Результаты генотипирования вируса папилломы человека у женщин репродуктивного возраста, вакцинированных от вируса папилломы человека

Цель. Определить наиболее часто встречаемые типы вируса папилломы человека (ВПЧ), участвующие в формировании неопластической трансформации эпителия шейки матки у вакцинированных против ВПЧ женщин репродуктивного возраста. Материалы и методы. В исследование была включена 141 пациентка и сформировано 3 группы. В 1-ю группу – вакцинированных против ВПЧ – включены 62 пациентки, получившие все 3 дозы четырехвалентной вакцины (средний возраст 31 год). Данная группа была разделена на 2 подгруппы: 1a – вакцинированные до начала половой жизни (n=26, 41,9%) и 1b – вакцинированные после начала половой жизни (n=36, 58,06%); 2-я группа включала пациенток с цитологическим заключением HSIL (n=42), 3-я группа – пациенток с цитологическим заключением NILM (контрольная группа, n=37). Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование, включающее ВПЧ-типирование, цитологическое исследование. Результаты. ВПЧ-положительными были 76 (53,9%) пациенток: 100% – в группе HSIL, 54% – в группе NILM и 22,5% – в группе вакцинированных (38,8% – в подгруппе 1b и 0% – в подгруппе 1а). Вакцинальные типы ВПЧ определялись статистически значимо меньше в группе 1 (вакцинированные) – 6,4%, по сравнению с 2-й группой (HSIL) – 29,7% (p<0,05). В 1-й группе (вакцинированные от ВПЧ) самым часто встречаемым типом являлся ВПЧ 56 (9,6%), в группах 2 и 3 – ВПЧ 16 типа – 69% и 18,9% соответственно. Заключение. ВПЧ 1-й группы (канцерогенные) филогенетической принадлежности А9 и А7 статистически значимо реже встречались в 1-й группе (вакцинированные) женщин по сравнению с невакцинированными пациентками 2-й и 3-й групп.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой обширную группу вирусов (более 100 типов), часть которых обладает доказанной канцерогенной активностью. При персистенции в организме онкогенных типов ВПЧ они способны вызывать различные заболевания, самыми опасными из которых являются злокачественные заболевания аногенитальной области. Одной из особенностей ВПЧ является эпителиотропность, в связи с чем вирус не определяется в крови. ВПЧ поражает эпителий слизистой генитального тракта, анального канала, верхних дыхательных путей и полости рта. После прикрепления к клетке, проникновения в ядро, репликации и встраивания вирусной ДНК в ДНК клетки происходит нарушение митохондриального пути апоптоза и процесса дифференцировки и адгезии клеток. При персистенции в организме определенные типы ВПЧ способны вызывать целый спектр заболеваний, включая предраковые заболевания аногенитальной области и рак шейки матки (РШМ), вульвы, влагалища, ануса [1]. По данным Международного агентства по изучению рака (International Agency for Research on Cancer, IARC), ежегодно в мире регистрируется более 500 тыс. новых случаев ВПЧ-ассоциированного РШМ, инцидентность составляет 13,1 на 100 тыс. населения, смертность – 6,9 на 100 тыс. населения [2, 3]. В соответствии с данными Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена (2019 г.) [4] в структуре общей онкологической заболеваемости (оба пола) РШМ занимает 2,8%, а в структуре онкологических патологий среди женщин – 5-е место (5,2%) после новообразований молочной железы, кожи, тела матки и ободочной кишки; при этом злокачественные новообразования органов репродуктивной системы имеют наибольший удельный вес (39,1%). Средний возраст пациенток с впервые установленным диагнозом РШМ в России (2018 г.) составляет 52,2 года. Прирост заболеваемости РШМ с 2008 по 2018 гг. составил 24,93%, 22,57 на 100 тыс. человек в 2018 г. против 18,1 на 100 тыс. человек в 2008 г. При отсутствии специфического лечения ВПЧ единственным эффективным методом предотвращения РШМ и других опасных ВПЧ-ассоциированных заболеваний является профилактика инфицирования ВПЧ. В настоящее время в мире для этой цели зарегистрированы и активно применяются три вакцины от ВПЧ: двухвалентная, четырехвалентная и девятивалентная. Максимальная эффективность вакцинации от ВПЧ достигается при вовлечении в программу детей и подростков до полового дебюта. Как правило, первичной целевой группой являются дети и подростки в возрасте 9–14 лет [5, 6].

Однако в настоящее время изучение распределения типов ВПЧ, участвующих в формировании неопластической трансформации у вакцинированных ранее против ВПЧ женщин, не проводилось.

В данной работе мы применяли классификацию IARC, в которой выделены следующие группы ВПЧ: «канцерогенные» (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), «вероятно, канцерогенные» (68) и «возможно, канцерогенные» (26, 30, 34, 53, 66, 67, 69, 70, 73, 82, 85, 97) (табл. 1) [7–9].

Цель исследования – определить наиболее часто встречаемые типы ВПЧ, участвующие в формировании неопластической трансформации эпителия шейки матки, у вакцинированных от ВПЧ женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы

Был проведен анализ результатов обследования пациентов, обратившихся в Научно-поликлиническое отделение НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова в 2017–2020 гг. В исследовании приняла участие 141 пациентка, которые были разделены на 3 основные группы: группа 1 – вакцинированные пациентки, получившие все 3 дозы четырехвалентной вакцины (n=62), в возрасте от 19 до 45 лет, средний возраст составлял 31 год, разделенная на 2 подгруппы: 1а – вакцинированные до начала половой жизни (n...

Гусаков К.И., Назарова Н.М., Франкевич В.Е., Стародубцева Н.Л., Бурменская О.В., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т.