Фарматека №8 / 2023
Резолюция Совета экспертов «Место хифенадина в терапии аллергических заболеваний и классификации антигистаминных препаратов»
1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия;
3) Российский университет дружбы народов, Москва, Россия;
4) Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия;
5) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия
Антигистаминные препараты (АГП) являются наиболее часто назначаемыми средствами фармакологической терапии при аллергических заболеваниях, распространенность которых достигает в современном мире 30% популяции, поражая лица всех возрастов. Назначение АГП при аллергическом рините и крапивнице является первой линией терапии, позволяя в большинстве случаев достигать контроля симптомов. Существующие АГП принято делить на АГП I и II поколений. Хифенадин, синтезированный в лаборатории акад. М.Д. Машковского в 1970-х гг., исторически был отнесен к I поколению АГП, однако по своим характеристикам (низкий риск седации, отсутствие тахифилаксии, антисеротониновый эффект, активация диаминоксидазы) скорее принадлежит к АГП II поколения. Данное расхождение вызывает вопросы и может смутить врачей-клиницистов при назначении препарата. В связи с этим был проведен Совет экспертов, целью которого стало определение фармакологических свойств хифенадина, его клинической эффективности, переносимости и безопасности, определяющие место препарата в классификации АГП и терапии аллергических заболеваний.
Введение
Заседание Совета экспертов, посвященное особенностям применения хифенадина, определению места данного препарата в терапии аллергических заболеваний и классификации антигистаминных препаратов (АГП), состоялось 7 июня 2023 г.
АГП – наиболее часто назначаемые средства фармакологической терапии при аллергических заболеваниях, распространенность которых в современном мире достигает 30% в общей популяции. Так, аллергический ринит на сегодня считается самым распространенным хроническим заболеванием респираторного тракта, его распространенность достигает 40% [1]. Данное заболевание наносит серьезный вред экономике, снижая производительность труда на 40% [2]. Назначение АГП является 1-й линией терапии при таких заболеваниях, как аллергический ринит и крапивница, позволяя в большинстве случаев достигать контроля симптомов.
АГП представляют собой обширную группу лекарственных средств, в основе действия которых лежит связывание с гистаминовыми рецепторами, за счет чего блокируется действие гистамина. Данный медиатор обусловливает течение физиологических и патологических процессов воспаления, аллергических реакций, секреции желудочного сока, передачи импульсов в центральной нервной системе [3].
Классификация АГП
В соответствии с классификацией Европейской академии аллергологов и клинических иммунологов все АГП принято разделять на 2 поколения в зависимости от их влияния на центральную нервную систему: седативные и не седативные. АГП I поколения, или седативные, не избирательны в отношении различных типов гистаминовых рецепторов, связываются с рецепторами непрочно и поэтому действие их считается непродолжительным. В связи с этим для получения клинического эффекта необходим частый прием препаратов в больших дозах (до 3–4 раз в сутки). Подобный режим дозирования приводит к снижению приверженности лечению и повышает риск развития побочных эффектов. Для АГП I поколения также характерна низкая избирательность действия, быстрое развитие тахифилаксии, в связи с чем препараты необходимо менять через каждые 7–10 дней [4].
Следует отметить, что деление АГП на препараты I и II поколений носит условный характер и не имеет четко обозначенных критериев. Некоторые препараты попали в ту или иную группу в зависимости от времени их синтеза и выхода на рынок. В настоящее время разработаны универсальные требования к АГП, которым препарат должен соответствовать, чтобы эффективно и безопасно применяться для терапии аллергического ринита. Данные критерии были разработаны ассоциациями ARIA и EAACI [5]. Необходимо подчеркнуть, что в критериях не указано, к какому поколению должен относиться оптимальный препарат. Среди основных требований к агонистам Н1-рецепторов – способность селективно и сильно блокировать Н1-рецепторы, выраженный противоаллергический эффект, его быстрое наступление, продолжительность действия до 24 часов, отсутствие тахифилаксии, отсутствие клинически значимых взаимодействий с пищей, лекарствами, транспортными белками, системой цитохромов Р-450 3А. Также препарат должен иметь хороший профиль безопасности и не должен вызывать увеличения массы тела, влиять на познавательные и психомоторные функции, оказывать седативное, атропиноподобное действия, иметь кардиотоксический эффект [5].
Различные АГП могут обладать характеристиками препаратов как I, так и II поколений, что подтверждается данными многочисленных клинических исследований. Например, ряд АГП II поколения могут развивать сонливость (цетиризин, эбастин), тогда как хифенадин, исторически отнесенный к I поколению, редко вызывает сонливость (от ≥1/10000 до <1/1000 случаев) [6, 7]. Также обращают на себя внимание сходства и различия в фармакокинетике препаратов двух поколений. Прием пищи может влиять на биодоступность препарата и достижение Сmax у большинства АГП I и II поколений (биластин, лоратадин, цетиризин, хифенадин, хлорпирамин), для ряда препаратов II поколения характерны межлекарственные взаимодействия (например, у лоратадина). Далеко не у всех АГП II поколения есть активные метаболиты: лоратадин и эбастин превращаются в карэбастин и дезкарбоэтоксилоратадин, тогда как биластин и цетиризин не обладают активными метаболитами.
Фармакокинетика хифенадина
Основным критерием отнесения антигистаминного препарата к I или II поколению АГП является наличие или отсутствие седативного эффекта. Седативный эффект АГП, как правило, обусловлен способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и связываться...
