Репродуктивная функция пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями после завершения химиотерапевтического лечения

Цель: Оценить состояние овариального резерва у пациенток с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами после завершения полихимиотерапии (ПХТ), установить факторы, влияющие на восстановление/потерю репродуктивной функции, и определить долгосрочные перспективы функционирования репродуктивной системы.
Материалы и методы: Проконсультированы и пролечены 247 пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями, включавшими лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Среди пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями были отслежены исходы лечения и проведено разделение на группы: I (n=194) – восстановившие менструальный цикл после завершения лечения, II (n=53) – с диагностированной преждевременной недостаточностью яичников.
Была проведена оценка анамнестических, клинических и репродуктивных характеристик пациенток. Сравнивали состояние овариального резерва по концентрациям антимюллерова и фолликулостимулирующего гормонов, числу антральных фолликулов в яичниках до проведения ПХТ и после ее завершения. Проводили сравнительную оценку указанных параметров между группами пациенток, восстановивших и не восстановивших менструальный цикл после завершения лечения.
Результаты: Частота восстановления менструального цикла среди пациенток с лимфомой Ходжкина составила 79,68%, потеря функции яичников – 20,32%; среди больных с неходжкинскими лимфомами – 75 и 25% соответственно. Восстановление менструального цикла происходит в среднем через 3 месяца после завершения химиотерапии при обоих типах лимфопролиферативных заболеваний. 149 (60,32%) женщин, планирующих беременность, забеременели и 46,56% (115) родили здоровых детей. Прогностическими факторами восстановления менструального цикла после завершения лечения явились возраст женщины моложе 28,5 года и уровень антимюллерова гормона выше 2,45 нг/мл. ПХТ оказывает негативное влияние на функцию яичников; в 2 раза, по сравнению с исходными значениями, снижаются показатели овариального резерва, что прогнозирует преждевременное истощение функции яичников в течение 2,5–10 лет в зависимости от исходных параметров овариального резерва.
Заключение: Необходимо определять исходное состояние овариального резерва у молодых женщин с диагностированной лимфомой при планировании ПХТ с целью прогноза восстановления или потери репродуктивной функции после завершения лечения. Пациенткам с исходно сниженными показателями овариального резерва и женщинам, которым назначается высокодозная ПХТ, целесообразно провести предварительный забор и криоконсервацию ооцитов/эмбрионов вследствие высокого риска резкого снижения и потери функции яичников.

Вклад авторов: Бирюкова А.М. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания; Антух И.Е. – обзор литературы по теме статьи, концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование статьи; Назаренко Т.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование статьи, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Хохлова С.В. – сбор и обработка материала, проверка критически важного содержания, одобрение окончательной версии статьи; Мартиросян Я.О. – обзор литературы по теме статьи, написание текста, редактирование статьи, проверка критически важного содержания; Тумян Г.С. – концепция и дизайн исследования, одобрение окончательной версии статьи; Шпирко В.О. – обзор литературы по теме статьи, сбор и обработка материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.
Репродуктивная функция пациенток с лимфопролиферативными заболеваниями
после завершения химиотерапевтического лечения.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.79

Новое мультидисциплинарное направление в медицине – онкофертильность – обеспечивает сохранение и возможность реализации репродуктивной функции онкологическими больными. На сегодняшний день этот вопрос находится в фокусе пристального внимания и изучения врачей и исследователей и становится все более востребованным для молодых пациентов, заболевших раком [1–4]. Среди обращающихся больных лимфопролиферативные заболевания – лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы – занимают ведущее место, уступая по частоте встречаемости раку молочной железы [5, 6]. Полихимиотерапия (ПХТ) является основным методом лечения у этой категории больных, что обеспечивает, с одной стороны, высокую вероятность излечения заболевания, с другой – значительный риск резкого снижения и потери репродуктивной функции [7–10]. Большинство специалистов считают, что восстановление/потеря репродуктивной функции зависят от возраста пациентки, состояния овариального резерва на момент заболевания, стадии заболевания, степени гонадотоксичности лечения, репродуктивных планов пациентки после завершения лечения. Учеными отмечено, что у пациенток с лимфомой Ходжкина старше 35 лет уровень антимюллерова гормона (АМГ) через год после ПХТ восстанавливался не более чем на 37% первоначальных значений [11]. У пациенток, перенесших высокогонадотоксичные схемы лечения, в 70% случаев уровень АМГ становится ниже определяемой границы в течение 3 лет [12, 13]. Откладывание беременности, в свою очередь, снижает репродуктивные возможности женщины.

Несмотря на имеющиеся в литературе сведения, не созданы модели, использование которых позволило бы оценить и прогнозировать состояние овариального резерва после окончания лечения и выбрать оптимальную тактику для сохранения репродуктивной функции или репродуктивного материала у молодых женщин, заболевших лимфопролиферативными заболеваниями.

Цель исследования: оценить состояние овариального резерва у пациенток с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами после завершения ПХТ, установить факторы, влияющие на восстановление/потерю репродуктивной функции и определить долгосрочные перспективы функционирования репродуктивной системы.

Материалы и методы

Были обследованы 247 пациенток с гемобластозами; из них 187/247 (75,7%) женщин – с лимфомами Ходжкина и 60/247 (24,3%) – с неходжкинскими лимфомами. Средний возраст пациенток составил 23,69±6,6 года. Распределение больных с лимфомой Ходжкина по стадиям заболевания представлено на рисунке 1.

На рисунке 2 представлено распределение по стадиям заболевания пациенток с неходжкинскими лимфомами.

Все пациентки получали ПХТ, используемые препараты и частота их применения представлены на рисунке 3.

Высокодозная ПХТ с высокой степенью гонадотоксичности и последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток проведена 33 пациенткам. Ятрогенная потеря репродуктивной функции зафиксирована в 100% случаев.

Была проведена оценка анамнестических, клинических и репродуктивных характеристик пациенток. Сравнивали состояние овариал...

Бирюкова А.М., Антух И.Е., Назаренко Т.А., Хохлова С.В., Мартиросян Я.О., Тумян Г.С., Шпирко В.О.