Фарматека №14 / 2023
Римантадин в сочетании с альгинатом натрия как средство терапии и профилактики ОРВИ разной этиологии у детей раннего и дошкольного возраста
НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность. Ежегодный сезонный подъем заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) начинается с сентября с максимальной частотой среди детей раннего и дошкольного возраста. В ноябре-декабре начинает доминировать грипп сначала в виде локальных вспышек, а затем – эпидемического подъема заболеваемости различной интенсивности. Осенью 2021 г. на фоне продолжающейся заболеваемости COVID-19 в эпидемическую циркуляцию как в мире, так и в России вернулись вирусы гриппа, вызвав в 2022–2023 гг. подъем активности гриппа, сначала обусловленной, в основном, вирусом гриппа A(H1N1)pdm09, а затем и гриппа В.
Цель исследования: обобщение результатов изучения терапевтической и профилактической эффективности препарата, в состав которого входят римантадин+альгинат натрия при ОРВИ разной этиологии у детей раннего и дошкольного возраста.
Методы. Терапевтическая эффективность данного препарата изучена у 808 детей, госпитализированных в 1–2-й дни ОРВИ с доказанной этиологией заболевания. Последнюю устанавливали при помощи обнаружения антигенов возбудителей в материале из носовых ходов и носоглотки пациентов методом полимеразной цепной реакции или иммунофлуоресцентным экспресс-методом с последующим (через 2–3 дня и перед выпиской) определением их сохранения или появления новых возбудителей, а также серологически в парных сыворотках крови: в реакциях связывания комплемента, торможения гемагглютинации и методом иммуноферментного анализа с широким набором антигенов. Профилактическая эффективность препарата была изучена в период 6 вспышек ОРВИ у 269 человек из 3 домов ребенка: 134 ребенка получили препарат, 135 – вошли в состав группы сравнения.
Заключение. Проведенные клинико-эпидемиологические наблюдения показали, что полимерный препарат, являющийся комплексным производным римантадина и модифицированного альгината натрия из морских водорослей в сахарном сиропе, обладает статистически значимо доказанной лечебной и профилактической эффективностью при ОРВИ любой этиологии у детей в возрасте 1–7 лет.
Введение
Ежегодный сезонный подъем заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) начинается с сентября с максимальной частотой среди детей раннего и дошкольного возраста. В ноябре–декабре начинает доминировать грипп – сначала в виде локальных вспышек, а затем эпидемического подъема заболеваемости различной интенсивности [1, 2]. Осенью 2021 г. на фоне продолжающейся заболеваемости COVID-19 в эпидемическую циркуляцию как в мире, так и в России вернулись вирусы гриппа, вызвав в 2022–2023 гг. подъем активности гриппа, обусловленной сначала в основном, вирусом гриппа A(H1N1)pdm09, а затем и вирусом гриппа В [3–6]. Первые случаи гриппа среди госпитализированных больных тяжелыми формами респираторной инфекции начали диагностировать с 41-й недели 2022 г. с пиком частоты регистрации на 51-й неделе 2022 г. (52,8% от числа обследованных больных). Вирусы гриппа у больных выделяли вплоть до 20-й недели 2023 г. (см. рисунок).
Основным при профилактике и лечении этих инфекций является воздействие на возбудителя и подавление его репродукции на уровне тропного органа (носоглотки), однако противовирусных препаратов для пациентов раннего возраста крайне мало [1, 2]. Это рекомбинантный интерферон (ИФН-α2b) – интраназальный (капли и спрей), свечи, мазь и гель для детей с рождения, ингавирин, ингавирин – пациентам с 6 месяцев и римантадин в сочетании с альгинатом натрия в виде сиропа с 1-го года жизни.
Препарат, включающий римантадин в сочетании с альгинатом натрия, был разработан сотрудниками НИИ гриппа на основе полимерной формы римантадина (α-Метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид), сочетающегося с альгинатом натрия (природный кислый мукополисахарид из морских водорослей) в соотношении 1:1 и сахарного сиропа [7]. Патент на изобретение № 2185822, выданный Российским агентством по патентам и товарным знакам, зарегистрирован в госреестре изобретений Российской Федерации (Москва, 27.07.2002) [8]. Сертификат соответствия № ОСС RU.ФМ02. А41271 от 30.09.2003 выдан ОАО «Межрегиональный центр сертификации». Производитель – Фармстандарт Лексредства (Россия).
Режим дозирования препарата, включающего римантадин в сочетании с альгинатом натрия (согласно инструкции): с лечебной целью детям в возрасте 1–3 лет в 1-й день 10 мл сиропа (20 мг), в возрасте ≥3 лет 15 мл сиропа (30 мг) 3 раза в сутки, в 2–3-й дни – та же доза 2 раза в сутки, в 4-й день – 1 раз в сутки. С профилактической целью – та же возрастная дозировка 1 раз в сутки.
Так как римантадин в сочетании с альгинатом натрия – это полимерный препарат, его фармакологические свойства значительно изменены по сравнению с римантадином. Входящий в его состав низкомолекулярный модифицированный альгинат натрия из морских водорослей обладает адсорбирующими и дезинтоксикационными свойствами, что способствует усилению антитоксической активности препарата. Время циркуляции препарата в крови в десятки раз длительнее, чем у римантадина, а скорость диффузии в ткани существенно снижена, что позволяет уменьшать дозировку препарата и расширять спектр его действия в отношении всех серотипов вируса гриппа и других возбудителей ОРВИ [2, 9–11].
Проведена оценка противовирусной активности (эффективности и резистентности к штаммам вируса гриппа А) и возможной токсичности препарата в виде как составляющих (римантадина и альгината натрия), так и комплексного препарата по отношению к ряду штаммов вируса гриппа А(A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), A/California/07/09 (H1N1)pdm09, A/Aichi/2/68 (H3N2), A/mallard/Pennsylvania/10218/84 (H5N2) в клеточных культурах и в опытах in vivo на белых беспородных мышах [9]. На основании полученных данных рассчитывали концентрацию препарата, разрушающую 50% клеток в культуре (CTD5), и индекс селективности (SI), представляющий собой отношение CTD50 к титру вируса (EC50).
Противовирусную активность препарата в опытах in vivo (на белых беспородных мышах) определяли по ежедневному снижению смертности мышей в опытных образцах (вирус+препарат) по сравнению с контролем (вирус+плацебо) в течение 14 дней, т.е. срока, в течение которого при экспериментальном гриппе отмечается смертность животных. В каждой группе рассчитывали процент смертности (M) – отношение числа павших за 14 дней животных к общему числу зараженных животных в группе, и индекс защиты (IP) – отношение разницы процентов смертности в контрольной и опытной группах к проценту смертности в контрольной группе. Применение препарата снижало гибель животных на 33%, в то время как препарат сравнения – только на 10%, что, вероятно, обусловлено не только противовирусными свойствами препарата, но и патогенетически направленной (...
