Риск анеуплоидии эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий у мужчин с патозооспермией Meta-analysis

Цель исследования. Обобщить данные первичных исследований о риске анеуплоидии эмбрионов, полученных от бесплодных мужчин с патозооспермией (ПЗС) в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Дизайн исследования. Систематический обзор и мета-анализ.
Стратегия поиска. Поиск осуществлялся в базах Pubmed и EMBASE.
Критерии включения. Обсервационные исследования на английском языке с параллельным контролем, в которых изучался риск развития анеуплоидии эмбрионов при проведении ПГД в зависимости от наличия или отсутствия патозооспермии (кроме азооспермии) у мужчин в программах ВРТ.
Поиск данных и анализ. Три исследователя независимо друг от друга осуществляли поиск подходящих исследований, определяли их соответствие критериям включения и извлекали данные.
Результаты исследования. В анализ было включено три обсервационных исследования средней степени доказательности (всего 257 пациентов, которым было проведено 313 циклов с преимплантационной генетической диагностикой (ПГД)). Мета-анализ с использованием модели с фиксированным эффектом показал, что более высокий риск анеуплоидии эмбрионов был выявлен в парах с патозооспермией у мужчин (ОШ 1,41 95% ДИ 1,15–1,73) по сравнению с группой контроля. При этом риск моносомии и трисомии был ниже (ОШ=0.75, 95% ДИ 0,56–0,98), а сочетанных патологий выше (ОШ=1.24, 95% ДИ 0,94–1,63) в группе мужчин с патозооспермией по сравнению с группой нормозооспермии. Более низкая частота беременностей (на перенос) (ОШ=0,75, 95% ДИ 0,43–1,3), частота беременностей (на цикл) (ОШ=0,78, 95% ДИ 0,46–1,32) и частота имплантаций (ОШ=0,76, 95% ДИ 0,49–1,19) была в группе исследования, чем контроля.
Выводы авторов. Данные литературы о риске анеуплоидии эмбрионов в парах с патозооспермией у мужчин противоречивы, а исследований, касающихся этой проблемы, недостаточно. Необходимо проведение дальнейших исследований высокого методологического качества для решения этой актуальной проблемы современной репродуктологии.

На протяжении многих лет ошибочно считалось, что бесплодие в большей степени связано с проблемами в репродуктивной системе женщины. Однако исследования последних лет доказали, что
мужской фактор занимает 40—50% в структуре причин бесплодия [1]. Мужской фактор бесплодия может быть обусловлен множеством различных нарушений, вызывающих изменение числа сперматозоидов, их морфологию, генетику и функции. Внедрение метода интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) произвело революцию во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) и дало возможность получения генетически родного потомства мужчинам с тяжелыми формами бесплодия. Метод ИКСИ в значительной степени стимулировал поиск причин
мужского бесплодия, и наши знания значительно возросли в последнее десятилетие.

Было отмечено, что у мужчин с различными видами патозооспермии (олигоспермия, астенозооспермия, тератозооспермия, сочетанная патология) значительно возрастает риск анеуплоидии сперматозоидов по сравнению со средними популяционными данными [2, 4, 9]. С помощью генетических исследований было выявлено, что причина этого заключается, по-видимому, в ошибках мейоза [8]. При изучении исходов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у мужчин с повышенным уровнем анеуплоидии сперматозоидов была обнаружена более низкая частота имплантации и наступления беременности и более высокая частота потерь беременности по сравнению с парами, в которых у мужчин были нормальные параметры спермограммы [5, 6]. Кроме того, было выявлено, что у мужчин с повышенной частотой хромосомных аномалий в половых клетках чаще, чем в популяции, наблюдается возникновение хромосомных аномалий у потомства [5, 6].

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) стала широко распространенной практикой в последние годы. ПГД позволяет осуществить селекцию генетически полноценных эмбрионов, что в клинической практике ВРТ приводит к увеличению частоты наступления беременности, уменьшению потерь беременности, и снижению риска рождения детей с генетической патологией. По данным литературы ПГД у пациентов с хромосомными нарушениями является надежным методом выявления анеуплоидии у эмбрионов [3]. Показания для применения ПГД расширились от предотвращения генетически наследуемых заболеваний до применения в группах пациентов с большим возрастом у матери, повторными неудачами ЭКО и привычным невынашиванием беременности. Проведение ПГД в парах с патозооспермией у мужчин также является целесообразным. Мужчины с анеуплоидией сперматозоидов являются группой риска по развитию неудач ЭКО и анеуплоидии у потомства [7]. Цель исследования: обобщить данные первичных исследований о риске анеуплоидии эмбрионов, полученных от бесплодных мужчин с патозооспермией в программах ВРТ. Дизайн исследования: систематический обзор и мета-анализ.

Методы исследования

Критерии включения исследований в анализ: когортные исследования, исследования случай-контроль и одномоментные исследования с параллельным контролем на английском языке, в которых изучался риск развития анеуплоидии эмбрионов при проведении ПГД в зависимости от наличия или отсутствия патозооспермии (кроме азооспермии) у мужчин в программах ВРТ. Описание отдельных случаев/серии
случаев, исследования без параллельного контроля, исследования, изучающие влияние азооспермии на риск анеуплоидии эмбрионов, а также исследования не на английском языке исключались из анализа. Участники исследований: мужчины с нормальным кариотипом и с различными видами патозоспермии (кроме азооспермии) или нормозооспермией, участвовавшие в программах ВРТ.

Воздействие: различные виды патозооспермии. Исходы. Первичные исходы — суммарная частота анеуплоидии эмбрионов, частота различных типов анеуплоидии эмбрионов. Вторичные исходы — частота имплантации, частота наступления беременности, частота самопроизвольных выкидышей, частота живорождений.

Поиск исследований. Поиск исследований проводился в базах данных Pubmed и EMBASE. Для поиска
использовать следующие ключевые слова и медицинские термины: Oligozoospermia, sthenozoospermia,
Teratozoospermia, Aneuploidy, Embryo aneuploidy, Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD)/Preimplantation Genetic Screening (PGS), Fluorescencein situ hybridization (FISH).

Три автора, независимо друг от друга, проводили поиск исследований, соответствующих критериям
включения. Несоответствия в поиске устранялись в ходе совместной дискуссии и разбора найденных
источников или привлечения к дискуссии четвертого автора. Для извлечения данных из найденных исследований авторами была разработана специальная форма, позволяющая оценивать полученные данные. Любые возникающие противоречия устранялись в ходе совместной дискуссии. Исследования, не подходящие критериям включения, исключались из анализа.

Оценка качества исследований. Авторы проводили оценку качества включенных в анализ исследований по следующим критериям:
1) Ошибка отбора(selection bias):
· Ошибка выборки (sampling bias): расчет объема выборки (...

Долгушина Н.В., Ратушняк С.С., Сокур С.А., Глинкина Ж.И.