Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с персистенцией антифосфолипидных антител

Цель. Выявить связь между персистенцией антифосфолипидных антител (АФА) и частотой наступления беременности у пациенток, проходящих лечение бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. В исследование случай-контроль было включено 97 пар, обратившихся для лечения бесплодия с помощью методов ВРТ. Пациентки были стратифицированы на группы в зависимости от факта наступления беременности: группа 1 – 30 пациенток с наступившей беременностью и группа 2 – 67 пациенток, у которых беременность не наступила. Определение антител в плазме крови классов IgM и IgG к кардиолипину, β2-гликопротеину-1 (β2-ГП-1), аннексину V, фосфатидилсерину (ФС) и фосфатидилэтаноламину (ФЭ) проводилось с помощью иммуноферментного анализа. Определение волчаночного антикоагулянта в плазме крови проводилось в тесте с разведением яда гадюки Рассела. АФА определялись дважды: до овариальной стимуляции и через 8–12 недель после. С целью исследования состояния системы гемостаза проводился тест тромбодинамики (ТД).
Результаты. Было выявлено, что у пациенток группы 2 отмечалось значимое повышение уровня критериальных (к β2-ГП-1) и некритериальных (к ФС, ФЭ, аннексину V) антител класса М. У 18 пациенток уровень АФА выше референсных значений был выявлен дважды с интервалом в 8–12 недель: у 2 пациенток группы 1 (6,7%) и у 16 пациенток группы 2 (23,9%) (р=0,04). При этом отмечалась персистенция некритериальных антител – к ФС, ФЭ и аннексину V с конверсией IgM на IgG. Также были выявлены значимые корреляционные связи между уровнем антител и параметрами ТД, что свидетельствовало о связи уровня АФА и коагуляционного состояния крови.
Выводы. Персистенция АФА, особенно так называемых некритериальных антител, снижала шансы наступления беременности в 4,34 раза (95% ДИ 1,04–20,22). Уровень АФА имел сильные корреляционные связи с параметрами ТД, отражая как гипер-, так и развившееся впоследствии гипокоагуляционное состояние крови, что может быть одним из патогенетических механизмов неудач имплантации в программах ВРТ.

Известно, что для достижения беременности необходимо сочетание двух факторов: наличия эуплоидного эмбриона хорошего качества и рецептивного эндометрия с высоким потенциалом имплантации эмбриона [1]. Наследственная и приобретенная тромбофилия могут быть причиной привычного выкидыша и других осложнений беременности, таких как преэклампсия, задержка роста плода и мертворождение [2, 3, 4]. Возможным механизмом развития осложнений беременности при наличии тромбофилии является тромбоз сосудов плаценты, эндотелиопатия и воспаление, которые могут вызвать нарушение кровоснабжения и функции плаценты [5]. По аналогичному пути может нарушаться ранняя имплантация эмбриона и плацентация в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Ряд исследований подтверждает влияние тромбофилии на исход программ ВРТ [6, 7, 8], тогда как в других исследованиях данная взаимосвязь не была доказана [9]. Влияние персистенции антифосфолипидных антител (АФА) на исходы программ ВРТ также является недоказанным. Ряд исследований отрицает роль АФА в снижении частоты наступления беременности (ЧНБ) в программах ВРТ [10]F. В других исследованиях были получены результаты, свидетельствующие о связи персистенции АФА и ЧНБ [11, 12], при этом особое внимание авторы обращают на так называемые некритериальные АФА. Причинами снижения ЧНБ на фоне персистенции АФА в программах ВРТ могут быть эндотелиопатия и тромбоз сосудов микроциркуляции в месте инвазии трофобласта по аналогии с патогенезом развития больших акушерских синдромов, а также непосредственное воздействие АФА на клетки трофобласта. Так, АФА могут вытеснять защитный слой аннексина V на поверхности трофобласта, что приводит к нарушению его структурной целостности, инициировать апоптоз в клетках трофобласта, нарушать пролиферацию, инвазивность, экспрессию молекул адгезии и секрецию хорионического гонадотропина (ХГ), вызывать развитие провоспалительной реакции: выработку провоспалительных цитокинов и активацию системы комплемента, что приводит к торможению роста трофобласта [5, 13]. Поэтому комплексное исследование системы гемостаза у пациенток с персистенцией АФА является актуальным. Дебаты по поводу роли тромбофилии в эффективности программ ВРТ усиливаются благодаря появляющимся данным о влиянии тромбопрофилактики на повышение ЧНБ у пациенток с повторными неудачами программ ВРТ в анамнезе [14, 15, 16].

Целью исследования было выявление связи между ЧНБ в программах ВРТ и персистенцией АФА.

Материалы и методы

В ретроспективное исследование случай-контроль было отобрано 97 супружеских пар, обратившихся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2016 г. по 2018 г., с отсутствием противопоказаний к проведению программ ВРТ и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Пары были стратифицированы на группы в отношении 1:2 в зависимости от наступления беременности в данной программе овариальной стимуляции и переноса эмбриона (ПЭ). Пары случай-контроль подбирались на основании уравновешивания по 2 признакам: врачу акушеру-гинекологу и врачу-эмбриологу, выполнявшим данную программу. Были сформированы 2 группы пациенток: группа 1 – 30 пациенток с наступившей беременностью и группа 2 – 67 пациенток, у которых беременность не наступила.

Критериями включения явились: нормальный кариотип обоих супругов, возраст пациенток от 18 до 40 лет, индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29,9 кг/м2. Критериями исключения явились: наличие противопоказаний к ВРТ, выраженная патоспермия у партнера, использование донорских гамет или суррогатного материнства, снижение овариального резерва, «бедный» ответ на овариальную стимуляцию, отсутствие бластоцист для переноса в полость матки в данном протоколе овариальной стимуляции, а также развитие осложнений ВРТ в изучаемом цикле.

Перед включением в программу ВРТ все женщины были обследованы согласно Приказу Минздрава России от 30.08.12 №107н «...

Краевая Е.Е., Долгушина Н.В., Менжинская И.В., Шпилюк М.А., Безнощенко О.С., Кречетова Л.В.