Результаты многоцентрового исследования эффективности комбинированного препарата с содержанием фумарата железа и фолиевой кислоты при анемии во II триместре беременности

Цель: Оценить влияние препарата фумарат железа/фолиевая кислота (ФЖ/ФК) на клинические и лабораторные признаки анемии у беременных во II триместре. Материалы и методы: В исследование были включены 160 женщин в гестационном возрасте от 14 до 20 недель с диагнозом «анемия», которым был назначен препарат ФЖ/ФК. Результаты: На фоне приема препарата ФЖ/ФК отмечалось значительное улучшение результатов клинического анализа крови и биохимических показателей, отражающих тяжесть анемии: повышение уровней гемоглобина (Hb), гематокрита (Ht), общего количества эритроцитов (RBC), увеличение среднего объема эритроцита (MCV), среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH), средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHC), сывороточного железа, ферритина, снижение частоты микроцитоза и латентной железосвязывающей способности сыворотки. После 3 месяцев терапии в общей популяции исследования наблюдалось повышение средних значений Hb с 102,0 до 117,0 г/л, ферритина – с 46,2 до 55,9 мкг/л, сывороточного железа – с 12,02 до 20,49 мкмоль/л. Доля пациенток без анемии составила 77% (118/153), анемия легкой степени наблюдалась у 20% (31/153), анемия средней степени – у 2% (3/153), что представляет значительное улучшение по сравнению с началом терапии. В группе с железодефицитной анемией (ЖДА, Hb<110 г/л, ферритин<30 мкг/л) уровень Hb повысился в среднем с 103,3 до 109,8 г/л, ферритина – с 14,4 до 24,3 мкг/л, сывороточного железа – с 11,87 до 20,53 мкмоль/л. Через 3 месяца ЖДА легкой степени присутствовала у 30% (28/93) пациенток, ЖДА средней степени – у 3% (3/93). Заключение: Полученные результаты сопоставимы с международными и российскими данными и позволяют сделать вывод, что препараты ФЖ/ФК являются эффективным и безопасным способом коррекции ЖДА у беременных и подходят для длительного приема. Вклад авторов: Павлович С.В., Мелихов О.Г. – разработка концепции и дизайна исследования, написание текста; Павлович С.В., Абашова Е.И., Чулков В.С., Назипова З.М., Савельева И.В., Андреева М.Д., Кудлай Ю.В., Енькова Е.В., Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Сакало В.А., Городнова Е.А., Зарипова А.Ш., Мелихов О.Г. – сбор и обработка материала, редактирование; Мелихов О.Г. – статистическая обработка данных; Мелихов О.Г., Павлович С.В. – анализ данных литературы. Конфликт интересов: Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке компании «Ацино Рус». Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения проекта научным руководителем. Для цитирования: Павлович С.В., Мелихов О.Г., Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Сакало В.А., Городнова Е.А., Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Чулков В.С.,Назипова З.М., Савельева И.В., Андреева М.Д., Кудлай Ю.В., Енькова Е.В., Зарипова А.Ш. Результаты многоцентрового исследования эффективности комбинированного препарата с содержанием фумарата железа и фолиевой кислоты при анемии во II триместре беременности. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 108-116 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.51

Анемия у беременных остается одним из наиболее часто встречающихся заболеваний как в развитых, так и в развивающихся странах. В соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) диагноз анемии беременных устанавливается при снижении уровня гемоглобина (Hb) <110 г/л [1]. Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 80% числа всех анемий у взрослых [2]. При постановке диагноза ориентируются также на дополнительные лабораторные признаки (уровень ферритина) и клинические проявления заболевания [3]. По данным ВОЗ, в 2019 г. глобальная распространенность анемии составила 29,9% среди женщин от 25 до 49 лет. Анемия наблюдается у 29,6% небеременных женщин репродуктивного возраста и у 36,5% беременных. В Российской Федерации распространенность анемии беременных составляет 23,4% (7,9–45,1) [4].

Вероятность развития анемии возрастает с увеличением срока беременности вследствие возрастающих потребностей организма в питательных веществах и физиологических изменений в метаболизме. Течение беременности, родового акта и послеродового периода при анемии сопровождается увеличением частоты осложнений. По данным систематического обзора и метаанализа 117 исследований с включением в общей сложности 4 127 430 беременных было показано, что при анемии имеет место существенное увеличение отношения шансов преждевременных родов, преэклампсии, гестационной гипертензии, послеродового кровотечения, перинатальной смертности [5]. Установлена связь между ЖДА во время беременности и увеличением антенатальной смертности [6, 7], что является еще одним серьезным фактором, подчеркивающим необходимость лечения [8].

Недостаточное потребление железа и аномальные маточные кровотечения в предшествующий беременности период являются наиболее значимыми причинами ЖДА. Согласно рекомендациям ВОЗ, беременные для профилактики анемии должны принимать 30–60 мг железа ежедневно [9]. В случае сформировавшейся ЖДА необходимо использовать максимально эффективные и безопасные препараты органического железа [10]. Один из наиболее востребованных препаратов из этой группы – фумарат железа (ФЖ), который хорошо переносится беременными [11, 12].

Дефицит железа и фолиевой кислоты (ФК) во время беременности может усилить окислительный стресс и привести к нарушению внутриутробного развития, преждевременному прерыванию беременности и преэклампсии. Было показано, что препараты железа и ФК снижают уровень окислительного стресса [13].

Недостаточное потребление ФК также может привести к развитию анемии [14]. Фолаты – одни из важнейших синергистов железа. необходимые для поддержки кроветворения [15]. Рандомизированные клинические исследования продемонстрировали, что ФК предотвращает дефекты развития нервной трубки [16]. Прием ФК на этапе планирования беременности и на ее протяжении включен во многие национальные рекомендации [17].

Совместное использование ФЖ, содержащего Fe2+, с ФК у пациенток с ЖДА повышает эффективность терапии [11, 18]. Комбинация хорошо переносится при длительном приеме [19], что значительно повышает ценность применения, так как нежелательные явления (НЯ) на фоне приема препаратов железа встречаются в 30–40% случаев, служат основной причиной ранней отмены, пропуска приема препарата и, как следствие, недостижения целей терапии [20].

В работе Кирилюка А.А. (2020) приведены сравнительные данные по безопасности различных железосодержащих препаратов. ФЖ редко вызывает нежелательные лекарственные реакции (в основном местные). Могут встречаться диспепсия, диарея и боли в животе. Прием ФЖ ассоциировался с меньшим количеством НЯ по сравнению с терапией сульфатом железа и полимальтозными комплексами железа (ПКЖ) [21].

По данным метаанализа, включавшего 11 клинических исследований, ФЖ крайне редко вызывал нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и тошноту и хорошо переносился беременными. Из 473 беременных, вошедших в метаанализ, всего у 3,38% отмечались НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота – у 1,2% пациентов (проходила самостоятельно, не требовала отмены препарата), однократная рвота при приеме натощак – у 0,84%, у 0,42% пациентов отмечалась диарея, у 0,84% – запоры, не потребовавшие отмены препарата [22].

Таким образом, комбинированная лекарственная форма органической соли ФЖ и ФК (ФЖ/ФК) является одним из препаратов выбора для использования в профилактике и терапии ЖДА [18].

Недостаток научных данных о т...

110>

Павлович С.В., Мелихов О.Г., Ходжаева З.С., Муминова К.Т., Сакало В.А., Городнова Е.А., Абашова Е.И., Ярмолинская М.И., Чулков В.С., Назипова З.М., Савельева И.В., Андреева М.Д., Кудлай Ю.В., Енькова Е.В., Зарипова А.Ш.