Результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных пероральных контрацептивных препаратов левоноргестрела+этинилэстрадиол, дезогестрела+этинилэстрадиол и номегэстрола+эстрадиол у здоровых добровольцев

В настоящее время лекарственное импортозамещение является одной из приоритетных задач государственной политики в области здравоохранения. Одним из основных критериев оценки воспроизведенного лекарственного препарата является подтверждение его биоэквивалентности оригинальному препарату.
Цель: Изучение сравнительной фармакокинетики и оценка биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс у здоровых добровольцев женского пола при однократном приеме натощак.
Материалы и методы: Дизайн исследований – открытые сравнительные рандомизированные перекрестные с двумя периодами и двумя последовательностями исследования. Фармакокинетические параметры левоноргестрела, этоногестрела (активного метаболита дезогестрела), номегэстрола, этинилэстрадиола и эстрадиола в плазме крови здоровых добровольцев женского пола исследовались после однократного приема сравниваемых препаратов внутрь натощак. Рассчитывались основные фармакокинетические параметры: AUC0–72, AUC0–∞, Cmax, TСmax, T½, f’, Cmax/AUC, kel, MRT. 
Результаты: Представлены результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных контрацептивных препаратов производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, линейки ПланиЖенс: «ПланиЖенс лево», «ПланиЖенс дезо 20», «ПланиЖенс дезо 30», «ПланиЖенс номе», в сравнении с оригинальными препаратами: «Микрогинон» («Байер Фарма АГ», Германия), «Мерсилон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Марвелон» («Н.В. Органон», Нидерланды), «Зоэли» («Н.В. Органон, Нидерланды), которые показали, что 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0–72 и Сmax исследуемых препаратов находились в пределах 80,00–125,00%. Профили безопасности всех исследуемых препаратов сопоставимы с профилями безопасности соответствующих оригинальных препаратов.
Заключение: Подтверждена биоэквивалентность исследуемых воспроизведенных контрацептивных препаратов линейки ПланиЖенс оригинальным препаратам.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Благодарность: Автор выражает благодарность Проскуриной Ирине Анатольевне, к.м.н., начальнику управления №2 по эффективности и безопасности ЛС ЦЭК ГЛС, ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, за помощь в подготовке статьи.
Для цитирования: Думановская М.Р. Результаты исследований биоэквивалентности воспроизведенных пероральных контрацептивных препаратов левоноргестрела+этинилэстрадиол, дезогестрела+этинилэстрадиол и номегэстрола+эстрадиол у здоровых добровольцев. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 180-192
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.258

В настоящее время отечественная фармацевтическая промышленность находится в прямой зависимости от зарубежных поставок, поскольку около 40% всех лекарственных препаратов, реализуемых на рынке Российской Федерации, ввозятся из-за границы [1], а значительная часть лекарственных средств производится из импортного сырья.

В условиях текущего санкционного давления высокую степень зависимости от импорта зарубежных лекарств можно с уверенностью назвать одним из серьезных рисков для национальной безопас­ности нашей страны. В этой связи лекарственное импортозамещение становится одной из приоритетных задач государственной политики в сфере здравоохранения [2, 3].

Замещение импортных лекарственных средств осуществляется путем создания отечественных инновационных (оригинальных) препаратов, а также путем производства воспроизведенных лекарственных препаратов – аналогов оригинальных лекарств зарубежного производства. Выпуск на рынок воспроизведенных лекарственных средств происходит после завершения действия патентной защиты оригинальных препаратов. Доля воспроизведенных препаратов на отечественном рынке неуклонно растет [2].

Воспроизведенный лекарственный препарат – лекарственный препарат для медицинского применения, который имеет эквивалентный референтному лекарственному препарату качественный и количественный состав действующих веществ в эквивалентной лекарственной форме, биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которых соответствующему референтному лекарственному препарату подтверждена исследованиями [4].

Одним из основных критериев определения лекарственного препарата в качестве воспроизведен­но­го является подтверждение его биоэквивалентности оригинальному (референтному) препарату. Биоэквивалентность лекарственных препаратов предполагает их терапевтическую эквивалентность. Исследование биоэквивалентности является основным видом медико-биологического контроля качества воспроизведенных препаратов и регулируется нормативными документами [5].

В настоящее время в Российской Федерации в условиях необходимости импортозамещения зарубежных оригинальных контрацептивных препаратов российской фармацевтической компанией ООО «Фармасинтез-Тюмень» на основании результатов исследований биоэквивалентности зарегистрированы новые воспроизведенные контрацептивные препараты линейки ПланиЖенс: «ПланиЖенс лево» (левоноргестрел+этинилэстрадиол), таблетки, покрытые оболочкой, 0,15 мг+0,03 мг; «ПланиЖенс дезо 20» (дезо­гестрел+этинилэстрадиол), таблетки 0,15 мг+0,02 мг; «ПланиЖенс дезо 30» (дезогестрел+этинилэстрадиол), таблетки 0,15 мг+0,03 мг; «ПланиЖенс номе» (номегэстрол+эстрадиол), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+1,5 мг. Данные препараты являются воспроизведенными по отношению к соответствующим оригинальным (референтным) препаратам: «Микрогинон», таблетки, покрытые оболочкой, 0,15 мг+0,03 мг («Байер Фарма АГ», Германия); «Мерсилон», таблетки 0,15 мг+0,02 мг («Н.В. Органон», Нидерланды); «Марвелон», таблетки 0,15 мг+0,03 мг («Н.В. Органон», Нидерланды); «Зоэли», таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг+1,5 мг («Н.В. Органон, Нидерланды).

Более 60 лет назад был зарегистрирован первый эстроген-гестагенный препарат для предохранения от нежеланной беременности. С момента создания первого комбинированного контрацептива наблюдаются значительные изменения компонентов, содержащихся в таблетках [6]. Что касается эстрогенной части комбинированных оральных контрацептивов (КОК), достигнуто снижение дозы эстрогенов; в настоящее время большинство препаратов содержат 20–30 мкг этинилэстрадиола. В течение последних 15 лет появились и новые эстрогены, например, эстрадиол, эстрадиола валерат и эстетрол [7]. Составляющим КОК также является прогестагенный компонент. Прогестагены можно разделить по химическому составу: производные прогестерона – хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, номегэстрола ацетат; производные тестостерона (19-нортестостерона) – левоноргестрел, этоногестрел,

Думановская М.Р.