Риск врожденных пороков развития плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности

Цель исследования. Анализ риска врожденных пороков развития (ВПР) плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности.
Материал и методы. Была изучена частота и структура репродуктивных исходов, включая случаи ВПР плода и/или совместимых с жизнью хромосомных аномалий (ХА) плода, у 109 супружеских пар, в которых один из супругов являлся носителем сбалансированной хромосомной перестройки, при естественном наступлении беременности, а также при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением предимплантационной генетической диагностики (ПГД) методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Результаты исследования. Из 226 беременностей у 109 женщин ВПР плода осложнилась 21 беременность у 15 женщин; все беременности наступили в естественных условиях. В обеих группах ВРТ случаев ВПР плода не было. У 11 женщин случаи ВПР плода были однократными, у четырех – повторными. Таким образом, супружеские пары с беременностями плодом с ВПР составили 13,76% (15 из 109) от общего числа пар, а с повторными случаями ВПР плода – 3,67% (4 из 109) от общего числа пар с хромосомными перестройками и 26,67% (4 из 15) от числа пар, имевших ВПР и/или совместимые с жизнью ХА плода в анамнезе.
Заключение. ПГД ХА эмбриона у носителей сбалансированных хромосомных перестроек может рассматриваться как мера предотвращения спорадических и повторных случаев ВПР плода хромосомной этиологии. Супружеским парам с носительством сбалансированных хромосомных перестроек, имевшим в анамнезе беременности плодом с ВПР, в связи с высоким риском повторных случаев показано проведение ПГД ХА эмбриона.

Предотвращение врожденных пороков развития (ВПР) плода является одной из важнейших научных и практических задач современного акушерства в свете значительного влияния данной патологии на качество жизни пациентов и членов их семей, ощутимого вклада в показатели младенческой и детской смертности, больших финансовых затрат, а также усилий медицинских, социальных и образовательных учреждений. В России среднее число рождений детей с пороками развития более 50 тыс. в год, а число больных с ВПР достигает 1,5 млн человек [1].

Согласно данным Европейского Регистра ВПР, общепопуляционная частота ВПР в Европе в период с 2003 по 2007 г. составляла 23,9 случая на 1000 родов. Важная роль в этиологической структуре
ВПР принадлежит хромосомным нарушениям, явившимся причиной 28% случаев антенатальной
гибели плода с ВПР и 48% случаев медицинского прерывания беременности по заключению инвазивной пренатальной диагностики [2].

Одной из доказанных причин формирования ВПР плода хромосомной этиологии является наличие у родителей сбалансированных хромосомных перестроек. Несбалансированные гаметы, образующиеся у носителей хромосомных перестроек, в случае оплодотворения приводят к полной или частичной моносомии и/или трисомии плода [3]. ВПР плода как фенотипические проявления транслокационных форм хромосомных синдромов хорошо изучены и подробно рассмотрены в руководствах и монографиях по клинической генетике, а также в многочисленных публикациях, представляющих собой описания клинических случаев [4–9]. Однако работы, анализирующие риск ВПР плода при носительстве сбалансированных хромосомных перестроек у родителей, немногочисленны, большинство из
них было опубликовано более двадцати лет назад [10–12].

В последнее десятилетие для селективного переноса эмбрионов со сбалансированным кариотипом у носителей хромосомных перестроек применяется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД – preimplantation genetic diagnosis). ПГД – совокупность методов выявления генных и геномных мутаций на предимплантационной стадии культивируемых in vitro эмбрионов [13]. За период с января 1997 по декабрь 2007 г. в странах Европы было проведено 3668 циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с ПГД в связи с носительством сбалансированных хромосомных перестроек у одного из супругов [14]. Однако, несмотря на успешное внедрение ПГД, накопленный опыт применения метода до настоящего времени не систематизирован, а эффективность ПГД остается недоказанной. В том числе не оценена с позиций доказательной медицины эффективность ПГД у пар с носительством хромосомных перестроек, имевших в репродуктивном анамнезе детей с пороками развития. В приказах Минздрава России, регламентирующих использование ВРТ (№ 67 от 26.02.03; проект приказа от 23.08.12 «Порядок использования ВРТ, противопоказания и ограничения к их применению»), отсутствуют количественные оценки риска, при котором показана ПГД, не обозначены противопоказания и ограничения к применению этого высокотехнологичного и дорогого метода.

Исходя из доказанного высокого риска спорадических и повторных случаев ВПР плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек, а также возможности селекции сбалансированных
эмбрионов при ПГД, мы предполагаем, что ПГД может рассматриваться как мера предотвращения спорадических и повторных случаев ВПР и совместимых с жизнью хромосомных аномалий (ХА)
плода у данной группы пациентов. Целью исследования стала оценка риска ВПР плода у носителей сбалансированных хромосомных перестроек при различных способах достижения беременности: при естественном ее наступлении, при использовании ВРТ, а также при ВРТ с применением ПГД методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).

Материал и методы исследования

Проводился ретроспективный анализ репродуктивных исходов, включая случаи ВПР плода и/
или совместимых с жизнью ХА п...

Андронова Н.В., Зарецкая Н.В., Ходжаева З.С., Доронина О.А., Быковская О.С., Яковенко С.А.