, тем легче и быстрее развиваются атеросклероз (АС), артериальная гипертония (АГ) и другие патологические процессы, которые в свою очередь ускоряют возрастные изменения.
Сосудистая стенка состоит из трех сложно устроенных слоев: интимы, медии и адвентиции. С возрастом каждый из этих слоев претерпевает сложные изменения, приводящие в итоге к нарушению функции эндотелия, утолщению стенки артерий, повышению их жесткости. Основными пусковыми механизмами патологических процессов, связанных со старением, считаются окислительный стресс (ОС) и хроническое воспаление [2], ключевую роль в развитии которых играет хроническая гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Основы функционирования РААС. Изучение РААС началось в 1898 г. Тигерстендтом и Бергманом, которые впервые выделили экстракт из кортикального слоя почек кроликов, обладавший гипертензивными свойствами. Позже он получил название «ренин» [3]. С течением времени был расшифрован классический каскад РААС. Эта система проявляет свои эффекты в основном через активный гормон ангиотензин II (АТII) — октапептид, который образуется из своего неактивного предшественника декапептида ангиотензина I (АТI) путем потери 2 аминокислот (гистидина и лейцина) в результате ферментативного воздействия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В норме АПФ образуется в эндотелии сосудов легких и коронарных артерий. АТI происходит из ангиотензиногена (вырабатывается в клетках печени) под влиянием ренина. Ренин высвобождается в кровоток клетками юкстагломерулярного аппарата почек в ответ на следующие стимулы: 1) нарушение кровотока в почках на фоне гипотонии или ишемии; 2) снижение реабсорбции натрия; 3) усиление β-адренергической стимуляции. АТII стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками. Циркулируя в системе кровообращения, AТII оказывает свое действие в различных органах и тканях: в центральной нервной системе, почках, надпочечниках, сердце, сосудах в основном через рецепторы 2 типов — АТ1 и АТ2. В физиологических условиях АТII — мощный вазоконстриктор, способствующий поддержанию системного артериального давления (АД) и достаточного кровотока в таких жизненно важных органах, как головной мозг, сердце, почки и печень. РААС играет роль «скорой помощи» при кровотечении, падении АД, инфаркте миокарда и других острых ситуациях. Ведь исторически РААС помогала примитивным приматам выжить в тяжелых условиях нехватки соли и воды и, соответственно, угрозы тяжелой гипотонии.
В патологических случаях АТII образуется в избытке при некоторых формах АГ, при гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), сердечной недостаточности (СН). За счет активации рецепторов АТ1 наблюдаются спазм сосудов и повышение общего периферического сопротивления, гипоперфузия органов и тканей, задержка жидкости, увеличение объема циркулирующей крови, повышение чувствительности миокарда к токсическому влиянию катехоламинов, ремоделирование миокарда и сосудов. АТII вызывает гипертрофию гладких мышечных клеток (ГМК) сердца и сосудов, воздействуя на рецепторы АТ1 и стимулируя экспрессию некоторых факторов роста и цитокинов. Активация РААС угнетает фибринолиз и усиливает аккумуляцию липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в сосудистой стенке [4]. Если стимуляция рецепторов АТ1 участвует в реализации патологических эффектов АТII, то стимуляция рецепторов АТ2 приводит к прямо противоположному эффекту, однако их экспрессия у взрослого человека выражена в меньшей степени, чем экспрессия рецепторов АТ1 [5]. В конечном счете AТII метаболизируется (утилизируется) в AТIII и ряд других малоактивных пептидов.
В настоящее время есть доказательства, что кроме классического (эндокринного) пути действия РААС, она функционирует и на тканевом уровне (паракринный путь). Различные компоненты РААС локально синтезируются в тканях различных органов: почек, сердца, мозга, сосудистой стенке, жировой ткани, поджелудочной железе. Именно этим можно объяснить роль РААС в поражении органов-мишеней даже при нормальном или низком уровне ренина в плазме.
Роль РААС в старении эндотелия. Благополучие артерий в наибольшей степени зависит от состояния эндотелия. Он контролирует практически все процессы, протекающие в артериях, и в наиболь...
