Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II)

Цель исследования. Оценка эффективности консервативного лечения пациенток с гистологически верифицированным диагнозом цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) I–II степени с включением препарата промисан.
Материал и методы. В исследование были включены 90 пациенток репродуктивного возраста, которые были рандомизированы в три группы. Первая экспериментальная группа получала препарат промисан в дозе 2 капсулы 2 раза в день на фоне приема курса терапии эубиотиками, пациенткам второй группы проводилось хирургическое радиоволновое лечение, в третьей группе проводилось динамическое наблюдение пациенток (контроль). Терапия продолжалась на протяжении 12 месяцев.
Результаты. Полученные данные клинического исследования подтвердили эффективность терапии препаратом промисан. Эффективность лечения доказана результатами цитологического мониторинга, кольпоскопии и ПЦР. Исследование показывает, что наиболее адекватная оценка эффективности данного варианта лечения возможна по прошествии 12-месячной терапии.
Заключение. Современная тактика терапии CIN I–II у пациенток репродуктивного возраста на первом этапе должна быть ориентирована на консервативное лечение с включением препарата промисан, как эффективного мультитаргетного средства и нормализации биоценоза влагалища.

Согласно статистическим данным, рак шейки матки (РШМ) является вторым наиболее распространенным видом рака среди женщин во всем мире [1]. Проблема предшествующих диспластических процессов шейки матки также остается актуальной на протяжении последних десятилетий. Выделяют цервикальные интраэпителиальные неоплазии различной степени выраженности: слабые, умеренные и тяжелые (CIN I, CIN II, CIN III). При этом развитие инвазивного рака из CIN, как правило, протекает медленно и может длиться десятилетиями [2], что дает возможность для эффективного обнаружения патологических процессов на этапе преинвазивной фазы болезни.

Практически все неоплазии шейки матки развиваются в присутствии вируса папилломы человека (ВПЧ). Инфицирование эпителиальной ткани ВПЧ сопровождается интеграцией ДНК вируса в геном клетки и последующей экспрессией вирусных онкогенных белков E6 и E7. Таким образом, реализуется модель вирус-опосредованного канцерогенеза. В трансформированных клетках включаются сложные многоступенчатые механизмы накопления генетических изменений, приводящие к нарушению регуляции клеточного цикла [3].

Онкобелки Е6 и E7, взаимодействуя с белком ретинобластомы pRb, вызывают последующую инактивацию опухоль-супрессорного белка р53 – ключевого регулятора пролиферации [4, 5]. Еще одним свойством ВПЧ-онкобелка Е7 является его выраженное иммуносупрессивное действие, которое снижает эффективность иммунокорригирующих методов лечения с применением интерферонов и иммуномодуляторов [6].

В развитии опухолевых процессов важную роль играют эпигенетические нарушения экспрессии генов. В результате аномального метилирования подавляется образование белковых продуктов, необходимых для нормального клеточного цикла, дифференцировки и апоптоза [7–9]. К настоящему времени идентифицировано много генов, основной причиной инактивации которых при развитии патологий шейки матки являются эпигенетические повреждения [7]. В частности, у пациенток с CIN гиперметилированы гены-супрессоры опухолевого роста HIC1, MLH1, RASSF1, MGMT, N33, CDH1 [10].

В развитии инвазивного плоскоклеточного РШМ ключевую роль играет ангиогенез, индуцируемый, в частности, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). В клетках, инфицированных ВПЧ 16-го типа, обнаружен высокий уровень экспрессии VEGF, активируемый онкогеном E6 путем прямой стимуляции [11].

К основному методу терапии CIN относится хирургическое вмешательство, включающее лазерную, электрическую и радиоволновую эксцизию или конизацию. Также используют такие деструктивные манипуляции, как криодеструкция и диатермокоагуляция [12]. При CIN I тактика может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки. Для восстановления нормального физиологического микробиоценоза влагалища после хирургического вмешательства пациенткам назначаются эубиотические препараты.

Следует отметить, что, несмотря на применение различных органосохраняющих хирургических процедур, подобное лечение зачастую ведет к посттерапевтическим рецидивам, а также сопряжено с развитием осложнений, отражающихся на репродуктивной функции пациенток [13]. В связи с этим представляет интерес поиск терапевтических методов, способствующих обратному регрессу неопластических процессов, что позволит избежать оперативного вмешательства и связанных с ним осложнений.

В состав препарата промисан входят два вещества: индол-3-карбинол (I3C) и эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). В одной капсуле содержится 90 мг I3C и 45 мг EGCG. Эти субстанции обладают мультитаргетным действием, то есть их мишенями являются не один, а несколько патологических молекулярных механизмов [10, 14, 15]. Противоопухолевая активность I3C как средства профилактики и лечения РШМ была подтверждена в плацебо-контролируемых клинических исследованиях [16]. Получены...

Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Алешикова О.И., Пономарева Ю.В., Кузнецов И.Н., Вашакмадзе С.Л.