Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №3 / 2024
Результаты 96 недель пострегистрационного исследования безопасности схемы АРТ, включавшей элсульфавирин, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших АРЕ (ПРИБ-1)
1) Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия;
2) Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
3) Городская инфекционная клиническая больница № 1, Новосибирск, Россия;
4) Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Хабаровск, Россия;
5) ГКУЗ Ленинградской области «Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург, Россия;
6) СПб КБУЗ «Центр профилактики и борьбы со СПИДом и инфекционными заболеваниями», Санкт-Петербург, Россия;
7) Клинический центр профилактики и борьбы со СПИДом, Краснодар, Россия;
8) Областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Астрахань, Россия;
9) Алтайский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Барнаул, Россия;
10) Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Горно-Алтайск, Россия;
11) Центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Ростов-на-Дону, Россия;
12) Областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, Челябинск, Россия;
13) Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина, Санкт-Петербург, Россия;
14) Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Сургут, Ханты-Мансийский автономный округ, Ханты-Мансийский автономный округ, Россия;
15) Центр профилактики и борьбы со СПИД, Нижневартовск, Ханты-Мансийский автономный округ, Россия;
16) Магаданский областной центр профилактики и борьбы со СПИД, Магадан, Россия;
17) Центр по профилактике и борьбе со СПИД, Ханты-Мансийск, Ханты-Мансийский автономный округ, Россия;
18) Ямало-Ненецкий окружной центр профилактики и борьбы со СПИД, Ноябрьск Россия;
19) Центр по профилактике и борьбе со СПИДом г. Пыть-Ях, Ханты-Мансийский автономный округ Россия
20) Сахалинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДом, Южно-Сахалинск, Россия
21) Мордовский республиканский центр профилактики и борьбы со СПИД, Саранск, Россия;
22) Якутский республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИД, Якутск, Россия
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности схем антиретровирусной терапии (АРТ) на основе элсульфавирина (ESV) у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения (ПРИБ-1).
Материалы и методы. ПРИБ-1 было проведено на базе 22 исследовательских центров Российской Федерации и включало 518 чел. Всем участникам были назначены ESV и 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ). Наблюдение продолжалось в течение 96 нед. Эффективность оценивали у пациентов, получающих схемы АРТ первой линии (n = 241): ESV + TDF + 3TC (или FTC) и ESV + ABC + 3TC (или FTC), безопасность – у всех участников исследования.
Результаты. Были продемонстрированы вирусологическая и иммунологическая эффективность использованных режимов АРТ первой линии. Через 48 нед. терапии неопределяемый уровень РНК ВИЧ был достигнут у 93,9–100% пациентов, через 96 нед. – у 85,0 –97,0%. Прирост медианы количества CD4+-лимфоцитов через 48 нед. составил 173,0–222,0 клеток/мкл, через 96 нед. – 236,0–247,5 клеток/мкл. Был показан благоприятный профиль безопасности схем АРТ на основе ESV. Нежелательные реакции (НР), связанные с ESV, были зарегистрированы в 21,6% случаев, 99,0% из них имели легкую или умеренно тяжелую степень тяжести. Все зарегистрированные НР по частоте относились к категории нечастых или редких. НР, представляющие особый интерес, составили всего 26,1% от общего числа НР. Не было зарегистрировано ни одной НР, угрожающей жизни или с летальным исходом.
Заключение. Схема АРТ, включающая ESV и 2 НИОТ, может быть рекомендована большинству пациентов с ВИЧ-инфекцией, впервые начинающих лечение, и в зависимости от нуклеозидной основы (TDF или АВС) вполне обоснованно отнесена к предпочтительным и альтернативным режимам АРТ первой линии.
В июне 2017 г. на территории Российской Федерации был зарегистрирован первый отечественный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) – элсульфавирин (ESV). Его разработка была проведена при поддержке Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу».
Эффективность и безопасность ESV были изучены в рамках регистрационного исследования, в сравнении с препаратом эфавиренз (EFV), при назначении в составе комбинированной терапии с тенофовиром и эмтрицитабином (TDF/FTC) в течение 48 нед. у пациентов с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения. Схема, включающая ESV, не уступала схеме с EFV по таким параметрам эффективности, как доля пациентов с неопределяемым уровнем РНК ВИЧ и прирост количества СD4+-лимфоцитов. При этом она имела преимущество по безопасности, что выражалось в отсутствии серьезных нежелательных реакций (СНР) и в более низкой частоте регистрации всех НР, а также НР, представляющих особый интерес (НРОИ) со стороны нервной системы и психики, кожных покровов [1]. Продолжение исследования в виде открытой несравнительной фазы до 96 нед. подтвердило эффективность и благоприятный профиль безопасности ESV. За весь период наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая отмены лечения из-за НР [2]. Подтверждение эффективности и безопасности ESV было получено в исследовании у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получавших ранее лечения, в составе схемы терапии с фосфазидом (Ф-АЗТ) и ламивудином (3ТС) в течение 60 нед. [3], а также в сочетании с фиксированной комбинацией этих препаратов (Ф-АЗТ/3TC) в течение 48 нед. [4].
Полученные результаты послужили основанием для включения в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции схем ESV + TDF + FTC и ESV + TDF + 3TC в качестве предпочтительной схемы антиретровирусной терапии (АРТ) первой линии, а режима ESV + Ф-АЗТ/3TC – как схемы для особых случаев [4–6].
C 2018 по 2022 г. на базе 22 исследовательских центров Российской Федерации было проведено пострегистрационное многоцентровое открытое исследование, целью которого явилось изучение эффективности и безопасности препарата ESV в условиях реальной клинической практики в составе схем АРТ первой линии (2 НИОТ + ESV) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Настоящая статья посвящена результатам оценки эффективности и безопасности терапии в когорте лиц без опыта АРТ (ПРИБ-1).
Материалы и методы
Для достижения цели исследования были поставлены и решены следующие задачи: оценить динамику уровня РНК ВИЧ; определить долю пациентов, достигших неопределяемого уровня РНК ВИЧ; оценить частоту случаев вирусологической неудачи; оценить динамику количества CD4+-лимфоцитов; изучить характер НР, их частоту, степень тяжести и связь с приемом препарата.
Критерии включения: мужской или женский пол; возраст ≥ 18 лет; наличие подтвержденной иммунным блотом ВИЧ-1-инфекции; отсутствие опыта АРТ; подписанное информированного согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения: одновременное участие в других клинических исследованиях; употребление алкоголя или психоактивных веществ, которое, по мнению исследователей, могло оказать влияние на получение адекватных данных; повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы на неделе 0; наличие гепатита С в стадии репликации РНК вируса гепатита С, требующего противовирусной терапии; применение ESV с нарушениями инструкции по его применению, утвержденной Минздравом России; наличие вторичных заболеваний, требующих лечения.
Пациента досрочно исключали из исследования в случае: отзыва пациентом информированного согласия; потери контакта с пациентом; развития значительной алкогольной или наркотической зависимости, которая, по мнению врача-исследователя, могла помешать сбору данных; участия пациента в любом другом клиническом исследовании; отмены ESV в связи с развитием НР или СНР, беременностью пациентки, наличием показаний к назначению терапии хронического гепатита С (ХГС).
В исследовании приняли участие 518 пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получавших ранее лечения, которым была впервые назначена схема АРТ, включающая ESV и 2 НИОТ, выбранных врачом-исследователем. ESV принимали по 20 мг 1 раз в день. Режим дозирования других препаратов соответствовал утвержденным инструкциям по медицинскому применению. Продолжительность наблюдения составила 96 нед.
Оценку клинического состояния пациентов, определение уровня РНК ВИЧ, количества CD4+-лимфоцитов, показателей анализа периферической крови, биохимического анализа крови проводили на 0, 4, 12, 24, 36, 48, 72 и 96 неделях терапии. Рекомендуемый уровень чувствительности тест-системы для определения количества РНК ВИЧ в плазме крови был ≤ 50 копий/мл.
Все НР регистрировали в соответствии с терминологией MedDRA (версия 25.0 на английском языке). Степень тяжести НР определяли в соответствии со шкалой DAIDS...
