«Резистентность» к ацетилсалициловой кислоте у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца

Значение тромбоцитов в развитии атеротромботического процесса подтверждено данными многочисленных экспериментальных и морфологических исследований, а также результатами клинических испытаний, показавших эффективность терапии антитромбоцитарными препаратами.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) остается наиболее широко применяемым антиагрегантом, клиническая эффективность которого подтверждена результатами многочисленных контролируемых исследований и их мета-анализами. Механизм действия АСК связан с необратимым ингибированием циклооксигеназы-1 (ЦОГ) тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 — одного из основных индукторов агрегации, а также мощного вазоконстриктора, высвобождающегося из тромбоцитов при их активации.

Объединенный анализ результатов 65 исследований, включивший 59 395 пациентов с высоким риском развития сосудистых осложнений, показал, что прием АСК на 23% снижает суммарный риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой смерти [1].

Однако эффективность АСК у различных больных неодинаковая. В последние годы внимание исследователей было привлечено к теме «резистентности к АСК», под которой, с одной стороны, понимали развитие тромботических осложнений на фоне терапии АСК, а с другой — «недостаточное» подавление функции тромбоцитов при лечении АСК, которое выявляли с помощью различных лабораторных тестов [2, 3]. Среди причин, снижающих угнетающее действие АСК на тромбоциты, указывают недостаточную приверженность к лечению, заболевания желудка и печени, при которых
нарушаются всасывание препарата в желудке и метаболизм в печени. Детально механизмы «резистентности к АСК» не изучены. До сих пор нет единого мнения о том, какой из лабораторных тестов можно считать оптимальным для выявления больных, «резистентных к АСК», и неясна прогностическая значимость «резистентности к АСК», выявляемой с помощью лабораторных исследований.

В связи с изложенным цель исследования состояла в изучении у больных стабильной стенокардией динамики показателей агрегации тромбоцитов и содержания 11-дегидротромбоксана В2 (11-dTXB2) в моче до и на протяжении длительной терапии АСК и в сопоставлении ее с клиническими исходами, развившимися у больных на протяжении длительного проспективного наблюдения, а также в разработке критериев диагностики «резистентности к АСК».

Материал и методы

В исследование были включены 150 больных стабильной ишемической болезнью сердца — ИБС (126 мужчин и 24 женщины, средний возраст 60±9,0 года), клиническая характеристика которых представлена в табл. 1. У большинства больных имелись распространенное атеросклеротическое поражение и основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Таблица. Клиническая характеристика обследованных больных (n=150).

Все пациенты прошли обследование, которое включало оценку клинического состояния, обычные кли-
нические и биохимические анализы, электрокардиографию. Диагноз ИБС верифицировали с помощью
нагрузочных тестов (тредмил-тест или велоэргометрическая проба либо чреспищеводная электрическая стимуляция сердца), у 114 пациентов была проведена коронарография. Для диагностики атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов использовали ультразвуковую допплерографию, допплеровское и цветовое дуплексное ангиосканирование.

Показатели функции тромбоцитов — агрегацию тромбоцитов (АТ) — исследовали по методу Born [4] на двухканальном лазерном анализаторе LA (НФП «Биола). В качестве индуктора агрегации использовали раствор арахидоновой кислоты (АК) 0,5 мг/мл. При анализе учитывали максимальную АТ. Определение 11-dTXB2 в моче проводили с помощью наборов для иммуноферментного анализа производства Neogen. Креатинин определяли с помощью реакции с пикриновой кислотой (набор реактивов производства BioSystems). Результаты представлены в виде нг 11-dTXB2 /ммоль креатинина.

В исследование не включали больных, перенесших в ближайшие 6 мес острый коронарный синдром (ОКС), инсульт, хирургические вмешательства на сосудах или полостные операции, а также больных с плохо контролируемой артериальной гипертонией, с почечной (уровень креатинина более 200 мкмоль/л) и печеночной (повышение содержания трансаминаз более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы) недостаточностью, с некомпенсированным сахарным диабетом,
онкологическими заболеваниями и анемией. Кроме того, в исследование не включали больных с известной непереносимостью АСК, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

Обязательным условием для участия в исследовании было отсутствие терапии АСК в течение 7—10 дней до момента включения. За период исследования все больные получали АСК 100 мг/сут ежедневно. Другие препараты назначали при наличии показаний в соответствии с рекомендациями, разработанными на основе принципов доказательной медицины. Группу контроля составили 52 практически здоровых добровольца, средний возраст которых составил 47±4 лет.

Протокол исследования. Все больны...

Лагута П.С., Каткова О.В., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Деев А.Д., Панченко Е.П.