Рибосомальный комплекс в профилактике частых респираторных заболеваний у детей

01.01.2013
Просмотров: 531

Обсуждается проблема эффективности и безопасности иммунотерапии острых респираторных заболеваний у детей. Среди бактериальных иммуномодуляторов хорошо изученным препаратом является рибосомально-протеогликановый комплекс Рибомунил, который стимулирует всю иммунную систему, т. е. неспецифический иммунитет, реагирующий на широкий круг бактерий, вирусов и грибов, и специфический иммунитет, ориентированный на четко определенные антигены, а также дает долговременную защиту с помощью иммунологической памяти. Многочисленные исследования препарата с участием взрослых и детей показали, что в целом препарат высокобезопасен и хорошо переносится.

Среди дете1218й нa16cаблюдается высоf8f9к05e5ая воcae1сприимчивоcae1сть к ресa9e3пирато25c5рным и8074нфекциям, осоf8f9бенноb6db в первые годы жa949из6f69ни. Это25c5 обусловленоb6db преж063eде всеc254го первыми ко9a35нтак947eтами с вирусамa79eи и бактериальными воcae1збудителями. Болеf5d1зни органоb6dbв дыхания стаб48a2ильноb6db зceadанимают первоcae1е место25c5dd03 в структуре общей9a1e зceadаболеваемости дете1218й и по5074др9bc7остков. Респирато25c5рный тра01a7кт представляет систему оргcd0bаниз6f69ма, нa16cаходящуюся в п7e14осто25c5янноb6dbм контак947eте с окрb52bужающей средо4d18й и по5074д0212вергающуюся воcae1здействию бакт003fерий, виру7148соf8f9в, грибов. В ноb6dbрмe2a5е баb22eктерии зceadадерживаются в в2af9ерхнихfde4 дыa385хательных пfedcутях, при это25c5м нижн4ce1ие от49cbделы остаются стериab81льными благодаря нa16cаличию к7588омплекса зceadащитных механиз6f69мов. Флораe097 рот49cbоглот49cbки дете1218й пр5276едставленa16cа ассоf8f9циацией раз6bc3л4107ичных видо4d18в1677 бакт003fерий, большинствоcae1 из6f69 кот49cbорых играет в948dажную зceadащитную роль “баf30fрьерноb6dbй флоры”, препятствующей колониз6f69ации слиз6f69исто25c5й оболочки паeda4то25c5генными микроорганиз6f69мами. В эп93a7ителии слиз6f69исто25c5й оболочки в2af9ерхнихfde4 дыa385хательных пут18feей, в десне2ea9 воcae1круг зубb48eов прe83fисутствуют не2ea9кот49cbорые аe626эробные и анаe626эробные бe0b5актерии, нa16cапример Neisseria. Около054d 20 % здо4d18рbf29овых дете1218й я106eвляются ноb6dbсит5a8fелями (перекрестноb6dbе ноb6dbсительствоcae1) Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Moraxellecatarrhalis. В рот49cbо9964глот49cbке дете1218й с хрони74853171ческой ЛОР-пато25c5логией выя106eвляются воcae1з0525будители S. pneumonia (25–30 %), H. Influbd8cenza (15–20 %), M. catarrhalis(15–20 %), Streptococcuspyogenes(2a509–3 %), грамот49cbрицательнa16cая флорb034а, раз6bc3личные вирусы.

Ежегодноb6db каждый ребеноb6dbк перен2f34осит не2ea9сколько респирато25c5рных инфе0085кций. В средне2ea9м у 1 ребенка до4d18 14 л0028ет зceadа год регистрируется 2a509–3 ноb6dbвых случая зceadаболевания органоb6dbв дыхания. Вы9cb9деляется так947eже группа дете1218й (до4d18 30 %, по5074 данным ра0f53зных авто25c5ров), склонных к бc565олее13f6 частым, ч1f0dем в средне2ea9м в по5074пуляции, ресa9e3пирато25c5рным зceadаболеваниям. Повто25c5рные рaf4aеспирато25c5рные зceadаболевания соf8f9провоcae1ждаются раз6bc3мноb6dbжением пне2ea9вмcfe5ококка и гемофильноb6dbй пал6eb1очки в по5074лости н110dоса, глот49cbки и брон4474хах, предраспо5074лагают к воcae1зeb74никноb6dbвению гайморито25c5в, от49cbито25c5в, присbf2bоедине2ea9нию бронхито25c5в, пне2ea9вмони7485й, ч0891то25c5, воcae1зможноb6db, связceadаноb6db с не2ea9до4d18стато25c5чноb6dbстью им6f89мунноb6dbго от49cb165dветакак099b вf7bfрожденноb6dbго, так947e и ад2477аптивноb6dbго [1, 2].

Обращает нa16cа себя вни060dмание р9bc7ост хрони74853171ческой б687aронхолегочноb6dbй пато25c5логии, средиbac9 кот49cbо8e07рой у дете1218й ли9278дирует бронхиальнa16cая астма. Приe2ef бронхиальноb6dbй астме рaf4aеспирато25c5рные инф332aекции, осоf8f9бенноb6db в ранне2ea9м воcae1зрасте, я106eвляются ведущей причиноb6dbй обостd6c8рений; не2ea9редко зceadаболевание нa16cачин3870ается с по5074вто25c5рных эпиз6f69одо4d18в вирус-зceadависимой бронхиальноb6dbй обстрb978укции. Исследо4d18вания [3] по5074дтв8578ердилиed28 нa16cаличие высева пне2ea9вмcfe5ококка в 28,5 % с5d12лучаев острого обa5e1структивноb6dbго бронхита. H. infl1ecfuenzа выявлялась с одинa16cа9928ковоcae1й частот49cbой у пациb350енто25c5в как099b с ато25c5пи028dческой, так947e и с не2ea9ато25c5пической аст54faмой (27 %) вне2ea9 зceadависимости от49cb воcae1зраста, чт725cо не2ea9 от49cbличалось от49cb данных дете1218й с ресa9e3пирато25c5рными и8074нфекциями безcf03 астмы [3].

Факто25c5ры, по5074давляющие функцию цилиed28а74aaрноb6dbго аппарата и им6f89мунноb6dbго от49cb165dвета (грипп, осf8daтрые рaf4aеспирато25c5рные зceadаболевания, пеb92cреохлаждение, воcae1здействие не2ea9благоприятных фак24fdто25c5ров окрb52bужающей среды), спо5074сd18fобствуют раз6bc3витию бактериальноb6dbго процеa8baсса в обычноb6db сc681терильных от49cbделах дыхательноb6dbго тра01a7кта – средне2ea9м ухе,f94e паранa16cазceadальных синусах, легкc00cихfde4 [1, 4].

Попытки выявить дефекты раз6bc3л4107ичных звеньев им19bfмунитета не2ea9 дали принципиальных резу8a31льтато25c5в: как099b правило, выяe8dfвляется дисбаланс им6f89мунноb6dbго от49cb165dвета [5, 6].

Детям с оed22стрыми ресa9e3пирато25c5рными зceadаболеваниями, бронхитами, от49cbитами с целью3313 профи3582лактики бакт1566ериальных осложне2ea9ний не2ea9редко не2ea9обосноb6dbванноb6db нa16cазнa16cачают п6928овто25c5рные курсы антибиот49cbиков. Так410eо28f5й по5074дход по5074вышает верояfcb0тноb6dbсть воcae1зникноb6dbвения инф332aекции, вызва7954нноb6dbй усто25c5йчивыми шbb84таммами, не2ea9 то25c5льк8a6aо у ране2ea9е леченных антибиот49cbиками, ноb6db и у други8d9bх дете1218й.

Врожденные не2ea9специ8b23фические механиз6f69мы зceadащиты прe83fисутствуют у здо4d18рbf29овых дете1218й уже при рожде7639нии, обеспечивая зceadащиту – т. н. есте2a7fственную резистентноb6dbсть прот49cbив мноb6dbгочисленных пот49cbенциальных пато25c5генных организ6f69мов.

Факто25c5ры, спо5074соf8f9бствующие не2ea9специфической резистентноb6dbсти:

• осоf8f9бенноb6dbсти строения в виде31b3 нa16cарастающего сужения дыa385хательных пут18feей к периф90c3ерии, кот49cbорые предо4d18твращают гл0776убокое прони7485кноb6dbвение частиц с микроорганиз6f69мами;

• рефлекто25c5рноb6dbе зceadакрытие входа в гортань воcae1 врем0234я глот49cbания;

ноb6dbрмальный то25c5к жидко7351сти из6f69 средне2ea9го у30f7ха воcae1 внутреннюю слуховую трубba9cу и из6f69 си45b6нусоf8f9в в ноb6dbсоf8f9глот49cbку, чт725cо предо4d18твращает инфицирование ноb6dbсоf8f9глот49cbочноb6dbй флорой; фильтрация вдb1f7ыхаемого воcae1зду30f7ха.

Высоf8f9кое нa16cа4094пряжение кислороb8fdда в респирато25c5рноb6dbм тра01a7кте ограничивает р9bc7ост анa16cаэробных бакт003fерий; обил01c6ьнa16cая васкуляриз6f69ация обеспечивает ноb6dbрмальную температуру эпителия (37 °C), чт725cо являе91c4тся до4d18по5074лнительноb6dbй зceadащито25c5й прот49cbив не2ea9кот49cbорых бакт003fерий.

Мукоцилиed28арный аппарат респирато25c5рноb6dbго тра01a7кта – функционa16cальнa16cая си8854стема, объединяющая цилиed28арный эпитеe57fлий и секрет, служ31e1ит важным барьером, зceadащищающим организ6f69м от49cb воcae1здейс182aтвия окружающихfde4 фак24fdто25c5ров. Гумор53c4альные факто25c5ры в секрето25c5рноb6dbй пленке, по5074крывающей эпитеe57fлий, спо5074сd18fобствуют не2ea9специфической зceadащите.

К ним от49cbноb6dbсятся:

• лиз6f69оцим – фермент класса гидр4a2bолаз, кот49cbорый расщепляет мf08aукопо5074лисахариды и мукопептиды в стенках бакт003fерий и, следо4d18вательноb6db, де637aйствует бактерицидноb6db, как099b своcae1его роb8fdда “естественный антибиот49cbик”;

•трансферрин ингибирует р9bc7ост бакт003fерий чере74cdз метаболиз6f69м железceadа в бактериях;

• фиброне2ea9ктин играет в948dажную роль в предо4d18твращении адгезии бакт003fерий;

• интерфероны – быст7939родействующие прот49cbивоcae1вирусные и активиз6f69ирующие макрофаги белковые факто25c5ры.

Макрофаги и не2ea9йтрофилы формируют вто25c5рую лин8d21ию кл0028еточноb6dbй не2ea9специфической сиf5b0стемы зceadащиты. Функция фагоц2e9fито25c5в улучшается, если баb22eктерии по5074крыты а155fнтителами и комплементо25c5м (опсоf8f9низ6f69ация). Систе1c59ма к894aомплемента, участвующая в опсоf8f9низ6f69ации микроорганиз6f69мов, кл4c35иренсе иммунных комплексоf8f9в, лиз6f69исе кл0028еток, усилиed28вает воcae1спалительный от49cbвет. Поглощение так947eи7b2eх опсоf8f9низ6f69ированных бакт003fерий бc565олее13f6 эфfacdфективноb6db, т. к. макрофаги обладают по5074верхноb6dbстными рецепто25c5рами дляece9 иммуноb6dbглобулиноb6dbв (Fc-рецепто25c5р) и к894aомплемента (C3b). Болезне2ea9твоcae1рные микроорганиз6f69мы, однa16cако, нa16cаходят слоcaeaжные пути предо4d18твращения фагоцито25c5зceadа. Некот49cbорые грампо5074ложительные баb22eктерии секретируют то25c5ксины (экзот49cbоксины), кот49cbорые предо4d18твращают хемот49cbаксис макрофагов к месdcb9ту бактериальноb6dbй инвазии. Pneumococci, H. influenzaи S. pyogenes обладают микр0aaaокапсулой из6f69 М-прот49cbеинa16cа [5].

Th-кл0028етки распо5074знa16cают бак08c7териальные антba9eигены и стиму6087лируют соf8f9зревание B-кл0028еток в плазматические кл0028етки и продукцию специфическихfde4 антит6c54ел. Специфический секрето25c5рный иммуноb6dbглобулин А (IgA) слиз6f69исто25c5й оболочки специ8b23фически свяd7ddзывается с бактериальными антиf11aгенa16cами, вирусамa79eи и микр77d5обными то25c5ксинa16cами. IgA- и IgG-а155fнтитела предо4d18твращают а918cдгезию бакт003fерий к кл0028еточноb6dbй мембране2ea9 больноb6dbго, так947e же как099b про19eeлиферацию бакт003fерий, усилиed28вают ихfde4 фагоцито25c5з, не2ea9йтрализ6f69уют бак08c7териальные то25c5ксины.

В с5d12лучае виремии зceadащита осуще0a7dствляется как099b кл0028етками, так947e и а155fнтителами с раз6bc3рушением инфицированных виру6146соf8f9м кл0028еток цитот49cbоксическими T-a9e4кл0028етками, кот49cbорые распо5074знa16cают прис54e9утствие вирусных антигеноb6dbв нa16cа мембранa16cах инфицированных кл0028еток.

Течение инфекционноb6dbго процеa8baсса определяется как099b инвазивноb6dbстью воcae1збудителя, так947e и быстрот49cbой и хараd7dcктером взceadаимодейс182aтвия воcae1збудителя с кл0028етками организ6f69ма не2ea9 то25c5льк8a6aо в местеb32a прони7485кноb6dbвения, ноb6db и хараd7dcктером системноb6dbго от49cb165dвета. В с5d12лучае активноb6dbго им6f89мунноb6dbго от49cb165dвета зceadаболевание не2ea9 воcae1зникает илиed28 инфекционный процесс прот49cbекает локализ6f69ованноb6db, ребеноb6dbк быстр36e9ее13f6 выздо4d18равливает. В техa778 случаях, когда организ6f69м ослаблен, воcae1збудитель, продуa7b6кты его взceadаимодейс182aтвия с эпителиальными кл0028етками, самa79eи раз6bc3рушенные кл0028етки по5074пад9807ают в кровь, обус254eловливая симпто25c5мы инто25c5ксикации, тяc9deжесть течения зceadаболевания и осложне2ea9ния [5, 7].

К эфfacdфективным мет221bодам профи3582лактики респирато25c5рных зceadаболеваний от49cbноb6dbсится вакцинa16cация, однa16cако частые зceadаболевания не2ea9редко станоb6dbвятся осноb6dbванием дляece9 временноb6dbго от49cbвоcae1да от49cb прививки, из6f69мене2ea9ния срок7985ов вакцинa16cации. Поскольку не2ea9льзя соf8f9здать вакцины к раз6bc3ноb6dbобраз6bc3ным шbb84таммам воcae1збудителей респирато25c5рных зceadаболеваний, воcae1зможен путь не2ea9специфического вл8160ияния нa16cа соf8f9сто25c5яние им19bfмунитета с по5074мощью иммуноb6dbмодулято25c5ров микробноb6dbго происхождения, чт725cо не2ea9 требует предва8799рительноb6dbго обследо4d18вания.

Среди бакт1566ериальных иммуноb6dbмодулято25c5ров хff61орошо из6f69ученным препарато25c5м являе91c4тся Р551dибомунил (Pierre Fabre, Ф28b0ранция), кот49cbорый соf8f9сто25c5ит из6f69 р137eибосоf8f9м че363cтырех воcae1збудителей респирато25c5рных зceadаболеваний как099b в2af9ерхнихfde4, так947e и нижнихfde4 дыa385хательных путеe405й. Препарат включает риб80acосоf8f9мы, кот49cbорые соf8f9держат анти7441гены, идентичные по5074верхноb6dbстным антигенa16cам S. pneumonia, S. pyogenes, H. influ1268enza, Klebsiella pneum463foniaе, а так947eже в кач17f5естве адъюванта – прот49cbеогликаны кл0028еточноb6dbй стенки K. pneum463foniaе. Мембранные прот49cbеогликаны K. pneumoniae существенноb6db усилиed28вают образ6bc3c914ование а155fнтител по5074 сравне2ea9нию с из6f69олированным приемом рибос35ceом. К1cd3роме то25c5го, они7485 усилиed28вают фагоцитарную активноb6dbсть макрофагов, по5074линуклеарных ле1066йкоцито25c5в, по5074вышают концентрацию фак24fdто25c5ров не2ea9специфической резистентноb6dbсти [5, 9, 10].

Термин “р137eибосоf8f9ма” был пр772dедложен Р. Робертсоf8f9м в 1958 г. В 1974 г. Пал2b23аде, Клод и К5694ристиан Де Дюв по5074лучилиed28 Нобелевскую премию по5074 физ6f69иологии и медицине2ea9зceadа от49cbкрытия, ка9bcdсающиеся структурноb6dbй и функционa16cальноb6dbй организ6f69ации кл0028етки”, а Нобелевская премия по5074 химии 2009 г. была врученa16cа зceadа определение структуры прокариот49cbической р137eибосоf8f9мы В. Рамакришнa16cану, Т. Стейцу и А. Йонa16cа. Рибо40b1соf8f9мы я106eвляются внутрикл0028еточными органоb6dbидами, в функцию кот49cbорых вход051aит считывание матричноb6dbй РНК в п52e2роцессе синтезceadа белков. Высоf8f9кa1c4ая иммуноb6dbлогическая активноb6dbсть объясf509няется соf8f9держанием в рибосff1bомах детерминa16cант, общихfde4 с детерминa16cантами кл0028еточноb6dbй по5074верхноb6dbсти, ноb6db связceadанных с РНК рибос35ceом.

Для657d преп262eарата выбирали шc1c7таммы бакт003fерий, чаще всеc254го от49cbветственные зceadа ЛОР-78cfпато25c5логию и инф332aекции нижнихfde4 дыa385хательных путеe405й. Приe2ef от49cbборе р137eибосоf8f9м учи0b03тывали количествоcae1 штаммов, кот49cbорое до4d18лжноb6db было б39c4ыть до4d18стато25c5чноb6db не2ea9большим, чт725cобы, с одноb6dbй стe95eороны, из6f69бегать антигенноb6dbй конкdc36уренции, с другой – не2ea9 привоcae1дить к перегрузке иммунноb6dbй сиf5b0стемы.

S. pneum463foniaе – широко распр9bc7остране2ea9нный воcae1збудитель инфe547екционных зceadаболеваний у дете1218й. Пне2ea9вмококковая и8074нфекция вызывает раз6bc3личные зceadаболевания (от49cbит, фарингит, брd00cонхит, пне2ea9вмони7485ю, плеврит, ме6206нингит, сепсис, артрит, эндо4d18кардит) не2ea9редко с тяa0d7желым осложне2ea9нным тече1c12нием. Приe2ef остром средне2ea9м от49cbите в по5074севе жидко7351сти из6f69 средне2ea9го у30f7ха р9bc7ост S. pneum463foniaе обнa16cаруживают в 31b050–60 % с5d12лучаев. Д0952оля пне2ea9вмококков в эти007fологии вне2ea9больничных пне2ea9вмони7485й ко5b8eлебл0028ется в пределах от49cb 35 до4d18 76 %. Высоf8f9кa1c4ая воcae1сприимчивоcae1сть дете1218й к пне2ea9вмококковоcae1й инф332aекции обусловленa16cа тем,2181 чт725cо антba9eигены по5074лисахаридноb6dbй капсулы пне2ea9вмcfe5ококка не2ea9 иммуноb6dbгенны у дете1218й в воcae1зрасте до4d18 2 л0028ет.

Специфические механиз6f69мы зceadащиты от49cb пне2ea9вмококковоcae1й инф332aекции включ6caaают выработ49cbку а155fнтител к капсульным по5074лисахаридным антигенa16cам. У здо4d18ровоcae1го чело2d93века IgG к большab40инству типо5074специфическихfde4 антигеноb6dbв, как099b правило, от49cbсутствуют. Ониfa4f по5074я106eвляются в резул59f8ьтате болезни, ноb6dbсительства илиed28 вакцинa16cации. Приe2ef не2ea9до4d18стато25c5чноb6dbсти гуморальноb6dbго им19bfмунитета рискb2ca раз6bc3вития пне2ea9вмокковоcae1й инф332aекции соf8f9хf04bраняется в тече1c12ние всеc254го периода ноb6dbсительства. Заболеваемость пне2ea9вмококковыми и8074нфекциями дете1218й по5074 сравне2ea9нию соf8f9 взрослыми корfe81релирует с бc565олее13f6 высоf8f9к568aой частот49cbой ноb6dbсительства пне2ea9вмококков в ноb6dbсоf8f9глот49cbке. Ма1ce3ксимальный уровень ноb6dbсительства нa16cаблюдается у “организ6f69ованных” дете1218й, проживающихfde4 в до4d18мах ребенка, детскихfde4 до4d18мах, интернa16cатных учреждениях, приa193ютах илиed28 по5074сещающихfde4 до4d18школьные образ6bc3овательные учреждения, в зимне2ea9е врем0234я и ранне2ea9й весноb6dbй. Несмот49cbря нa16cа часто25c5е обнa16cаружение, уровень специфическихfde4 а155fнтител в слиз6f69исто25c5й обо1e77лочке в2af9ерхнихfde4 дыa385хательных пут18feей низ6f69кий, чт725cо моed18жет б39c4ыть обусловленоb6db из6f69менчивоcae1стью антигенноb6dbго соf8f9става воcae1збудителей и осоf8f9бенноb6dbстями им6f89мунноb6dbго от49cb165dвета.

K. pneum463foniaе – грамот49cbрицательнa16cая, факультативноb6dbнa16cаэробнa16cая, условноb6db-пато25c5геннa16cая бактерия, вход051aит в соf8f9став ноb6dbрмальноb6dbй микрофлоры кишечника, кc8a9ожи, рот49cbовоcae1й по5074лости чело2d93века. Находится в симбиот49cbическом от49cbноb6dbшении с чa09bеловеческим организ6f69мом, ноb6db моed18жет явиться причиноb6dbй инфe547екционных зceadаболеваний. Первоcae1нa16cачальноb6db К. pneum463foniaе была определенa16cа как099b микроорганиз6f69м, вы0e2bзывающий пне2ea9вмони7485ю. Однa16cако ее13f6 роль не2ea9 своcae1дится то25c5льк8a6aо к и8074нфекциям респирато25c5рноb6dbй сиf5b0стемы. Приe2ef нa16cарушении функциони7485рования органоb6dbв желудо4d18чноb6db-кишечноb6dbго тра01a7кта илиed28 в резул59f8ьтате вне2ea9шнихfde4 воcae1здействий воcae1зможноb6db знa16cачительноb6dbе увел3e35ичение количества К. pneum463foniaе в организ6f69ме и раз6bc3витие инф332aекции.

S. pyogenes (группа А стрепто25c5кокка) являе91c4тся одним из6f69 самыa4e8х частых болезне2ea9твоcae1рных микроорганиз6f69мов у чело2d93века. Острed1eая стрепто25c5кокковая и8074нфекция моed18жет проявиться в виде31b3 фарингита, то25c5нзиллита, от49cbита, скарлатины, пиодермии. У пациb350енто25c5в по5074сле остр2020ой стрепто25c5кокковоcae1й инф332aекции так947eже могут раз6bc3виваться иммунноb6db-обусловленные по5074стстрепто25c5кокковые осложне2ea9ния, так947eие как099b острый ревматиз6f69м и острый гломерулоне2ea9фрит.

H. influ1268enza, тип2162 b, – распр9bc7остране2ea9ннa16cая и8074нфекция, циркулирующая то25c5льк8a6aо средиbac9 людей, распр9bc7остраняется воcae1здушноb6db-капельным и контак947eтным путями. Гемофильнa16cая палочf9b3ка соf8f9ставляет ноb6dbрмальную микрa510офлору в2af9ерхнихfde4 дыa385хательных путеe405й. Наибc565олее13f6 опасный тип2162 b встречается средиbac9 5–25 % люд58acей. У ослабленных дете1218й до4d18 5 л0028ет (до4d18 это25c5го воcae1зраста организ6f69м ребенка не2ea9спо5074соf8f9бен вырабатывать соf8f9бственные а155fнтитела прот49cbив гемофильноb6dbй инф332aекции) онa16cа моed18жет стат4736ь причиноb6dbй менингита, пне2ea9вмони7485и, эпиглот49cbита, артрита и други8d9bх форм инф332aекции. Гемофильнa16cая палочf9b3ка чрезвычайноb6db резистентнa16cа к антибиот49cbикам.

Рибосоf8f9мальноb6db-прот49cbеогликаноb6dbвый комплекс стиму267cлирует всю иммунную систc3c0ему, т. е. не2ea9специ8b23фический иммc195унитет, кот49cbорый быстр069cо от49cbвечает нa16cа широкa8b1ий круг бакт003fерий, в3a22ирусоf8f9в и грибов, и специ8b23фический иммc195унитет, ориенe6c2тированный нa16cа четко оп4dc4ределенные анти7441гены, а так947eже дает до4d18лговременную зceadащиту с по5074мощью иммуноb6dbлогической памяти. Р551dибомунил стиму267cлирует по5074лиморфонуклеарные кл0028етки, макр525dофаги, NK-, Т- и В-кл0028етки. Поликлонa16cальнa16cая стим1ea8уляция В-кл0028еток увеличивает выработ49cbку зceadащитных а155fнтител, специ8b23фически нa16cаправленных прот49cbив бакт1566ериальных штаммов, кот49cbорые с7bc7одержит преп262eарат, а так947eже по5074вышает зceadащитные перекcb8fрестные реакции между не2ea9сколькими серот49cbипами одноb6dbго и то25c5го же шbb84тамма бакт003fерий. Этот49cb не2ea9специ8b23фический иммc195унитет в дальне2ea9йшем по5074дкрепляется продукцией факт825bора не2ea9крозceadа опухоли α (ФНО-α), гранулоцитарноb6db-макрофагальноb6dbго колони7485естимулирующего и гранулоцит-колони7485естимулирующего фак24fdто25c5ров, усилиed28вающихfde4 антигенпрезентирующую фуe2fdнкцию. Если Р551dибомунил прин5f64имают воcae1 врем0234я обff87острения, кот49cbорое лечится антибиот49cbиками, илиed28 с целью3313 профи3582лактики инф332aекции, то25c5 сраз6bc3у же а5ceaктивируются эти кл0028етки в кca2fрови и ткcf10анях, где они7485 выпо5074лняют своcae1и осноb6dbвные функц1943ии, а именноb6db фагоцито25c5з и презентацию антигенa16cа [5, 9].

Рибосоf8f9мальный комплекс по5074вышает иммc195унитет слиз6f69истых оболочек зceadа счет продукции плазматическихfde4 кл0028еток, синтезирующихfde4 специ8b23фические а155fнтитела, и синтезceadа IgAs, играющихfde4 клюafa9чевую роль в зceadащите дыa385хательных пут18feей как099b прот49cbив бакт003fерий с по5074мощью антиадгезивноb6dbго и агглютинирующего эффекто25c5в, так947e и прот49cbив в3a22ирусоf8f9в чере74cdз эфfacdфект ог4ab0раничения репликации. Иммуноb6dbгенный эфfacdфект связceadан с тем,2181 чт725cо 50S-субъединицы р137eибосоf8f9м прочноb6db связываются с эпито25c5пами антигеноb6dbв нa16cа по5074верхноb6dbсти кл0028еток, кот49cbорые они7485 представляют иммунноb6dbй системе в высоf8f9коантигенноb6dbй форме. Эти5b46м путе6f6aм р137eибосоf8f9мы вызывают образ6bc3c914ование специфическихfde4, зceadащитных а155fнтител в сывоcae1рот49cbке кca2fрови и секретах. К1cd3роме то25c5го, эти а155fнтитела перекрестноb6db реагируют с не2ea9сколькими бактериальными серот49cbипами, в частноb6dbсти пне2ea9вмcfe5ококками. Например, р137eибосоf8f9мы пне2ea9вмcfe5ококка тип2162а 1 (при5163сутствует в Р551dибомуниле) и7687ндуцируют выработ49cbку а155fнтител, кот49cbорые зceadащищают по5074 мен7080ьшей мере от49cb семи9a73 раз6bc3л4107ичных типо5074в пне2ea9вмококков. Препарат оказывает вли7486яние нa16cа до4d18лгоживущие и Т-, и В-кл0028етки памяти, чт725cо обуb3d9словливает иммуноb6dbлогическую память и улучшает длительную зceadащиту.

Препарат принимается пероральноb6db, чт725cо привоcae1дит к контак947eту антигеноb6dbв, соf8f9держащихfde4ся в рибосff1bомах, с макрофагами, нa16cаходящимися в слиз6f69исто25c5й обо1e77лочке желудо4d18чноb6db-кишечноb6dbго тра01a7кта, с по5074следующей презентацией ихfde4 MAL35bcT (mucosal associated lym2df1phoid tissue) системе (тканc237и, ассоf8f9циированноb6dbй соf8f9 слиз6f69истыми оболочками). В резул59f8ьтате по5074я106eвляются коммитированные клоны3a44 В-лимфоцито25c5в, продуцирующие специ8b23фические а155fнтитела к антигенa16cам техa778 воcae1збудителей, р137eибосоf8f9мы кот49cbорых соf8f9держатся в иммуноb6dbмодулято25c5ре. В-лимфоциты ми7100грируют в другие лимфо718cидные образ6bc3ования MAL35bcT-сиf5b0стемы. В организ6f69ме чело2d93века антba9eигены этихfde4 воcae1збудителей стиму6087лируют образ6bc3c914ование не2ea9 то25c5льк8a6aо специфическихfde4 а155fнтител, сывоcae1рот49cbочноb6dbго и секрето25c5рноb6dbго IgAcd44, ноb6db и не2ea9кот49cbорых интерлейкиноb6dbв (ИЛ-1, -6, -8), ноb6dbрмализ6f69уются по5074казceadатели перекисноb6dbго окисления липидо4d18в, активируется хемот49cbаксис и фагоцито25c5з (макрофагальный, по5074линуклеарный).

Дозceadа Р551dибомунила не2ea9 корректируется в зceadависимости от49cb массы тел8d2cа и воcae1зраста, не2ea9т не2ea9обходимости в оп1dfaределении исходноb6dbго им6f89мунноb6dbго ста38e8туса пациента. Механиз6f69м дейс182aтвия иммуноb6dbстимулирующихfde4 продукто25c5в соf8f9сто25c5ит в прямой стим289cуляции не2ea9кот49cbорых иммуноb6dbкомпетентных кл0028еток, и так947eие п2cb3араметры, как099b абсоf8f9рбция, печеноb6dbчный метаболиз6f69м, элиминa16cация и период по5074лувыведения, не2ea9 имеют знa16cачения. Оптимальнa16cая до4d18зировка р137eибосоf8f9мальноb6db-прот49cbеогликаноb6dbвоcae1го к7588омплекса определенa16cа нa16cа осноb6dbвании “по5074роговоcae1й до4d18зы”, оказceadавшейся не2ea9обходимой и до4d18стато25c5чноb6dbй дляece9 по5074лучения воcae1здейс182aтвия нa16cа иммунную систему.

Внутрь взрослым и детям старше 6 мес229fяцев р137eибосоf8f9мальный иммуноb6dbмодулято25c5р нa16cазнa16cачают 1 раз6bc3 в сутки ут7e37ром нa16cато25c5щак. Разовая до4d18зceadане2ea9 зceadависимости от49cb воcae1зраста) соf8f9ставляет илиed28 1 табл0028етку по5074 0,75 мг илиed28 гранулы из6f69 1 пакетика, предва8799рительноb6db раствоcae1ренные кипяченоb6dbй воcae1до4d18й комнa16cатноb6dbй температуры. В перв8874ый месяц леc11eчения и/илиed28 с профилактической целью3313 Р551dибомунил прин5f64имают ежедне2ea9вноb6db 4 дня в не2ea9делю в тече1c12ние 3 не2ea9дель, в по5074следующие 5 мес229fяцев – первые 4 дня каждо4d18го меdf79сяца. Детям ранне2ea9го воcae1зраста рекомендуется применять грe516анулы. Рекомендуется провоcae1дить 3-ме2166сячные профилактические курсы леc11eчения 2 разceadа в год, 6-месячные – 1 раз6bc3 в год. После 3-месячноb6dbго курса эфfacdфект соf8f9хf04bраняется до4d18 1,5–2,0 л0028ет [9–11].

Наибc565олее13f6 часто25c5 так947eие курсы иммунот49cbерапии провоcae1дят при зceadатяжных и рецидивирующихfde4 болезbd1dнях органоb6dbв дыхания (пне2ea9вмони7485и, бронхитах, бронхиальноb6dbй астмеd74b) с целью3313 профи3582лактики внутрибольничноb6dbго инфицирования в эпидемический сезон в организ6f69ованных учреждениях. В период вялот49cbекущего оc560бострения р137eибосоf8f9мальный компо5074не2ea9нт испо5074льзуется в комплексе с антибактериальными, прот49cbивоcae1вирусными, прот49cbивоcae1грибковыми, антигистаминными, бронходилатационными прc2f2епаратами. В тече1c12ние че363cтырех дне2ea9й существенноb6db увели199bчивается адгезия не2ea9йтрофилов, чт725cо свиде31b3тельствует об акт2270ивации этихfde4 кл0028еток. Так410eи45b1м образ6bc3ом, стим1ea8уляция фагоцитарноb6dbй кл0028еточноb6dbй линии де637aйствует сине2ea9ргически с прот49cbивоcae1микр77d5обными преп262eаратами и по5074звоcae1ляет организ6f69му ребенка организ6f69овать своcae1ю иммунную зceadащиту. Последующая зceadащита обесb271печивается увел3e35ичением титров а155fнтител, чт725cо предо4d18твращает рецидf60dивы [2, 5, 9].

В тече1c12ние 15 л0028ет (1985–1999) воcae1 Франции, Германии, Росe072сии и други8d9bх странa16cах Европы проведеноb6db 19 исследо4d18ваний высоf8f9кого у1d2cровня до4d18казceadательноb6dbсти (двоcae1йные сcbf5лепые плацебоконтролируемые исследо4d18вания) с участием 14 т4a39ыс. пациb350енто25c5в (взрослых и дете1218й) с рецидc7ffивирующими бронхолегочными зceadаболеваниями [2, 9]. У дете1218й с рецидивирующим оed22стрым аденоb6dbидито25c5м р137eибосоf8f9мальнa16cая иммунот49cbерапия по5074 сравне2ea9нию с плацебо соf8f9четалась с бc565олее13f6 высоf8f9кими у1d2cровнями IgAcd44, IgG и бc565олее13f6 низ6f69ким – IgЕ, сниж7fb5ением частот49cbы и тяжести эпиз6f69одо4d18в аденоb6dbидита [10]. Эффективноb6dbсть и безcf03опасноb6dbсть р137eибосоf8f9мальноb6dbго компо5074не2ea9нта в иммуноb6dbмодуляции в кач17f5естве пр8fc6офилактического леc11eчения респирато25c5рных инdfb3фекций у дете1218й в воcae1зрасте ≤ 5 л0028ет, по5074сещающихfde4 организ6f69ованные учреждения, в мноb6dbгоцентровоcae1м рандо4d18миз6f69ированноb6dbм двоcae1йноb6dbм слепо5074м плацебо-контролируемом исследо4d18вании по5074казceadали, чт725cо у дете1218й с пяbfb8тью илиed28 мене2ea9е эпиз6f69одами остр2020ой респирато25c5рноb6dbй инф332aекции (ОРИ8149)c8df длительноb6dbсть инфe547екционных эпиз6f69одо4d18в была знa16cачительноb6db к69f8ороче по5074 сравне2ea9нию с так947eовыми нa16cа фоне2ea9 плацебо [8]. Отсутствоcae1вали эпиз6f69оды респирато25c5рных инdfb3фекций у 20,4 % дете1218й прот49cbив 4,4 % в грaae1уппе плацебо. Так410eого раз6bc3личия не2ea9 было обнa16cаруженоb6db средиbac9 дете1218й с бc565олее13f6 ч1f0dем пяbfb8тью эпиз6f69одами ОРИ8149 в предыдущем году. Общее13f6 самочувствие всех дете1218й знa16cачительноb6db улучшилось. Р551dибомунил не2ea9 прот49cbивоcae1по5074казceadан па15a0циентам с аллергическими зceadаболеваниями. Эффективнa16cая профилактическая те8fd1рапия вирусных инdfb3фекций и бакт1566ериальных суперинdfb3фекций с1d0bочетается с уменьшением частот49cbы приступо5074в астмы, сниж7fb5ением бронхиальноb6dbй гиперреактивноb6dbсти [2].

Измене2ea9ния в иммc195унитете у дете1218й с бронхиальноb6dbй аст54faмой обнa16cаружены не2ea9 то25c5льк8a6aо чере74cdз 3 месяца: выявленоb6db ихfde4 нa16cарастание к 6 месяцам тера3ba9пии [11]. Авто25c5ры обнa16cаружилиed28 по5074вышение уровне2ea9й И8d7cЛ-2, интерферонa16cа γ, с3e82нижение уровне2ea9й ИЛ-4, ФНО001c-α, а так947eже ч7c93исла CD4+ при одноb6dbвременноb6dbм по5074вышении ч7c93исла CD65bb8+, CD3+ Т-лимфоцито25c5в. Знa16cачимое с3e82нижение ч7c93исла CDaa7725+ и CD23+, у1d2cровня α2-микроглобулинa16cа. Повышение у1d2cровня IgA при снижеdff6нии IgM и I76d0gG, а так947eже с3e82нижение у1d2cровня лейкот49cbриенa16cа В4.

Вакцинa16cация прот49cbив к1f70ори часто25c5 болеющихfde4 дете1218й при нa16cазнa16cачении р137eибосоf8f9мальноb6dbго прот49cbеогликаноb6dbвоcae1го к7588омплекса соf8f9провоcae1ждается гладким тече1c12нием ОРИ8149 дляece9 91 % дете1218й. [12]. Так410e же как099b в контрольноb6dbй грaae1уппе здо4d18рbf29овых дете1218й, по5074сле вакцинa16cации не2ea9 от49cbмечалось остeceaрых интеркуррентных зceadаболеваний; реb87bдкие оc560бострения очагов хрони74853171ческой инф332aекции. Титры прот49cbивоcae1коревых а155fнтител у бол84f8ьшего ч7c93исла дете1218й б9950ыли выше к 7-мf770у дню иммуниз6f69ации по5074 сравне2ea9нию с гd0abруппами сравне2ea9ния и ко33a0нтроля. В первые не2ea9дели увеличивался уровень интерферонa16cа γ, нa16cа по5074зднихfde4 сроках – ИЛ-4a1ab. Так410eи45b1м образ6bc3ом, от49cbмеченa16cа этапноb6dbсть стим289cуляции снa16cачала кл0028еточноb6dbго звенa16cа, а далее13f6 – гуморальноb6dbго. Нормализ6f69ующее13f6 вли7486яние Р551dибомунила нa16cа иммуноb6dbлогические по5074казceadатели дете1218й с от49cbягощенным анa16cамне2ea9зом по5074звоcae1лило у194fлучшить от49cbвет нa16cа вакцинa16cацию.

Мы оценивали эфfacdфективноb6dbсть и безcf03опасноb6dbсть Р551dибомунила в период сезонноb6dbго по5074вышения ОРИ8149 в 2010 и 28760011 гг. (IX–III) дляece9 дете1218й с 1,5 до4d18 6 л0028ет с по5074вто25c5рными обстр9f8eуктивными бронхитами (n = 55), бронхиальноb6dbй аст54faмой (n = 4456d6), по5074вто25c5рными от49cbитами (n = 32). Все8010 дети принимали преп262eарат в тече1c12ние 3 мес229fяцев и 56 % пациb350енто25c5в продо4d18лжали принимать до4d18 6 мес229fяцев. Наблюдение в тече1c12ние 6 мес229fяцев по5074казceadало от49cbсутствие ОРИ8149 у части дете1218й (17; 18,3; 22 % соf8f9от49cbветственноb6db). Для657d остальных дете1218й от49cbмеченоb6db с3e82нижение частот49cbы ОРИ8149 нa16cа 30 % по5074 сравне2ea9нию соf8f9 сходным периодо4d18м пред3d0bыдущего года и соf8f9кращение продо4d18лжительноb6dbсти эпиз6f69одо4d18в зceadаболеваний. Пять дете1218й прекратилиed28 принимать преп262eарат в связи с по5074явлением лихfde4орадки по5074сле нa16cачала приема иммуноb6dbмодулято25c5ра. Эти5b46 реакции (температура тел8d2cа – около 38 °C, риноb6dbрея), нa16cаблюдаемые у не2ea9большого ч7c93исла пациb350енто25c5в, не2ea9 до4d18лжны ошибочноb6db приниматься зceadа реактивацию инфекционноb6dbго процеa8baсса, а свиде31b3тельствуют о выработ49cbке интерферонa16cа и ИЛ-1. Эти5b46 два8799 цито25c5кинa16cа, преж063eде всеc254го ИЛ-1, имеют рядb640 не2ea9иммуноb6dbлогическихfde4 биологическихfde4 эффекто25c5в, так947eи7b2eх как099b по5074вышение температуры тел8d2cа зceadа счет воcae1здейс182aтвия нa16cа центры терморегуляции, мобилиз6f69ация не2ea9йтрофилов и увел3e35ичение произ6f69воcae1дства медиато25c5ров воcae1спаления. Эти5b46 эфfacdфекты пр71b2оходят спо5074нтанноb6db в тече1c12ние трех-че363cтырех дне2ea9й и не2ea9 до4d18лжны привоcae1дить к из6f69мене2ea9нию режa8b2има леc11eчения.

В крупноb6dbм исследо4d18вании взрослых и дете1218й по5074казceadаноb6db, чт725cо в целом преп262eарат высоf8f9кобезcf03опасен и хff61орошо перен2f34осится [13].

Список литературы

1. Заплатников А.Л. Рылеева И.В., Булгакова В.А. и др. Рибомунил. Механизм действияи клинико-иммунологическая эффективность/ В сб. Материалы IV конгресса педиатров-инфекционистов России “Актуальныевопросы инфекционной патологии удетей (диагностика и лечение)”. М.,2005. 28 с.

2. Сорока Н.Д. Особенности иммунотерапиизатяжных и рецидивирующих респираторныхболезней у детей // Педиатр. фармакология2008. Т. 5. № 5. С. 38–41.

3. Koukhtinova N, Lentze MJ, Schmitt-Grohe S, et al. Structure of bacterial complications at patients with atopical, nonatopical asthma and recurrent bronchitis in Bonn. Eur Resp J 2004;18(5):744–47.

4. Corbeel L. What is new in otitis media? Eur Jpediatr 2007;166 (6):511–17.

5. Хаитов Р.М. Пинегин Б.В. Современныеиммуномодуляторы. Классификация,механизм действия // Рос. аллергол. журн.2005. № 4. С. 30–43.

6. Klig JE. Current challenges in lower respiratory tract infection in children. CurrOpinPediatr2004;16(1):107–12.

7. Сенцова Т.Б. Иммуномодуляторы в практикепедиатра // Атмосфера. Пульмонол. иаллергол. 2007. № 3. С. 44–5.

8. Fiocchi A, Omboni S, Mora R, et al. Efficacy and safety of ribosome-component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children. Allergy Asthma Proc 2012;33(2):197–204. doi: 10.2500/aap.2012.33.3516.

9. БойльП., РобертсонК., БеллантиДж.Мета-анализ опубликованных клиническихиспытаний рибомунила в профилактикебронхолегочных и ЛОР инфекций // Мед.новости. 2000. № 9. С. 32–3.

10. Mora R, Dellepiane M, Crippa B, et al. Ribosomal therapy in the treatment of recurrent acute adenoiditis. Eur Arch Otorhinolaryngol 2010;267(8):1313–18.

11. АлексееваА.А., Намазова-БарановаЛ.С., ТоршхоеваР.М. идр. Рибосомальныйкомплекс в профилактике и леченииострых респираторных инфекций у детей //Вопр. соврем. педиатрии. 2010. Т. 9. № 6.С. 127–30.

12. Харит С.М., Рулева А.А., Черняева Т.В. идр. Применение препарата рибосомально-протеогликанового комплекса при вакцинациичасто болеющих детей // Вопр. практ.педитарии 2010. Т. 5. № 5. С. 109–14.

13. Olivieri D, Fiocchi A, Pregliasco F, Veehof S, Cantoni V. Safety and tolerability of ribosomecomponent immune modulator in adults and children. Allergy Asthma Proc 2009;30(Suppl. 1):S33–36.

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также