Фарматека №2 (295) / 2015

Резистентность Helicobacter pylori к компонентам эрадикационной терапии и пути ее преодоления

25 февраля 2015

(1) ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва; (2) НУЗ «Центральная клиническая больница № 6» ОАО РЖД, Москва

В статье отражена современная ситуация роста резистентности пилорического хеликобактера к основным препаратам, включенным в схему эрадикационной терапии и, соответственно, снижения эффективности лечения. Авторы подробно разбирают механизмы развития устойчивости микроорганизма к антибиотикам и приводятся пути их преодоления.

Введение

На сегодняшний день резистентность инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) к антибактериальным препаратам, используемым в схемах эрадикационной терапии (ЭТ), является основной причиной неудач лечения H. pylori-ассоциированной патологии [1, 2]. К сожалению, появление антибиотико-резистентных штаммов, этот общемировой негативный тренд, касающийся большинства инфекций и современной антибиотикотерапии, становится настоящим вызовом современной медицине XXI в.

Структура резистентности H. pylori к антибактериальным препаратам варьируется в разных географических регионах и странах, что объясняет невозможность применения единой унифицированной схемы лечения данной инфекции [3, 4]. Более того, в современной Европе за последние десятилетия потоки миграции населения внесли свои изменения в общую карту антибиотикорезистентности как внутри страны, так и в отдельных городах [5]. Чувствительность H. pylori непрерывно диверсифицируется вследствие широкого применения (подчас необоснованного) антибактериальных препаратов для лечения других заболеваний [6, 7].

В частности, частое назначение кларитромицина для лечения респираторных инфекций и метронидазола при лечении протозойных инвазий увеличило первичную резистентность H. pylori к этим препаратам в популяции многих стран [7, 8].

В современных рекомендациях по лечению инфекции H. pylori популяционный уровень резистентности к кларитромицину и метронидазолу как к основным компонентам схем ЭТ первой линии является определяющим для выбора терапевтической стратегии. При этом большинство исследователей отметили, что резистентность к кларитромицину имеет более высокую клиническую значимость по сравнению с таковой к метронидазолу [1, 9]. Данный факт находит свое отражение в консенсусе Маастрихт-IV (2010), рекомендующем дифференцированный подход к назначению схем ЭТ в зависимости от показателя кларитромициновой резистентности в популяции (табл. 1) [10].

В результате анализа публикации по вопросу распространенности резистентности H. pylori в мире за последние 5 лет (2010–2014) выясняется, что частота выявления кларитромицин-резистентных штаммов уже во всех регионах мира превышает 10%, а в США и Азии преодолевает 20%-ный порог, установленный Маастрихтским консенсусом (табл. 2).

В свою очередь резистентность к метронидазолу достигает высоких значений (>50%) в странах Африки и Латинской Америки и остается относительно низкой в ряде европейских стран (около 20%). На сегодняшний день в мире не отмечено существенного роста резистентности H. pylori к амоксициллину, не считая ряда стран африканского континента, что оставляет его наиболее важным элементом в схемах ЭТ [7, 11–15].

Резистентность H. pylori к кларитромицину

Кларитромицин уже на протяжении многих лет служит основным компонентом большинства схем ЭТ. Препарат ингибирует синтез белка бактериальной рибосомы, что приводит к образованию неполноценных белковых молекул и гибели микроорганизма [16].

Резистентность H. pylori к кларитромицину детерминируется точечными хромосомными мутациями в регионе, кодирующем пептидил-трансферазу (основную мишень макролидов) в V домене 23S рРНК [17, 18]. Наиболее часто встречающимися вариациями таких мутаций являются замены нуклеотидных последовательностей в позициях 2142 (A2142G и A2142С), 2143 (A2143G) (рис. 1) [17, 19]. Замещение нуклеотидов в данных последовательностях приводит к снижению аффинности макролидов к рибосомам бактериальной клетки, тем самым формируя резистентность.

Тенденция к росту резистентности H. pylori к кларитромицину четк...

А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев, В.Б. Гречушников, Р.А. Айвазова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.