Акушерство и Гинекология №9 / 2016
Результаты комплексного лечения пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, сопровождающейся меноррагиями
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Лейомиома матки является наиболее распространенным заболеванием в структуре гинекологической патологии [1]. Она представляет собой доброкачественную, моноклональную, гормонально-зависимую опухоль, происходящую из гладкомышечных клеток тела или шейки матки. Данное заболевание диагностируется у 25–75% женщин репродуктивного возраста [1, 2].
Важную роль в развитии миомы матки играют как эстрогены, так и прогестерон, а также их рецепторы. Под воздействием прогестерона повышается синтез факторов роста, а эстроген увеличивает экспрессию их рецепторов [3]. Также развитие лейомиомы сопровождается нарушением процессов пролиферации, апоптоза, ангиогенеза [4].
Миома матки длительное время может протекать бессимптомно. Клинические проявления обычно коррелируют с локализацией, размерами и количеством узлов лейомиомы, сопутствующими дегенеративными изменениями в них. Наиболее часто встречающиеся симптомы: тянущие боли в нижних отделах живота, обильные менструации, нарушение функции соседних органов, невынашивание беременности и бесплодие (при отсутствии других причин) [2]. Дисфункциональные маточные кровотечения, характеризующиеся меноррагиями или менометроррагиями, встречаются примерно у 40–50% женщин репродуктивного возраста с миомой матки. Обильные менструации приводят к развитию анемии, снижению качества жизни, профессиональной и социальной активности пациенток [5]. Менометроррагии преимущественно наблюдаются при субмукозном расположении миоматозных узлов, а также при межмышечных узлах с центрипетальным ростом [1, 6]. Обильные менструальные кровотечения при лейомиоме имеют многофакторную этиологию. Вследствие роста узлов увеличивается и деформируется полость матки и поверхность эндометрия, нарушается сократительная способность миометрия. В связи с компрессией сосудов миоматозными узлами возникает венозный застой, расширение венозных сплетений в стенках матки в сочетании с усилением артериального кровоснабжения. Нередко возникают вторичные изменения в системе гемостаза, как следствие нарушения микроциркуляции в матке [7]. Недавние исследования показали, что в развитии патологических кровотечений, связанных с миомой матки, принимают участие нарушения процессов пролиферации, а также локальное воздействие вазоактивных факторов роста, меняющих синтез, экспрессию в эндотелиальных клетках сосудов лейомиом, что приводит к нарушению процессов ангиогенеза [8].
Наличие у пациенток миомы матки, сопровождающейся меноррагиями, по статистике является наиболее частым показанием к хирургическому лечению в гинекологической практике [9]. Единственным радикальным методом лечения миомы матки является гистерэктомия. Однако у женщин репродуктивного возраста необходимость в реализации репродуктивной функции преимущественно требует проведения органосохраняющих операций. Миомэктомия нередко сопряжена с техническими сложностями, связанными с размерами матки и миоматозных узлов, их локализацией, повышенной кровоточивостью тканей, а также со степенью развившейся постгеморрагической анемии. В связи с этим для оптимизации оперативного вмешательства у данной группы пациенток необходима предварительная предоперационная подготовка. Это особенно важно при проведении оперативного вмешательства, предполагающего комбинацию различных доступов, как, например, лапароскопия в сочетании с гистерорезектоскопией, выполняющаяся при множественной миоме матки с субмукозным расположением узла [10].
Медикаментозная подготовка к хирургическому лечению предполагает остановку кровотечения, уменьшение размеров миоматозных узлов и объема матки, повышение уровня гемоглобина. Перечисленные эффекты в дальнейшем создают оптимальные условия для выполнения операции с минимальной кровопотерей и травматичностью, а также дают возможность ускорить восстановление пациенток в послеоперационном периоде. На сегодняшний день препаратами, обладающими вышеописанными эффектами и использующимися в лечении миомы матки, являются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ) и улипристала ацетат (УА). Препараты из группы а-ГнРГ оказывают центральное действие, связываясь с ГнРГ-рецепторами гипофиза [11]. Под влиянием а-ГнРГ развивается гипоэстрогения, на фоне которой происходит уменьшение размера миоматозных узлов и, соответственно, объема матки, а также прекращение менструаций [12]. УА относится к группе селективных модуляторов прогестероновых рецепторов (СМПР) и обладает, главным образом, антипролиферативным и проапоптотическим эффектами на лейомиоциты. УА обратимо блокирует прогестероновые рецепторы в тканях-мишенях (тело и шейка матки, яичники, эндометрий, гипоталамус), имеет минимальное сродство к рецепторам андрогенов, эстрогенов и минералкортикоидов, подавляет экспрессию факторов роста и ангиогенеза [13]. В 2012 г. группой исследователей было проведено два мультицентровых рандомизированных клинических исследования (PEARL I, PEARL II), показавших высокую эффективность УА в лечении миомы матки. В обоих исследованиях было отмечено значительн...