Результаты исследования цервико-вагинальной микробиоты методом ПЦР в реальном времени у беременных с угрожающими преждевременными родами

Цель исследования. Оценить распространённость урогенитальных инфекций и состояние цервико-вагинальной микробиоты с применением полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени среди беременных с угрожающими преждевременными родами. Материал и методы. Мы провели исследование в поперечном срезе с участием 300 беременных в сроке гестации от 27 до 32 недель, у 118 из которых диагностировали угрожающие преждевременные роды, а у 182 регистрировали неосложненное течение гестации в поздние сроки (контрольная группа). Мы проанализировали результаты антенатального скрининга на урогенитальные инфекции, который включал детекцию с помощью ПЦР в реальном времени этиологически значимых патогенов, участвующих в развитии бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза, аэробного вагинита, а также возбудителей четырех инфекций передаваемых половым путем (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis). Все участницы исследования находились под наблюдением в женских консультациях. Результаты. Распространённость урогенитальных инфекций среди беременных с угрожающими преждевременными родами и контрольной группы составляла 14% и 4% – для смешанных инфекций (p<0,01), 17% и 7% – для бактериального вагиноза (p<0,05), 12% и 3% – для аэробного вагинита (p<0,05), 16% и 9% – для вульвовагинального кандидоза (p=0,08), 2% и 1% для инфекции, вызванной Mycoplasma genitalium (p>0,05), соответственно. Хламидийную инфекцию диагностировали в 3% случаев среди пациенток с угрожающими преждевременными родами (p<0,05), гонорею – в 0,8% (1), (p>0,05), соответственно, и не обнаруживали среди беременных контрольной группы. Вагинальная концентрация Lactobacillus spp. в контрольной группе достоверно превышала таковую среди обследуемых с угрозой преждевременных родов (8,24±0,67 и 7,38±1,27 ГЭ/мл; p<0,001). Заключение. Скрининг на инфекции репродуктивного тракта с применением ПЦР в реальном времени обнаружил достоверно более высокую частоту микст-инфекций, бактериального вагиноза, аэробного вагинита, хламидийной инфекции среди беременных с угрожающими преждевременными родами.

Преждевременными называют роды, наступившие с 22-й до 37-й недели гестации, начиная с первого дня последней нормальной менструации при регулярном менструальном цикле. Из всех преждевременных родов две трети возникают спонтанно, остальные, как правило, индуцированы искусственно по медицинским показаниям в связи с развитием угрожающих жизни состояний со стороны матери и/или плода [1]. В соответствии со статистическими отчетами 184 стран частота преждевременных родов варьирует в пределах 5–18% всех рожденных детей, составляя в среднем 9,6% [2]. Ежегодно раньше срока рождается около пятнадцати миллионов детей [3], из которых один миллион погибает на первом году жизни по причине недоношенности [4]. Установлено, что 75% случаев младенческой смертности являются следствием преждевременных родов [5]. Наряду с этим преждевременные роды лидируют в структуре причин детской смертности в возрасте до 5 лет, а три четверти указанных смертельных случаев рассматриваются как условно предотвратимые [2, 6]. Эффективная профилактика преждевременных родов может быть реализована посредством управления так называемыми «модифицируемыми факторами риска» и включает в себя отказ от курения, снижение стрессовых нагрузок и облегчение трудового процесса, коррекцию питания, анемии, а также своевременную диагностику, а при необходимости – лечение инфекций различных локализаций [7–9].

Ранее показано, что 40–50% случаев спонтанных преждевременных родов являются следствием воздействия различных инфекционных факторов. При этом бактериальная инфекция признается ведущей в этиологии преждевременных родов. Важно отметить, что инфекционные причины преимущественно являются индукторами очень ранних и ранних преждевременных родов (с 22-й до 32-й недели гестации) [10].

Чаще всего в качестве наиболее вероятного источника и/или резервуара бактериальных патогенов рассматривают вагинальный биотоп [11]. Зависимость сроков родоразрешения от состояния цервико-вагинальной микробиоты демонстрируют результаты исследования, в соответствии с которыми нарушение микрофлоры влагалища в первом триместре ассоциируется с увеличением риска преждевременных родов до 35 недель на 75% [12]. В то же время большая часть опубликованных работ, изучающих вагинальную микробиоту во второй половине беременности, не обнаружила взаимосвязей между микробным пейзажем нижних отделов репродуктивного тракта и исходами гестации. В связи с тем, что негативное влияние инфекций генитального тракта на течение гестационного процесса подтверждается не всеми исследователями [13–15], остается открытым вопрос необходимости массового обследования популяции бессимптомных беременных в поздние сроки гестации для выявления возбудителей инфекций половых путей. В соответствии с действующими нормативными документами оценка состояния вагинального биотопа при беременности проводится дважды (при первичном обращении и в 30 недель) с применением микроскопического и бактериологического методов исследования; в случае осложненного течения гестации рекомендуется исключить хламидийную инфекцию путем детекции ДНК C. trachomatis с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в цилиндрическом эпителии цервикального канала (приказ МЗ РФ от 01.11.2012 г. № 572н). Очевидно, что регламентированный приказом объем скрининга на урогенитальные инфекции ограничен, как спектром определяемых микроорганизмов, так и применяемыми диагностическими методами, не позволяющими, в частности, изолировать из женского репродуктивного тракта ряд клинически-значимых для гестации анаэробов и некоторых возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Представленные в литературе разрозненные данные о роли инфекционных заболеваний органов репродуктивной системы, возникающих во второй половине беременности, в индукции преждевременных родов, противоречивые сведения о распространенности среди беременных с угрожающими преждевременными родами урогенитальных инфекций, диагностированных с применением лабораторных тестов с недостаточной диагностической эффективностью (бактериоскопических, культуральных), в определенной степени снижают эффективность лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предотвращение перинатальной заболеваемости и смертности. В этой связи целью нашей работы стала оценка состояния цервико-вагинальной микробиоты у беременных с угрожающими преждевременными родами с применением ПЦР в реальном времени.

Материал и методы исследования

Для достижения цели был проведен инфекционный скрининг 300 беременных в сроке гестации от 27 до 32 недель. Все женщины, включенные в исследование, находились под динамическим наблюдением акушера-гинеколога в женской консультации и прошли клинико-лабораторное обследование в объеме, предусмотренном приказом МЗ РФ 01.11.2012 г. №572н. Основную группу сформировали 118 женщин, которые были госпитализированы в родильные дома №№ 1, 10, 24 г. Москвы с угрожающими преждевременными родами.

Набор пациенток в основную группу осуществляли согласно разработанным критериям в...

Доброхотова Ю.Э., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Румянцева Т.А., Долгова Т.В., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С.