Риск патозооспермии у мужчин при совместном воздействии эндокринных дизрапторов

Цель исследования: оценить риск патозооспермии при совместном воздействии бисфенола А, триклозана и 4-нонилфенола. Материалы и методы. Исследовано 84 образца эякулята мужчин с нормо- и патозооспермией. В семенной плазме одновременно определяли концентрацию бисфенола А, триклозана и 4-нонилфенола методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией (GC-MS). Спермиологическое исследование проводили согласно рекомендациям ВОЗ (2010) с учетом оценки количества сперматозоидов их подвижности и морфологии, а также индекса ДНК фрагментации сперматозоидов. Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке с использованием U-критерия Манна–Уитни и метода множественной логистической регрессии. Результаты. По результатам оценки качества образцов эякулята мужчины были разделены на две группы: в 1-ю вошли пациенты с нормозооспермией (n=36), во 2-ю – с патозооспермией (n=48). В 100% образцов эякулята был обнаружен бисфенол А со срединной концентрацией 0,150 нг/мл. Триклозан и 4-нонилфенол были обнаружены в 84,3 и 98,1% образцов эякулята со срединной концентрацией 0,11 и 0,16 нг/мл соответственно. Группы сравнения статистически значимо различались по концентрации бисфенола А и триклозана (р<0,001; р=0,018) соответственно, а также индексу фрагментации ДНК сперматозоидов (р=0,002). Бисфенол А при увеличении концентрации в семенной ждкости на 0,1 нг/мл повышал шанс развития патозооспермии в 24,9 раза. Отношение шансов развития патозооспермии при воздействии триклозана и 4-нонилфенола оказалось статистически незначимым. Прогностическая модель совместного влияния эндокринных дизрапторов на патозооспермию, построенная с помощью анализа множественной логистической регрессии, также оказалась статистически значимой только в отношении влияния бисфенола А, при этом доверительный интервал для отношения шансов включал единицу. Заключение. Риск развития патозооспермии в первую очередь связан с влиянием бисфенола А в семенной жидкости. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии синергического эффекта эндокринных дизрапторов на развитие патозооспермии.

Введение. Начиная со второй половины XX в. мировые демографические процессы в гендерном аспекте характеризуются двумя основными негативными трендами: более низкими продолжительностью и качеством жизни мужчин по сравнению с женщинами и увеличением «вклада» мужского бесплодия в браке. Доля мужского бесплодия с неизвестной причиной остается самой весомой среди причин бесплодия и составляет 30–40%. Такое бесплодие может быть вызвано несколькими факторами, включая в том числе и эндокринные дизрапторы (endocrine dysruptors, EDs) [1]. К наиболее известным эндокринным дизрапторам относятся диоксины, полихлорированные бифенилы, полибромированные дифениловые эфиры, пластификаторы – фталаты, а также такие нестойкие убиквитарные ксенобиотики, как бисфенол А (BPA), триклозан (TCS) и 4-нонилфенол (4-NP) [2].

Биомониторинг BPA, TCS и 4-NP осуществляется главным образом по образцам мочи. Вместе с тем уровень присутствия этих соединений в других тканях организма и эффект воздействия на них остаются малоизученными. В своих предыдущих работах мы показали негативное влияние ВРА и TCS, измеренных в семенной жидкости, на качество эякулята и отсутствие статистически значимых корреляционных связей между концентрацией 4-NP, измеренной в семенной жидкости, и параметрами спермограммы (концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов) [3–5]. Следует отметить, что в литературе изучение эффектов ксенобиотиков на репродуктивную функцию представлено главным образом без учета их возможного совместного влияния [6–8]. В связи с этим представляется интересным оценить риск развития патозооспермии в зависимости от концентрации эндокринных дизрапторов в семенной жидкости при их совместном влиянии.

Материалы и методы. Проведено обсервационное одноцентровое одномоментное (поперечное) неконтролируемое исследование. В исследовании, проведенном в «ДНК-клинике» (Челябинск) с ноября 2017 по сентябрь 2018 г., приняли участие 84 мужчины. Пациенты обратились в клинику с целью выполнения спермограммы в связи с бесплодием в браке, невынашиванием беременности партнершей, а также планированием беременности или донорством спермы. Все пациенты были жителями Челябинска или Челябинской области.

Критерии включения в исследование: мужчины в возрасте 22–40 лет, наличие бесплодия неустановленной природы, репродуктивные потери в супружеской паре с патозооспермией, планирование беременности в супружеской паре с нормозооспермией, доноры спермы, подписанное информированное добровольное согласие на включение в данное исследование.

Критерии исключения из исследования: варикоцеле, инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, вызванные патогенными и/или условно-патогенными микроорганизмами, лейкоцитоспермия, МАР-тест (mixed antiglobulin reaction, смешанный антиглобулиновый тест) выше 10%, азооспермия, дефицит тестостерона, другие эндокринные и онкологические заболевания любой локализации, ВИЧ-инфекция, системные заболевания, неподписанное информированное добровольное...

С.В. Чигринец, Г.В. Брюхин