Фарматека №14 / 2023

Римантадин в сочетании с альгинатом натрия как средство терапии и профилактики ОРВИ разной этиологии у детей раннего и дошкольного возраста

30 декабря 2023

НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия

Актуальность. Ежегодный сезонный подъем заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) начинается с сентября с максимальной частотой среди детей раннего и дошкольного возраста. В ноябре-декабре начинает доминировать грипп сначала в виде локальных вспышек, а затем – эпидемического подъема заболеваемости различной интенсивности. Осенью 2021 г. на фоне продолжающейся заболеваемости COVID-19 в эпидемическую циркуляцию как в мире, так и в России вернулись вирусы гриппа, вызвав в 2022–2023 гг. подъем активности гриппа, сначала обусловленной, в основном, вирусом гриппа A(H1N1)pdm09, а затем и гриппа В.
Цель исследования: обобщение результатов изучения терапевтической и профилактической эффективности препарата, в состав которого входят римантадин+альгинат натрия при ОРВИ разной этиологии у детей раннего и дошкольного возраста.
Методы. Терапевтическая эффективность данного препарата изучена у 808 детей, госпитализированных в 1–2-й дни ОРВИ с доказанной этиологией заболевания. Последнюю устанавливали при помощи обнаружения антигенов возбудителей в материале из носовых ходов и носоглотки пациентов методом полимеразной цепной реакции или иммунофлуоресцентным экспресс-методом с последующим (через 2–3 дня и перед выпиской) определением их сохранения или появления новых возбудителей, а также серологически в парных сыворотках крови: в реакциях связывания комплемента, торможения гемагглютинации и методом иммуноферментного анализа с широким набором антигенов. Профилактическая эффективность препарата была изучена в период 6 вспышек ОРВИ у 269 человек из 3 домов ребенка: 134 ребенка получили препарат, 135 – вошли в состав группы сравнения.
Заключение. Проведенные клинико-эпидемиологические наблюдения показали, что полимерный препарат, являющийся комплексным производным римантадина и модифицированного альгината натрия из морских водорослей в сахарном сиропе, обладает статистически значимо доказанной лечебной и профилактической эффективностью при ОРВИ любой этиологии у детей в возрасте 1–7 лет.

Введение

Ежегодный сезонный подъем заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) начинается с сентября с максимальной частотой среди детей раннего и дошкольного возраста. В ноябре–декабре начинает доминировать грипп – сначала в виде локальных вспышек, а затем эпидемического подъема заболеваемости различной интенсивности [1, 2]. Осенью 2021 г. на фоне продолжающейся заболеваемости COVID-19 в эпидемическую циркуляцию как в мире, так и в России вернулись вирусы гриппа, вызвав в 2022–2023 гг. подъем активности гриппа, обусловленной сначала в основном, вирусом гриппа A(H1N1)pdm09, а затем и вирусом гриппа В [3–6]. Первые случаи гриппа среди госпитализированных больных тяжелыми формами респираторной инфекции начали диагностировать с 41-й недели 2022 г. с пиком частоты регистрации на 51-й неделе 2022 г. (52,8% от числа обследованных больных). Вирусы гриппа у больных выделяли вплоть до 20-й недели 2023 г. (см. рисунок).

09-1.jpg (48 KB)

Основным при профилактике и лечении этих инфекций является воздействие на возбудителя и подавление его репродукции на уровне тропного органа (носоглотки), однако противовирусных препаратов для пациентов раннего возраста крайне мало [1, 2]. Это рекомбинантный интерферон (ИФН-α2b) – интраназальный (капли и спрей), свечи, мазь и гель для детей с рождения, ингавирин, ингавирин – пациентам с 6 месяцев и римантадин в сочетании с альгинатом натрия в виде сиропа с 1-го года жизни.

Препарат, включающий римантадин в сочетании с альгинатом натрия, был разработан сотрудниками НИИ гриппа на основе полимерной формы римантадина (α-Метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид), сочетающегося с альгинатом натрия (природный кислый мукополисахарид из морских водорослей) в соотношении 1:1 и сахарного сиропа [7]. Патент на изобретение № 2185822, выданный Российским агентством по патентам и товарным знакам, зарегистрирован в госреестре изобретений Российской Федерации (Москва, 27.07.2002) [8]. Сертификат соответствия № ОСС RU.ФМ02. А41271 от 30.09.2003 выдан ОАО «Межрегиональный центр сертификации». Производитель – Фармстандарт Лексредства (Россия).

Режим дозирования препарата, включающего римантадин в сочетании с альгинатом натрия (согласно инструкции): с лечебной целью детям в возрасте 1–3 лет в 1-й день 10 мл сиропа (20 мг), в возрасте ≥3 лет 15 мл сиропа (30 мг) 3 раза в сутки, в 2–3-й дни – та же доза 2 раза в сутки, в 4-й день – 1 раз в сутки. С профилактической целью – та же возрастная дозировка 1 раз в сутки.

Так как римантадин в сочетании с альгинатом натрия – это полимерный препарат, его фармакологические свойства значительно изменены по сравнению с римантадином. Входящий в его состав низкомолекулярный модифицированный альгинат натрия из морских водорослей обладает адсорбирующими и дезинтоксикационными свойствами, что способствует усилению антитоксической активности препарата. Время циркуляции препарата в крови в десятки раз длительнее, чем у римантадина, а скорость диффузии в ткани существенно снижена, что позволяет уменьшать дозировку препарата и расширять спектр его действия в отношении всех серотипов вируса гриппа и других возбудителей ОРВИ [2, 9–11].

Проведена оценка противовирусной активности (эффективности и резистентности к штаммам вируса гриппа А) и возможной токсичности препарата в виде как составляющих (римантадина и альгината натрия), так и комплексного препарата по отношению к ряду штаммов вируса гриппа А(A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/California/07/09 (H1N1)pdm09, A/Aichi/2/68 (H3N2), A/mallard/Pennsylvania/10218/84 (H5N2) в клеточных культурах и в опытах in vivo на белых беспородных мышах [9]. На основании полученных данных рассчитывали концентрацию препарата, разрушающую 50% клеток в культуре (CTD5), и индекс селективности (SI), представляющий собой отношение CTD50 к титру вируса (EC50).

Противовирусную активность препарата в опытах in vivo (на белых беспородных мышах) определяли по ежедневному снижению смертности мышей в опытных образцах (вирус+препарат) по сравнению с контролем (вирус+плацебо) в течение 14 дней, т.е. срока, в течение которого при экспериментальном гриппе отмечается смертность животных. В каждой группе рассчитывали процент смертности (M) – отношение числа павших за 14 дней животных к общему числу зараженных животных в группе, и индекс защиты (IP) – отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе. Применение препарата снижало гибель животных на 33%, в то время как препарат сравнения – только на 10%, что, вероятно, обусловлено не только противовирусными свойствами препарата, но и патогенетически направленной (...

Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Головачева Е.Г., Смородинцева Е.А., Образцова Е.В., Гончарова Е.С.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.