Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II)

27.12.2015
964

ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России, Москва Институт медико-биологических проблем РУДН, Москва, Россия Медицинский центр Центрального банка РФ, Москва Закрытое акционерное общество «ИльмиксГрупп», Москва, Россия

Цель исследования. Оценка эффективности консервативного лечения пациенток с гистологически верифицированным диагнозом цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) I–II степени с включением препарата промисан.
Материал и методы. В исследование были включены 90 пациенток репродуктивного возраста, которые были рандомизированы в три группы. Первая экспериментальная группа получала препарат промисан в дозе 2 капсулы 2 раза в день на фоне приема курса терапии эубиотиками, пациенткам второй группы проводилось хирургическое радиоволновое лечение, в третьей группе проводилось динамическое наблюдение пациенток (контроль). Терапия продолжалась на протяжении 12 месяцев.
Результаты. Полученные данные клинического исследования подтвердили эффективность терапии препаратом промисан. Эффективность лечения доказана результатами цитологического мониторинга, кольпоскопии и ПЦР. Исследование показывает, что наиболее адекватная оценка эффективности данного варианта лечения возможна по прошествии 12-месячной терапии.
Заключение. Современная тактика терапии CIN I–II у пациенток репродуктивного возраста на первом этапе должна быть ориентирована на консервативное лечение с включением препарата промисан, как эффективного мультитаргетного средства и нормализации биоценоза влагалища.

Согласно статистическим данным, рак шейки матки (РШМ) является вторым наиболее распространенным видом рака среди женщин во всем мире [1]. Проблема предшествующих диспластических процессов шейки матки также остается актуальной на протяжении последних десятилетий. Выделяют цервикальные интраэпителиальные неоплазии различной степени выраженности: слабые, умеренные и тяжелые (CIN I, CIN II, CIN III). При этом развитие инвазивного рака из CIN, как правило, протекает медленно и может длиться десятилетиями [2], что дает возможность для эффективного обнаружения патологических процессов на этапе преинвазивной фазы болезни.

Практически все неоплазии шейки матки развиваются в присутствии вируса папилломы человека (ВПЧ). Инфицирование эпителиальной ткани ВПЧ сопровождается интеграцией ДНК вируса в геном клетки и последующей экспрессией вирусных онкогенных белков E6 и E7. Таким образом, реализуется модель вирус-опосредованного канцерогенеза. В трансформированных клетках включаются сложные многоступенчатые механизмы накопления генетических изменений, приводящие к нарушению регуляции клеточного цикла [3].

Онкобелки Е6 и E7, взаимодействуя с белком ретинобластомы pRb, вызывают последующую инактивацию опухоль-супрессорного белка р53 – ключевого регулятора пролиферации [4, 5]. Еще одним свойством ВПЧ-онкобелка Е7 является его выраженное иммуносупрессивное действие, которое снижает эффективность иммунокорригирующих методов лечения с применением интерферонов и иммуномодуляторов [6].

В развитии опухолевых процессов важную роль играют эпигенетические нарушения экспрессии генов. В результате аномального метилирования подавляется образование белковых продуктов, необходимых для нормального клеточного цикла, дифференцировки и апоптоза [7–9]. К настоящему времени идентифицировано много генов, основной причиной инактивации которых при развитии патологий шейки матки являются эпигенетические повреждения [7]. В частности, у пациенток с CIN гиперметилированы гены-супрессоры опухолевого роста HIC1, MLH1, RASSF1, MGMT, N33, CDH1 [10].

В развитии инвазивного плоскоклеточного РШМ ключевую роль играет ангиогенез, индуцируемый, в частности, фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). В клетках, инфицированных ВПЧ 16-го типа, обнаружен высокий уровень экспрессии VEGF, активируемый онкогеном E6 путем прямой стимуляции [11].

К основному методу терапии CIN относится хирургическое вмешательство, включающее лазерную, электрическую и радиоволновую эксцизию или конизацию. Также используют такие деструктивные манипуляции, как криодеструкция и диатермокоагуляция [12]. При CIN I тактика может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациентки. Для восстановления нормального физиологического микробиоценоза влагалища после хирургического вмешательства пациенткам назначаются эубиотические препараты.

Следует отметить, что, несмотря на применение различных органосохраняющих хирургических процедур, подобное лечение зачастую ведет к посттерапевтическим рецидивам, а также сопряжено с развитием осложнений, отражающихся на репродуктивной функции пациенток [13]. В связи с этим представляет интерес поиск терапевтических методов, способствующих обратному регрессу неопластических процессов, что позволит избежать оперативного вмешательства и связанных с ним осложнений.

В состав препарата промисан входят два вещества: индол-3-карбинол (I3C) и эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). В одной капсуле содержится 90 мг I3C и 45 мг EGCG. Эти субстанции обладают мультитаргетным действием, то есть их мишенями являются не один, а несколько патологических молекулярных механизмов [10, 14, 15]. Противоопухолевая активность I3C как средства профилактики и лечения РШМ была подтверждена в плацебо-контролируемых клинических исследованиях [16]. Полу...

Список литературы

  1. Cancers of the female reproductive tract. In: Stewart B.W., Kleihues P., eds. World Cancer Report. Lyon: IARC Press; 2003: 215-22.
  2. Holowaty P., Miller A.B., Rohan T., To T. Natural history of dysplasia of the uterine cervix. J. Natl. Cancer Inst. 1999; 91(3): 252-8.
  3. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., ред. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2012. 192с.
  4. Fiedler M., Müller-Holzner E., Viertler H.P., Widschwendter A., Laich A., Pfister G. et al. High level HPV-16 E7 oncoprotein expression correlates with reduced pRb-levels in cervical biopsies. FASEB J. 2004; 18(10): 1120-22.
  5. Ressler S., Scheiden R., Dreier K., Laich A., Müller-Holzner E., Pircher H. et al. High-risk human papillomavirus E7 oncoprotein detection in cervical squamous cell carcinoma. Clin. Cancer Res. 2007; 13(23): 7067-72.
  6. Le Buanec H., D'Anna R., Lachgar A., Zagury J.F., Bernard J., Ittelé D. et al. HPV-16 E7 but not E6 oncogenic protein triggers both cellular immunosuppression and angiogenic processes. Biomed. Pharmacother. 1999; 53(9): 424-31.
  7. Аганезова Н.В. Влияние внутривлагалищной гормональной контрацепции на биоценоз влагалища и слизистую оболочку шейки матки. В кн.: Прилепская В.Н., ред. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008: 136-41.
  8. Аполихина И.А., Денисова Е.Д., Ворожцов Г.Н., Кузьмин С.Г. Лечебные и профилактические аспекты папилломавирусной инфекции гениталий. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2009; 1: 26-30.
  9. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 384с.
  10. Fang M., Chen D., Yang C.S. Dietary polyphenols may affect DNA methylation. J. Nutr. 2007; 137(1, Suppl.): 223S-8S.
  11. López-Ocejo O., Viloria-Petit A., Bequet-Romero M., Mukhopadhyay D., Rak J., Kerbel R.S. Oncogenes and tumor angiogenesis: the HPV-16 E6 oncoprotein activates the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene promoter in a p53 independent manner. Oncogene. 2000; 19(40): 4611-20.
  12. Katki H.A., Schiffman M., Castle P.E., Fetterman B., Poitras N.E., Lorey T. et al. Five-year risk of recurrence after treatment of CIN 2, CIN 3, or AIS: performance of HPV and Pap cotesting in posttreatment management. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2013;17(5, Suppl. 1): S78-84.
  13. Moscicki A. CIN management guidelines in adolescents and young women. In: Abstracts the International papillomavirus society symposium. April 13-14 2007. Warsaw; 2007: 17
  14. Aggarwal B.B., Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. 2005; 4(9): 1201-15.
  15. Du G.J., Zhang Z., Wen X.D., Yu C., Calway T., Yuan C.S., Wang C.Z. Epigallocatechin Gallate (EGCG) is the most effective cancer chemopreventive polyphenol in green tea. Nutrients. 2012; 4(11): 1679-91.
  16. Bell M.C., Crowley-Nowick P., Bradlow H.L., Sepkovic D.W., Schmidt-Grimminger D., Howell P. et al. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN. Gynecol. Oncol. 2000; 78(2): 123-9.
  17. Ahn W.S., Yoo J., Huh S.W., Kim C.K., Lee J.M., Namkoong S.E. et al. Protective effects of green tea extracts (polyphenon E and EGCG) on human cervical lesions. Eur. J. Cancer Prev. 2003; 12(5): 383-90.
  18. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Киселев В.И., Залетаев Д.В., Евтина И.П. Прогнозирование и профилактика онкотрансформации шейки матки с учетом метилирования генов-супрессоров опухолевого роста. Эффективная фармакотерапия. 2011; 1: 58-61.
  19. Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J., Carter T.H. Indole-3-carbinol and diindolylmethane induce apoptosis of human cervical cancer cells and in murine HPV16-transgenic preneoplastic cervical epithelium. J. Nutr. 2001; 131(12): 3294-302.
  20. Chinni S.R., Li Y., Upadhyay S., Koppolu P.K., Sarkar F.H. Indole-3-carbinol (I3C) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and apoptosis in prostate cancer cells. Oncogene. 2001; 20(23): 2927-36
  21. Fassina G., Venè R., Morini M., Minghelli S., Benelli R., Noonan D.M., Albini A. Mechanisms of inhibition of tumor angiogenesis and vascular tumor growth by Epigallocatechin-3-Gallate. Clin. Cancer Res. 2004; 10(14): 4865-73.

Поступила 05.11.2015
Принята в печать 27.11.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Ашрафян Лев Андреевич, член-корреспондент РАН, профессор, д.м.н., руководитель отдела раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комбинированного лечения рака женских репродуктивных органов ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86. Телефон: 8 (499) 120-60-77. E-mail: levaa2004@yahoo.com
Киселёв Всеволод Иванович, член-корреспондент РАН, профессор, д.б.н., заместитель директора по науке Института медико-биологических проблем РУДН. Адрес: 115093, Россия, Москва, Подольское шоссе, д. 8/5. E-mail: vkis10@mail.ru
Алёшикова Ольга Ивановна, к.м.н., с.н.с. лаборатории раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комбинированного лечения рака женских репродуктивных органов ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86. Телефон: 8 (499) 120-60-77. E-mail: olga.aleshikova@gmail.com
Пономарёва Юлия Владимировна, д.м.н., руководитель гинекологического отделения Медицинского центра Центрального банка Российской Федерации. Адрес: 117593, Россия, Москва, Севастопольский пр-т, д. 66. E-mail: juliyapon@mail.ru
Кузнецов Игорь Николаевич, к.б.н., генеральный директор ЗАО «ИльмиксГрупп». Адрес: 121248, Россия, Москва, Кутузовский пр-т., д. 12/2. E-mail: kuznetsovin@ilmixgroup.ru
Вашакмадзе Софико Левановна, аспирант отдела раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комбинированного лечения рака женских репродуктивных органов ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86. Телефон: 8 (499) 120-60-77. E-mail: v.sofia.l@gmail.com

Для цитирования: Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Алешикова О.И., Пономарева Ю.В., Кузнецов И.Н., Вашакмадзе С.Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II). Акушерство и гинекология. 2015; 12: 103-109.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Наши издания