Ретроспективный анализ факторов риска тромботических осложнений при приеме комбинированных оральных контрацептивов

Несмотря на совершенствование и широкое применение гормональных контрацептивов, как одного из самых надежных методов контрацепции, так и метода лечения многих гинекологических заболеваний, различные тромботические осложнения до сих пор являются частыми и самыми опасными побочными эффектами данных препаратов.
Цель. Обоснование необходимости исследования системы гемостаза у женщин, принимающих гормональные контрацептивы с целью профилактики венозной тромбоэмболии.
Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ 56 пациенток репродуктивного возраста с тромбозами на фоне приема гормональных контрацептивов.
Результаты. По данным анализа генетических и приобретенных форм тромбофилии у пациенток с тромбозами на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов было выявлено, что у 75% присутствовали те или иные формы тромбофилии. У 80,5% из всех пациенток с генетической тромбофилией имел место отягощенный семейный тромботический анамнез
Заключение. Исследование системы гемостаза перед назначением комбинированных оральных контрацептивов, позволяет своевременно идентифицировать женщин группы высокого риска тромботических осложнений.

Гормональные контрацептивы за 60 лет своего существования стали не только одним из самых надежных методов предохранения от нежелательной беременности, но и важным компонентом успешной терапии многих гинекологических заболеваний. Однако, с момента выхода на рынок первых комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в 60-х годах ХХ в. вплоть до настоящего момента, тромботические осложнения продолжают оставаться на первом месте в списке побочных эффектов данной группы препаратов. За все эти годы было проведено множество исследований, направленных на изучение влияния КОК на систему гемостаза и их роль в патогенезе осложнений, связанных с нарушением свертываемости крови [1, 2]. Благодаря этим исследованиям, с момента появления первых контрацептивов до настоящего времени, препараты прошли большой эволюционный путь, в результате которого не только многократно уменьшилась доза эстрогенов, но и улучшилось качество гестагенов в составе КОК. Таким образом, число случаев тромботических осложнений на фоне приема КОК значительно уменьшилось, но до сих пор является проблемой номер один в современной медицинской практике [3, 4].

В настоящее время установлено, что важнейшей причиной тромботических осложнений являются исходные, порой скрытые, нарушения системы гемостаза, предрасполагающие к повышенному свертыванию крови и тромбозам. КОК даже с низким содержанием эстрогенного компонента могут представлять опасность в условиях генетической или приобретенной тромбофилии, циркуляции антифосфолипидных антител, гипергомоцистеинемии [4, 5]. К сожалению, до сих пор эти важнейшие факторы риска не всегда учитываются при назначении этого метода контрацепции.

Данные, полученные за последнее время о наследственных и приобретенных формах тромбофилии, позволили переосмыслить причины и патогенетические механизмы тромботических осложнений, в том числе в процессе приема КОК. Тромбофилии есть ни что иное, как наследственные или приобретенные дефекты системы гемостаза, предрасполагающие к повышенному тромбообразованию. Согласно данным литературы, каждая мутация или полиморфизм генов различаются по распространенности в популяции, а также механизмам и степени влияния на систему свертывания крови [6—9].

Цель исследования — обоснование необходимости исследования системы гемостаза у женщин, принимающих КОК с целью профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Материалы и методы

В работе представлены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования 56 пациенток репродуктивного возраста от 18 до 40 лет с тромбозами на фоне приема КОК. На первом этапе клинического обследования особое внимание было уделено изучению анамнеза пациенток, наличию отягощенного семейного тромботического анамнеза. Были собраны подробные сведения о приеме КОК: с какого возраста, с какой целью был назначен препарат, какой конкретно препарат был назначен, длительность приема препарата, при которой произошел тромбоз.

На базе кафедры акушерства и гинекологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Сеченовский Университет» проводилось подробное изучение системы гемостаза обследуемых пациенток. В первую очередь, проводились исследования на наличие генетических и приобретенных форм тромбофилии, а также на наличие полиморфизмов генов тромбофилической направленности. Исследование системы гемостаза включало: определение генетических форм тромбофилии методом полимеразной цепной реакции (полиморфизмы генов системы фибринолиза: ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) 675 4G/5G, фибриногена -455G/A, фактора XIII 163G/T; генетически обусловленные дефекты коагуляционного звена гемостаза: мутации F V Leiden, протромбина G20210A, протромбина Thr165Met, F VII А353G; полиморфизмы генов тромбоцитарных рецепторов: GpIa 807C/T, GpIIIa 1565T/C; мутации генов фолатного цикла: MTHFR C677T, MTHFR 1298 А/С (MTAC), MTRR, MTR; дефекты антикоагулянтного звена гемостаза: наследственный дефицит протеина C, протеина S, антитромбина III); полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов: интерлейкин (IL)-6 174 G/C, IL-1β 31 T/C), определение уровня гомоцистеина (иммуноферментный метод с использованием реактивов Axis фирмы Axis-Shield AS, Норвегия на приборе ANТОS 2020), определение активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, уровня фибриногена, тромбоэластографию (Hellige, Германия), определение агрегации тромбоцитов (Рауtоn, США), количества тромбоцитов, уровней D-димера (латекс-тест Dimertest, Agen, Австралия), комплексов тромбин-антитромбин, определение глобальной функции

Хамани Н.М., Саидова Р.А., Хамани И.В., Машкова Т.Я., Егорова Е.С., Калашникова И.С.