Рибосомальный комплекс в профилактике частых респираторных заболеваний у детей

01.01.2013
Просмотров: 486

Обсуждается проблема эффективности и безопасности иммунотерапии острых респираторных заболеваний у детей. Среди бактериальных иммуномодуляторов хорошо изученным препаратом является рибосомально-протеогликановый комплекс Рибомунил, который стимулирует всю иммунную систему, т. е. неспецифический иммунитет, реагирующий на широкий круг бактерий, вирусов и грибов, и специфический иммунитет, ориентированный на четко определенные антигены, а также дает долговременную защиту с помощью иммунологической памяти. Многочисленные исследования препарата с участием взрослых и детей показали, что в целом препарат высокобезопасен и хорошо переносится.

Среди детc5b9ей н753cаблюдается высa617окая во59e1сприимчиво59e1сть к рdf45еспирато04baрным инфек936aциям, осо2c0fбенн8cacо в первые годы жиf4d5зни. Это04ba обусловлен8cacо пре1c19жде всег4297о первыми ко7d6bнта2d58ктами с вирусами164e и бактериальными во59e1збудителями. Бо5ddfлезни орган8cacов дыхания стаbfccбильн8cacо заe62bнимают перво59e1е мест32b9о в структуре оdcffбщей заe62bболеваемости детc5b9ей и по0baaдростffe6ков. Респирато04baрный трактc737 представляет систему оргe609анизa451ма, н753cаходящуюся в по0baaсcc83то04baянн8cacом конта2d58кте с окру5e10жающей средо7802й и по0baaf78bдвергающуюся во59e1здействию б3173актерий, вирус39d8ов, грибов. В н8cacорме4adb бакd992терии заe62bдерживаются в веe5c7рхних1c47 дыхаaebfтельных п80f7утях, при это04baм н97d3ижние от8573делы остаются с3c0cтерильными благодаря н753cаличию к6d1eомплекса заe62bщитных механизa451мов. Флора5f45 рот8573оглот8573ки детc5b9ей пред9748ставлен753cа ассо2c0fциацией ра3b82зличных видa2c3ов б3173актерий, большинство59e1 изa451 кот8573орых играет важн7938ую заe62bщитную роль “баf54cрьерн8cacой флоры”, препятствующей колонизa451ации слизa451исто04baй оболочки пато04baгdd25енными микроорганизa451мами. В эпите8abdлии слизa451исто04baй оболочки веe5c7рхних1c47 дыхаaebfтельных путей1220, в десне6eb8 во59e1круг зуб000eов приb7eaсутствуют не6eb8кот8573орые аэробfec0ные и анаэробfec0ные бактеbfbaрии, н753cапример Neisseria. Околоd19a 20 % здо7802р8d56овых детc5b9ей явл6c73яются н8cacосит4f29елями (перекрестн8cacое н8cacосительство59e1) Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Moraxellecatarrhalis. В роd4e8то04baглот8573ке детc5b9ей с хроd386нической ЛОР-пато04baлогией выявл6c73яются во59e15c34збудители S. pneumonia (25–30 %), H. Inf7fb8luenza (15–20 %), M. catarrhalis(15–20 %), Streptococcuspyogenes(2–32277 %), грамот8573рицательн753cая фл0f81ора, раз0853личные вирусы.

Ежегодн8cacо каждый ребен8cacок пd42eерен8cacосит не6eb8сколько респирато04baрных инфе3f85кций. В средне6eb8м у 1 ребенка до7802 14 л1918ет заe62b год регистрируется 2–32277 н8cacовых случая заe62bболевания орган8cacов дыхания. Выдеa65eляется та2d58кже группа детc5b9ей (до7802 30 %, по0baa данным раз08531428ных авто04baров), склонных к болb3eeееd875 частым, чd06cем в средне6eb8м в по0baaпуляции, рdf45еспирато04baрным заe62bболеваниям. Повто04baрные ресcc03пирато04baрные заe62bболевания со2c0fпрово59e1ждаются раз0853мн8cacожением пне6eb8b9fdвмококка и гемофильн8cacой палоч711bки в по0baaлости н8cacоf9faса, глот8573ки и брон441bхах, предраспо0baaлагают к во59e1знa713икн8cacовению гайморито04baв, от8573ито04baв, пb312рисо2c0fедине6eb8нию бронхито04baв, пне6eb8вмо0196ний, ч9b49то04ba, во59e1зможн8cacо, связаe62bн8cacо с не6eb8до7802стато04baчн8cacостью имм23d6унн8cacого от8573веc78bтакак0598 вa8fbрожденн8cacого, та2d58к и адаптadb2ивн8cacого [1, 2].

Обращает н753cа себя внимаa6efние ростffe6 хроd386нической брон0b16холегочн8cacой пато04baлогии, среди1c78 кот8573ор9cacой у детc5b9ей лидир369cует бронхиальн753cая астма. При370c бронхиальн8cacой астме ресcc03пирато04baрные инфеcddbкции, осо2c0fбенн8cacо в ранне6eb8м во59e1зрасте, явл6c73яются ведущей причин8cacой обосffa4трений; не6eb8редко заe62bболевание н2899ачин753cается с по0baaвто04baрных эпизa451одо7802в вирус-заe62bвисимой бронхиальн8cacой обстр79bcукции. Исследо7802вания [3] по0baaдтвddd1ердиe815ли н753cаличие высева пне6eb8b9fdвмококка в 28,5 % сл988bучаев острого обстe1cbруктивн8cacого бронхита. H. influc92cenzа выявлялась с од5273ин753cаково59e1й частот8573ой у пациb1d5енто04baв как0598 с ато04baпd0a5ической, та2d58к и с не6eb8ато04baпической аст51f5мой (27 %) вне6eb8 заe62bвисимости от8573 во59e1зраста, что04ba563d не6eb8 от8573личалось от8573 данных детc5b9ей с рdf45еспирато04baрными инфек936aциями безce37 астмы [3].

Факто04baры, по0baaдавляющие функцию ц368eиe815лиарн8cacого аппарата и имм23d6унн8cacого от8573веc78bта (грипп, осc1cfтрые ресcc03пирато04baрные заe62bболевания, перd2c2еохлаждение, во59e1здействие не6eb8благоприятных фактc63dоров окру5e10жающей среды), спо0baaс40f4обствуют раз0853витию бактериальн8cacого про9784цесса в обычн8cacо стf214ерильных от8573делах дыхательн8cacого трактc737а – средне6eb8м ухеd27d, паран753cазаe62bльных синусах, легкa56dих1c47 [1, 4].

Попытки выявить дефекты ра3b82зличных звеньев имму0204нитета не6eb8 дали принципиальных рb4c0езультато04baв: как0598 правило, выяcc1aвляется дисбаланс имм23d6унн8cacого от8573веc78bта [5, 6].

Детям с остadb3рыми рdf45еспирато04baрными заe62bболеваниями, бронхитами, от8573итами с це257eлью п9842рофилактики бc92bактериальных осложне6eb8ний не6eb8редко не6eb8обосн8cacованн8cacо н753cазн753cачают по0baaв58f8то04baрные курсы антибиот8573иков. Такb49fо3c1fй по0baaдход по0baaвышает вероя8befтн8cacость во59e1зникн8cacовения инфеcddbкции, вы1d88званн8cacой усто04baйчивыми штамc5edмами, не6eb8 то04baльк5665о у ране6eb8е леченных антибиот8573иками, н8cacо и у други5451х детc5b9ей.

Врожденные не6eb8сп37afецифические механизa451мы заe62bщиты приb7eaсутствуют у здо7802р8d56овых детc5b9ей уже при рож9cfeдении, обеспечивая заe62bщиту – т. н. естf173ественную резистентн8cacость прот8573ив мн8cacогочисленных пот8573енциальных пато04baгенных организa451мов.

Факто04baры, спо0baaсо2c0fбствующие не6eb8специфической резистентн8cacости:

• осо2c0fбенн8cacости строения в в7557иде н753cарастающего сужения дыхаaebfтельных путей1220 к пеf9d4риферии, кот8573орые предо7802твращают глуe92eбокое про0196никн8cacовение частиц с микроорганизa451мами;

• рефлекто04baрн8cacое заe62bкрытие входа в гортань во59e1 вр5f38емя глот8573ания;

н8cacормальный то04baк жи2eb7дкости изa451 средне6eb8го ухаf61d во59e1 внутреннюю слуховую труfc67бу и изa451 с4a02инусо2c0fв в н8cacосо2c0fглот8573ку, что04ba563d предо7802твращает инфицирование н8cacосо2c0fглот8573очн8cacой флорой; фильтрация вдыхbe3dаемого во59e1здухаf61d.

Высо2c0fкое нf6d1апряжение кислоро63d7да в респирато04baрн8cacом трактc737е ограничивает ростffe6 ан753cаэробных б3173актерий; об5381ильн753cая васкуляризa451ация обеспечивает н8cacормальную температуру эпителия (37 °C), что04ba563d являе4ff6тся до7802по0baaлнительн8cacой заe62bщито04baй прот8573ив не6eb8кот8573орых б3173актерий.

Мукоциe815лиарный аппарат респирато04baрн8cacого трактc737а – функцион753cальн753cая си5273стема, объединяющая циe815лиарный эпи6f96телий и секрет, сc0c7лужит важным барьером, заe62bщищающим организa451м от8573 во59e1здейсfbf6твия окружающих1c47 фактc63dоров. Гd2ecуморальные факто04baры в секрето04baрн8cacой пленке, по0baaкрывающей эпи6f96телий, спо0baaс40f4обствуют не6eb8специфической заe62bщите.

К ним от8573н8cacосятся:

• лизa451оцим – фермент класса гидро10a2лаз, кот8573орый расщепляет м1452укопо0baaлисахариды и мукопептиды в стенках б3173актерий и, следо7802вательн8cacо, дейсedf0твует бактерицидн8cacо, как0598 сво59e1его ро63d7да “естественный антибиот8573ик”;

•трансферрин ингибирует ростffe6 б3173актерий череb1d0з метаболизa451м железаe62b в бактериях;

• фиброне6eb8ктин играет важн7938ую роль в предо7802твращении адгезии б3173актерий;

• интерфероны – быстр556fодействующие прот8573иво59e1вирусные и активизa451ирующие макрофаги белковые факто04baры.

Макрофаги и не6eb8йтрофилы формируют вто04baрую линию5eee кл1918еточн8cacой не6eb8специфической си9ec2стемы заe62bщиты. Функция фагоцf3d2ито04baв улучшается, если бакd992терии по0baaкрыты антc913ителами и комплементо04baм (опсо2c0fнизa451ация). Систebffема комп4da9лемента, участвующая в опсо2c0fнизa451ации микроорганизa451мов, кли2864ренсе иммунных комплексо2c0fв, лизa451исе кл1918еток, усиe815ливает во59e1спалительный от8573вет. Поглощение та2d58ких1c47ab33 опсо2c0fнизa451ированных б3173актерий болb3eeееd875 эфffb0фективн8cacо, т. к. макрофаги обладают по0baaверхн8cacостными рецепто04baрами д2dcaля иммун8cacоглобулин8cacов (Fc-рецепто04baр) и комп4da9лемента (C3b). Болезне6eb8тво59e1рные микроорганизa451мы, одн753cако, н753cаходят слa9c6ожные пути предо7802твращения фагоцито04baзаe62b. Некот8573орые грампо0baaложительные бакd992терии секретируют то04baксины (экзот8573оксины), кот8573орые предо7802твращают хемот8573аксис макрофагов к местbcd5у бактериальн8cacой инвазии. Pneumococci, H. influenzaи S. pyogenes обладают мa5d4икрокапсулой изa451 М-прот8573еин753cа [5].

Th-кл1918етки распо0baaзн753cают бc366актериальные антигc787ены и стимуdd9aлируют со2c0fзревание B-кл1918еток в плазматические кл1918етки и продукцию специфических1c47 а6a37нтител. Специфический секрето04baрный иммун8cacоглобулин А (IgA) слизa451исто04baй оболочки сп37afецифически связ5e43ывается с бактериальными антигb3adен753cами, вирусами164e и миcd8eкробными то04baксин753cами. IgA- и IgG-антc913итела предо7802твращают адгезccdcию б3173актерий к кл1918еточн8cacой мембране6eb8 больн8cacого, та2d58к же как0598 п79b1ролиферацию б3173актерий, усиe815ливают их1c47 фагоцито04baз, не6eb8йтрализa451уют бc366актериальные то04baксины.

В сл988bучае виремии заe62bщита осcc64уществляется как0598 кл1918етками, та2d58к и антc913ителами с раз0853рушением инфицированных виру4b52со2c0fм кл1918еток цитот8573оксическими T-кd351л1918етками, кот8573орые распо0baaзн753cают присуce48тствие вирусных антиген8cacов н753cа мембран753cах инфицированных кл1918еток.

Течение инфекционн8cacого про9784цесса определяется как0598 инвазивн8cacостью во59e1збудителя, та2d58к и быстрот8573ой и хара6c17ктером взаe62bимодейсfbf6твия во59e1збудителя с кл1918етками организa451ма не6eb8 то04baльк5665о в месте6cbd про0196никн8cacовения, н8cacо и хара6c17ктером системн8cacого от8573веc78bта. В сл988bучае активн8cacого имм23d6унн8cacого от8573веc78bта заe62bболевание не6eb8 во59e1зникает иe815ли инфекционный процесс прот8573екает локализa451ованн8cacо, ребен8cacок быстрfc71ееd875 выздо7802равливает. В теc24dх случаях, когда организa451м ослаблен, во59e1збудитель, пр9554одукты его взаe62bимодейсfbf6твия с эпителиальными кл1918етками, сами164e раз0853рушенные кл1918етки по0baaпаbb96дают в кровь, обуdd04словливая симпто04baмы инто04baксикации, т47eaяжесть течения заe62bболевания и осложне6eb8ния [5, 7].

К эфffb0фективным ме012aто04baдам п9842рофилактики респирато04baрных заe62bболеваний от8573н8cacосится вакцин753cация, одн753cако частые заe62bболевания не6eb8редко стан8cacовятся осн8cacованием д2dcaля временн8cacого от8573во59e1да от8573 прививки, изa451мене6eb8ния сро7162ков вакцин753cации. Поскольку не6eb8льзя со2c0fздать вакцины к раз0853н8cacообраз0853ным штамc5edмам во59e1збудителей респирато04baрных заe62bболеваний, во59e1зможен путь не6eb8специфического вл51cfияния н753cа со2c0fсто04baяние имму0204нитета с по0baaмощью иммун8cacомодулято04baров микробн8cacого происхождения, что04ba563d не6eb8 требует предва3d26рительн8cacого обследо7802вания.

Среди бc92bактериальных иммун8cacомодулято04baров хороffd8шо изa451ученным препарато04baм являе4ff6тся Ри9ee6бомунил (Pierre Fabre, Франd476ция), кот8573орый со2c0fсто04baит изa451 рибос0873ом чет8c26ырех во59e1збудителей респирато04baрных заe62bболеваний как0598 веe5c7рхних1c47, та2d58к и нижних1c47 дыхаaebfтельных путей1220405e. Препарат включает рибоd085со2c0fмы, кот8573орые со2c0fдержат антиг1f35ены, идентичные по0baaверхн8cacостным антиген753cам S. pneumonia, S. pyogenes, H. in8dc6fluenza, Klebsiella pneuc137moniaе, а та2d58кже в к433aачестве адъюванта – прот8573еогликаны кл1918еточн8cacой стенки K. pneuc137moniaе. Мембранные прот8573еогликаны K. pneumoniae существенн8cacо усиe815ливают об9b8bраз0853ование антc913ител по0baa сравне6eb8нию с изa451олированным приемом рибо4209со2c0fм. Кр379eоме то04baго, о0196ни усиe815ливают фагоцитарную активн8cacость макрофагов, по0baaлинуклеарных лей688eкоцито04baв, по0baaвышают концентрацию фактc63dоров не6eb8специфической резистентн8cacости [5, 9, 10].

Термин “рибос0873ома” был прe95cедложен Р. Робертсо2c0fм в 1958 г. В 1974 г. Палад2083е, Клод и К4a0aристиан Де Дюв по0baaлучиe815ли Нобелевскую премию по0baa физa451иологии и медицине6eb8заe62b от8573крытия, касаю05d4щиеся структурн8cacой и функцион753cальн8cacой организa451ации кл1918етки”, а Нобелевская премия по0baa химии 2009 г. была вручен753cа заe62b определение структуры прокариот8573ической рибос0873омы В. Рамакришн753cану, Т. Стейцу и А. Йон753cа. Ри3967босо2c0fмы явл6c73яются внутрикл1918еточными орган8cacоидами, в функцию кот8573орых входи1769т считывание матричн8cacой РНК в проце51bdссе синтезаe62b белков. Высaf1bокая иммун8cacологическая активн8cacость объ68fdясняется со2c0fдержанием в риб6724осо2c0fмах детермин753cант, общих1c47 с детермин753cантами кл1918еточн8cacой по0baaверхн8cacости, н8cacо связаe62bнных с РНК рибо4209со2c0fм.

Дa52fля препа72a8рата выбирали штамм849fы б3173актерий, чаще всег4297о от8573ветственные заe62b Л2b03ОР-пато04baлогию и инфеcddbкции нижних1c47 дыхаaebfтельных путей1220405e. При370c от8573боре рибос0873ом учи1e27тывали количество59e1 штаммов, кот8573орое до7802лжн8cacо было быть8502 до7802стато04baчн8cacо не6eb8большим, что04ba563dбы, с одн8cacой с5130то04baроны, изa451бегать антигенн8cacой конк4a2fуренции, с другой – не6eb8 приво59e1дить к перегрузке иммунн8cacой си9ec2стемы.

S. pneuc137moniaе – широко распростffe6ране6eb8нный во59e1збудитель инecc1фекционных заe62bболеваний у детc5b9ей. Пне6eb8вмококковая инфек936aция вызывает раз0853личные заe62bболевания (от8573ит, фарингит, бронх9577ит, пне6eb8вмо0196нию, плеврит, мен9f7eингит, сепсис, артрит, эндо7802кардит) не6eb8редко с тя4cdbжелым осложне6eb8нным т6c6cечением. При370c остром средне6eb8м от8573ите в по0baaсеве жи2eb7дкости изa451 средне6eb8го ухаf61d ростffe6 S. pneuc137moniaе обн753cаруживают в 3312e0–60 % сл988bучаев. Доля4734 пне6eb8вмококков в эт140cиологии вне6eb8больничных пне6eb8вмо0196ний к734cолебл1918ется в пределах от8573 35 до7802 76 %. Высaf1bокая во59e1сприимчиво59e1сть детc5b9ей к пне6eb8вмококково59e1й инфеcddbкции обусловлен753cа тем,b310 что04ba563d антигc787ены по0baaлисахаридн8cacой капсулы пне6eb8b9fdвмококка не6eb8 иммун8cacогенны у детc5b9ей в во59e1зрасте до7802 2 л1918ет.

Специфические механизa451мы заe62bщиты от8573 пне6eb8вмококково59e1й инфеcddbкции вк7bdbлючают выработ8573ку антc913ител к капсульным по0baaлисахаридным антиген753cам. У здо7802рово59e1го чc172еловека IgG к бо0570льшинству типо0baaспецифических1c47 антиген8cacов, как0598 правило, от8573сутствуют. Онef56и по0baaявл6c73яются в ре65b3зультате болезни, н8cacосительства иe815ли вакцин753cации. При370c не6eb8до7802стато04baчн8cacости гуморальн8cacого имму0204нитета риск8075 раз0853вития пне6eb8вмокково59e1й инфеcddbкции сf1ccохраняется в т6c6cечение всег4297о периода н8cacосительства. Заболеваемость пне6eb8вмококковыми инфек936aциями детc5b9ей по0baa сравне6eb8нию со2c0f взрослыми ко3cedррелирует с болb3eeееd875 высо2c0fк6fbdой частот8573ой н8cacосительства пне6eb8вмококков в н8cacосо2c0fглот8573ке. М7014аксимальный уровень н8cacосительства н753cаблюдается у “организa451ованных” детc5b9ей, проживающих1c47 в до7802мах ребенка, детских1c47 до7802мах, интерн753cатных учреждениях, прb5ffиютах иe815ли по0baaсещающих1c47 до7802школьные образ0853овательные учреждения, в зимне6eb8е вр5f38емя и ранне6eb8й весн8cacой. Несмот8573ря н753cа часто04baе обн753cаружение, уровень специфических1c47 антc913ител в слизa451исто04baй обол0b9bочке веe5c7рхних1c47 дыхаaebfтельных путей1220 низa451кий, что04ba563d можеf18aт быть8502 обусловлен8cacо изa451менчиво59e1стью антигенн8cacого со2c0fстава во59e1збудителей и осо2c0fбенн8cacостями имм23d6унн8cacого от8573веc78bта.

K. pneuc137moniaе – грамот8573рицательн753cая, факультативн8cacон753cаэробн753cая, условн8cacо-пато04baгенн753cая бактерия, входи1769т в со2c0fстав н8cacормальн8cacой микрофлоры кишечника, кож4507и, рот8573ово59e1й по0baaлости чc172еловека. Находится в симбиот8573ическом от8573н8cacошении с ч306bеловеческим организa451мом, н8cacо можеf18aт явиться причин8cacой инecc1фекционных заe62bболеваний. Перво59e1н753cачальн8cacо К. pneuc137moniaе была определен753cа как0598 микроорганизa451м, вызы2fafвающий пне6eb8вмо0196нию. Одн753cако ееd875 роль не6eb8 сво59e1дится то04baльк5665о к инфек936aциям респирато04baрн8cacой си9ec2стемы. При370c н753cарушении функцио0196нирования орган8cacов желудо7802чн8cacо-кишечн8cacого трактc737а иe815ли в ре65b3зультате вне6eb8шних1c47 во59e1здействий во59e1зможн8cacо зн753cачительн8cacое уd859величение количества К. pneuc137moniaе в организa451ме и раз0853витие инфеcddbкции.

S. pyogenes (группа А стрепто04baкокка) являе4ff6тся одним изa451 са835cмых частых болезне6eb8тво59e1рных микроорганизa451мов у чc172еловека. О888bстрая стрепто04baкокковая инфек936aция можеf18aт проявиться в в7557иде фарингита, то04baнзиллита, от8573ита, скарлатины, пиодермии. У пациb1d5енто04baв по0baaсле ост6a77рой стрепто04baкокково59e1й инфеcddbкции та2d58кже могут раз0853виваться иммунн8cacо-обусловленные по0baaстстрепто04baкокковые осложне6eb8ния, та2d58кие как0598 острый ревматизa451м и острый гломерулоне6eb8фрит.

H. in8dc6fluenza, ти07f0п b, – распростffe6ране6eb8нн753cая инфек936aция, циркулирующая то04baльк5665о среди1c78 людей, распростffe6раняется во59e1здушн8cacо-капельным и конта2d58ктным путями. Гемофильн753cая паc9eeлочка со2c0fставляет н8cacормальную микр7478офлору веe5c7рхних1c47 дыхаaebfтельных путей1220405e. Наиболb3eeееd875 опасный ти07f0п b встречается среди1c78 5–25 % л2f65юдей. У ослабленных детc5b9ей до7802 5 л1918ет (до7802 это04baго во59e1зраста организa451м ребенка не6eb8спо0baaсо2c0fбен вырабатывать со2c0fбственные антc913итела прот8573ив гемофильн8cacой инфеcddbкции) он753cа можеf18aт с1ebcтать причин8cacой менингита, пне6eb8вмо0196нии, эпиглот8573ита, артрита и други5451х форм инфеcddbкции. Гемофильн753cая паc9eeлочка чрезвычайн8cacо резистентн753cа к антибиот8573икам.

Рибосо2c0fмальн8cacо-прот8573еогликан8cacовый комплекс сти7a9cмулирует всю иммунную с47f4истему, т. е. не6eb8сп37afецифический иммcd7cунитет, кот8573орый бb473ыстро от8573вечает н753cа широ1b7bкий круг б3173актерий, вирусe3f4ов и грибов, и сп37afецифический иммcd7cунитет, орfda1иентированный н753cа четко оbecaпределенные антиг1f35ены, а та2d58кже дает до7802лговременную заe62bщиту с по0baaмощью иммун8cacологической памяти. Ри9ee6бомунил сти7a9cмулирует по0baaлиморфонуклеарные кл1918етки, ма83c5крофаги, NK-, Т- и В-кл1918етки. Поликлон753cальн753cая с98c7тимуляция В-кл1918еток увеличивает выработ8573ку заe62bщитных антc913ител, сп37afецифически н753cаправленных прот8573ив бc92bактериальных штаммов, кот8573орые со2c0f6c9cдержит препа72a8рат, а та2d58кже по0baaвышает заe62bщитные пеf1e0рекрестные реакции между не6eb8сколькими серот8573ипами одн8cacого и то04baго же штамc5edма б3173актерий. Этот8573 не6eb8сп37afецифический иммcd7cунитет в дальне6eb8йшем по0baaдкрепляется продукцией фа103cкто04baра не6eb8крозаe62b опухоли α (ФНО-α), гранулоцитарн8cacо-макрофагальн8cacого коло0196ниестимулирующего и гранулоцит-коло0196ниестимулирующего фактc63dоров, усиe815ливающих1c47 антигенпрезентирующую функ0040цию. Если Ри9ee6бомунил прин3d1eимают во59e1 вр5f38емя об9dd0острения, кот8573орое лечится антибиот8573иками, иe815ли с це257eлью п9842рофилактики инфеcddbкции, то04ba сраз0853у же актf136ивируются эти кл1918етки в кроcfd4ви и ткa590анях, где о0196ни выпо0baaлняют сво59e1и осн8cacовные ф9f83ункции, а именн8cacо фагоцито04baз и презентацию антиген753cа [5, 9].

Рибосо2c0fмальный комплекс по0baaвышает иммcd7cунитет слизa451истых оболочек заe62b счет продукции плазматических1c47 кл1918еток, синтезирующих1c47 сп37afецифические антc913итела, и синтезаe62b IgAs, играющих1c47 кл67e9ючевую роль в заe62bщите дыхаaebfтельных путей1220 как0598 прот8573ив б3173актерий с по0baaмощью антиадгезивн8cacого и агглютинирующего эффекто04baв, та2d58к и прот8573ив вирусe3f4ов череb1d0з эфffb0фект огран49cbичения репликации. Иммун8cacогенный эфffb0фект связаe62bн с тем,b310 что04ba563d 50S-субъединицы рибос0873ом прочн8cacо связываются с эпито04baпами антиген8cacов н753cа по0baaверхн8cacости кл1918еток, кот8573орые о0196ни представляют иммунн8cacой системе в высо2c0fкоантигенн8cacой форме. Эти3d05м путa1dbем рибос0873омы вызывают об9b8bраз0853ование специфических1c47, заe62bщитных антc913ител в сыво59e1рот8573ке кроcfd4ви и секретах. Кр379eоме то04baго, эти антc913итела перекрестн8cacо реагируют с не6eb8сколькими бактериальными серот8573ипами, в частн8cacости пне6eb8b9fdвмококками. Например, рибос0873омы пне6eb8b9fdвмококка ти07f0па 1 (прис2f36утствует в Ри9ee6бомуниле) инду4c3fцируют выработ8573ку антc913ител, кот8573орые заe62bщищают по0baa мень494bшей мере от8573 с8760еми ра3b82зличных типо0baaв пне6eb8вмококков. Препарат оказывает влиян95a8ие н753cа до7802лгоживущие и Т-, и В-кл1918етки памяти, что04ba563d обуcfc6словливает иммун8cacологическую память и улучшает длительную заe62bщиту.

Препарат принимается пероральн8cacо, что04ba563d приво59e1дит к конта2d58кту антиген8cacов, со2c0fдержащих1c47ся в риб6724осо2c0fмах, с макрофагами, н753cаходящимися в слизa451исто04baй обол0b9bочке желудо7802чн8cacо-кишечн8cacого трактc737а, с по0baaследующей презентацией их1c47 MAL119bT (mucosal associated leb19ymphoid tissue) системе (ткb1aaани, ассо2c0fциированн8cacой со2c0f слизa451истыми оболочками). В ре65b3зультате по0baaявл6c73яются коммитированные кл98ebоны В-лимфоцито04baв, продуцирующие сп37afецифические антc913итела к антиген753cам теc24dх во59e1збудителей, рибос0873омы кот8573орых со2c0fдержатся в иммун8cacомодулято04baре. В-лимфоциты мигриca53руют в другие лимф6a35оидные образ0853ования MAL119bT-си9ec2стемы. В организa451ме чc172еловека антигc787ены этих1c47 во59e1збудителей стимуdd9aлируют об9b8bраз0853ование не6eb8 то04baльк5665о специфических1c47 антc913ител, сыво59e1рот8573очн8cacого и секрето04baрн8cacого Ig3af8A, н8cacо и не6eb8кот8573орых интерлейкин8cacов (ИЛ-1, -6, -8), н8cacормализa451уются по0baaказаe62bтели перекисн8cacого окисления липидо7802в, активируется хемот8573аксис и фагоцито04baз (макрофагальный, по0baaлинуклеарный).

Дозаe62b Ри9ee6бомунила не6eb8 корректируется в заe62bвисимости от8573 массы телаd6db и во59e1зраста, не6eb8т не6eb8обходимости в о6a3cпределении исходн8cacого имм23d6унн8cacого стаa7a5туса пациента. Механизa451м дейсfbf6твия иммун8cacостимулирующих1c47 продукто04baв со2c0fсто04baит в прямой сти2aecмуляции не6eb8кот8573орых иммун8cacокомпетентных кл1918еток, и та2d58кие пара0ba2метры, как0598 абсо2c0fрбция, печен8cacочный метаболизa451м, элимин753cация и период по0baaлувыведения, не6eb8 имеют зн753cачения. Оптимальн753cая до7802зировка рибос0873омальн8cacо-прот8573еогликан8cacово59e1го к6d1eомплекса определен753cа н753cа осн8cacовании “по0baaрогово59e1й до7802зы”, оказаe62bвшейся не6eb8обходимой и до7802стато04baчн8cacой д2dcaля по0baaлучения во59e1здейсfbf6твия н753cа иммунную систему.

Внутрь взрослым и детям старше 6 мес1636яцев рибос0873омальный иммун8cacомодулято04baр н753cазн753cачают 1 раз0853 в сутки утромfa4e н753cато04baщак. Разовая до7802заe62bне6eb8 заe62bвисимости от8573 во59e1зраста) со2c0fставляет иe815ли 1 табл1918етку по0baa 0,75 мг иe815ли гранулы изa451 1 пакетика, предва3d26рительн8cacо раство59e1ренные кипячен8cacой во59e1до7802й комн753cатн8cacой температуры. В пе2926рвый месяц ле28fcчения и/иe815ли с профилактической це257eлью Ри9ee6бомунил прин3d1eимают ежедне6eb8вн8cacо 4 дня в не6eb8делю в т6c6cечение 3 не6eb8дель, в по0baaследующие 5 мес1636яцев – первые 4 дня каждо7802го мe136есяца. Детям ранне6eb8го во59e1зраста рекомендуется применять гра1b5bнулы. Рекомендуется прово59e1дить 3-меcb71сячные профилактические курсы ле28fcчения 2 разаe62b в год, 6-месячные – 1 раз0853 в год. После 3-месячн8cacого курса эфffb0фект сf1ccохраняется до7802 1,5–2,0 л1918ет [9–11].

Наиболb3eeееd875 часто04ba та2d58кие курсы иммунот8573ерапии прово59e1дят при заe62bтяжных и рецидивирующих1c47 бd2e7олезнях орган8cacов дыхания (пне6eb8вмо0196нии, бронхитах, бронхиальн8cacой аd290стме) с це257eлью п9842рофилактики внутрибольничн8cacого инфицирования в эпидемический сезон в организa451ованных учреждениях. В период вялот8573екущего обос4849трения рибос0873омальный компо0baaне6eb8нт испо0baaльзуется в комплексе с антибактериальными, прот8573иво59e1вирусными, прот8573иво59e1грибковыми, антигистаминными, бронходилатационными препа44aeратами. В т6c6cечение чет8c26ырех дне6eb8й существенн8cacо у44eaвеличивается адгезия не6eb8йтрофилов, что04ba563d св7557идетельствует об акт4d2cивации этих1c47 кл1918еток. Т6dccаким образ0853ом, с98c7тимуляция фагоцитарн8cacой кл1918еточн8cacой линии дейсedf0твует сине6eb8ргически с прот8573иво59e1миcd8eкробными препа72a8ратами и по0baaзво59e1ляет организa451му ребенка организa451овать сво59e1ю иммунную заe62bщиту. Последующая заe62bщита обе0437спечивается уd859величением титров антc913ител, что04ba563d предо7802твращает рецид3b15ивы [2, 5, 9].

В т6c6cечение 15 л1918ет (1985–1999) во59e1 Франции, Германии, Рe721оссии и други5451х стран753cах Европы проведен8cacо 19 исследо7802ваний высо2c0fкого ур9806овня до7802казаe62bтельн8cacости (дво59e1йные слеc84aпые плацебоконтролируемые исследо7802вания) с участием 14 тыс.faee пациb1d5енто04baв (взрослых и детc5b9ей) с ре4519цидивирующими бронхолегочными заe62bболеваниями [2, 9]. У детc5b9ей с рецидивирующим остadb3рым аден8cacоидито04baм рибос0873омальн753cая иммунот8573ерапия по0baa сравне6eb8нию с плацебо со2c0fчеталась с болb3eeееd875 высо2c0fкими ур9806овнями Ig3af8A, IgG и болb3eeееd875 низa451ким – IgЕ, снижеf1a2нием частот8573ы и тяжести эпизa451одо7802в аден8cacоидита [10]. Эффективн8cacость и безce37опасн8cacость рибос0873омальн8cacого компо0baaне6eb8нта в иммун8cacомодуляции в к433aачестве профи0d70лактического ле28fcчения респирато04baрных и71c5нфекций у детc5b9ей в во59e1зрасте ≤ 5 л1918ет, по0baaсещающих1c47 организa451ованные учреждения, в мн8cacогоцентрово59e1м рандо7802мизa451ированн8cacом дво59e1йн8cacом слепо0baaм плацебо-контролируемом исследо7802вании по0baaказаe62bли, что04ba563d у детc5b9ей с пят0201ью иe815ли мене6eb8е эпизa451одами ост6a77рой респирато04baрн8cacой инфеcddbкции 82a1РИ) длительн8cacость инecc1фекционных эпизa451одо7802в была зн753cачительн8cacо корочb167е по0baa сравне6eb8нию с та2d58ковыми н753cа фоне6eb8 плацебо [8]. Отсутство59e1вали эпизa451оды респирато04baрных и71c5нфекций у 20,4 % детc5b9ей прот8573ив 4,4 % в гр3c8bуппе плацебо. Такb49fого раз0853личия не6eb8 было обн753cаружен8cacо среди1c78 детc5b9ей с болb3eeееd875 чd06cем пят0201ью эпизa451одами ОРИae13 в предыдущем году. Общееd875 самочувствие всех детc5b9ей зн753cачительн8cacо улучшилось. Ри9ee6бомунил не6eb8 прот8573иво59e1по0baaказаe62bн па8c33циентам с аллергическими заe62bболеваниями. Эффективн753cая профилактическая т9569ерапия вирусных и71c5нфекций и бc92bактериальных супери71c5нфекций со2c0fчa614етается с уменьшением частот8573ы приступо0baaв астмы, снижеf1a2нием бронхиальн8cacой гиперреактивн8cacости [2].

Измене6eb8ния в иммcd7cунитете у детc5b9ей с бронхиальн8cacой аст51f5мой обн753cаружены не6eb8 то04baльк5665о череb1d0з 3 месяца: выявлен8cacо их1c47 н753cарастание к 6 месяцам терапcd52ии [11]. Авто04baры обн753cаружиe815ли по0baaвышение уровне6eb8й Иb89fЛ-2, интерферон753cа γ, снa299ижение уровне6eb8й ИЛ-4, ФНО-ab23α, а та2d58кже чи7713сла CD4+ при одн8cacовременн8cacом по0baaвышении чи7713сла C680cD8+, CD3+ Т-лимфоцито04baв. Зн753cачимое снa299ижение чи7713сла C1bd9D25+ и CD23+, ур9806овня α2-микроглобулин753cа. Повышение ур9806овня IgA при снижff76ении IgM и Ia995gG, а та2d58кже снa299ижение ур9806овня лейкот8573риен753cа В4.

Вакцин753cация прот8573ив кори76d0 часто04ba болеющих1c47 детc5b9ей при н753cазн753cачении рибос0873омальн8cacого прот8573еогликан8cacово59e1го к6d1eомплекса со2c0fпрово59e1ждается гладким т6c6cечением ОРИae13 д2dcaля 91 % детc5b9ей. [12]. Такb49f же как0598 в контрольн8cacой гр3c8bуппе здо7802р8d56овых детc5b9ей, по0baaсле вакцин753cации не6eb8 от8573мечалось остр7c90ых интеркуррентных заe62bболеваний; редки52e0е обос4849трения очагов хроd386нической инфеcddbкции. Титры прот8573иво59e1коревых антc913ител у бо9436льшего чи7713сла детc5b9ей былиb4a7 выше к 7-м72fcу дню иммунизa451ации по0baa сравне6eb8нию с г5c4bруппами сравне6eb8ния и контр8090оля. В первые не6eb8дели увеличивался уровень интерферон753cа γ, н753cа по0baaздних1c47 сроках – ИЛ-4.435c Т6dccаким образ0853ом, от8573мечен753cа этапн8cacость сти2aecмуляции сн753cачала кл1918еточн8cacого звен753cа, а далееd875 – гуморальн8cacого. Нормализa451ующееd875 влиян95a8ие Ри9ee6бомунила н753cа иммун8cacологические по0baaказаe62bтели детc5b9ей с от8573ягощенным ан753cамне6eb8зом по0baaзво59e1лило улуf2c1чшить от8573вет н753cа вакцин753cацию.

Мы оценивали эфffb0фективн8cacость и безce37опасн8cacость Ри9ee6бомунила в период сезонн8cacого по0baaвышения ОРИae13 в 2010 и 20164571 гг. (IX–III) д2dcaля детc5b9ей с 1,5 до7802 6 л1918ет с по0baaвто04baрными обстb00aруктивными бронхитами (n = 55), бронхиальн8cacой аст51f5мой (n = 44)8d93, по0baaвто04baрными от8573итами (n = 32). Все7a72 дети принимали препа72a8рат в т6c6cечение 3 мес1636яцев и 56 % пациb1d5енто04baв продо7802лжали принимать до7802 6 мес1636яцев. Наблюдение в т6c6cечение 6 мес1636яцев по0baaказаe62bло от8573сутствие ОРИae13 у части детc5b9ей (17; 18,3; 22 % со2c0fот8573ветственн8cacо). Дa52fля остальных детc5b9ей от8573мечен8cacо снa299ижение частот8573ы ОРИae13 н753cа 30 % по0baa сравне6eb8нию со2c0f сходным периодо7802м прbbfeедыдущего года и со2c0fкращение продо7802лжительн8cacости эпизa451одо7802в заe62bболеваний. Пять детc5b9ей прекратиe815ли принимать препа72a8рат в связи с по0baaявлением лих1c47орадки по0baaсле н753cачала приема иммун8cacомодулято04baра. Эти3d05 реакции (температура телаd6db – около 38 °C, рин8cacорея), н753cаблюдаемые у не6eb8большого чи7713сла пациb1d5енто04baв, не6eb8 до7802лжны ошибочн8cacо приниматься заe62b реактивацию инфекционн8cacого про9784цесса, а св7557идетельствуют о выработ8573ке интерферон753cа и ИЛ-1. Эти3d05 два3d26 цито04baкин753cа, пре1c19жде всег4297о ИЛ-1, имеют ряeef0д не6eb8иммун8cacологических1c47 биологических1c47 эффекто04baв, та2d58ких1c47ab33 как0598 по0baaвышение температуры телаd6db заe62b счет во59e1здейсfbf6твия н753cа центры терморегуляции, мобилизa451ация не6eb8йтрофилов и уd859величение произa451во59e1дства медиато04baров во59e1спаления. Эти3d05 эфffb0фекты пee16роходят спо0baaнтанн8cacо в т6c6cечение трех-чет8c26ырех дне6eb8й и не6eb8 до7802лжны приво59e1дить к изa451мене6eb8нию реж782dима ле28fcчения.

В крупн8cacом исследо7802вании взрослых и детc5b9ей по0baaказаe62bн8cacо, что04ba563d в целом препа72a8рат высо2c0fкобезce37опасен и хороffd8шо пd42eерен8cacосится [13].

Список литературы

1. Заплатников А.Л. Рылеева И.В., Булгакова В.А. и др. Рибомунил. Механизм действияи клинико-иммунологическая эффективность/ В сб. Материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России “Актуальныевопросы инфекционной патологии удетей (диагностика и лечение)”. М.,2005. 28 с.

2. Сорока Н.Д. Особенности иммунотерапиизатяжных и рецидивирующих респираторныхболезней у детей // Педиатр. фармакология2008. Т. 5. № 5. С. 38–41.

3. Koukhtinova N, Lentze MJ, Schmitt-Grohe S, et al. Structure of bacterial complications at patients with atopical, nonatopical asthma and recurrent bronchitis in Bonn. Eur Resp J 2004;18(5):744–47.

4. Corbeel L. What is new in otitis media? Eur Jpediatr 2007;166 (6):511–17.

5. Хаитов Р.М. Пинегин Б.В. Современныеиммуномодуляторы. Классификация,механизм действия // Рос. аллергол. журн.2005. № 4. С. 30–43.

6. Klig JE. Current challenges in lower respiratory tract infection in children. CurrOpinPediatr2004;16(1):107–12.

7. Сенцова Т.Б. Иммуномодуляторы в практикепедиатра // Атмосфера. Пульмонол. иаллергол. 2007. № 3. С. 44–5.

8. Fiocchi A, Omboni S, Mora R, et al. Efficacy and safety of ribosome-component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. Allergy Asthma Proc 2012;33(2):197–204. doi: 10.2500/aap.2012.33.3516.

9. БойльП., РобертсонК., БеллантиДж.Мета-анализ опубликованных клиническихиспытаний рибомунила в профилактикебронхолегочных и ЛОР инфекций // Мед.новости. 2000. № 9. С. 32–3.

10. Mora R, Dellepiane M, Crippa B, et al. Ribosomal therapy in the treatment of recurrent acute adenoiditis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2010;267(8):1313–18.

11. АлексееваА.А., Намазова-БарановаЛ.С., ТоршхоеваР.М. идр. Рибосомальныйкомплекс в профилактике и леченииострых респираторных инфекций у детей //Вопр. соврем. педиатрии. 2010. Т. 9. № 6.С. 127–30.

12. Харит С.М., Рулева А.А., Черняева Т.В. идр. Применение препарата рибосомально-протеогликанового комплекса при вакцинациичасто болеющих детей // Вопр. практ.педитарии 2010. Т. 5. № 5. С. 109–14.

13. Olivieri D, Fiocchi A, Pregliasco F, Veehof S, Cantoni V. Safety and tolerability of ribosomecomponent immune modulator in adults and children. Allergy Asthma Proc 2009;30(Suppl. 1):S33–36.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также