Ризедронат в лечении остеопороза: эффективность и переносимость

Ризедронат, относящийся к классу азотсодержащих бисфосфонатов, обладает высокой антипереломной активностью и способен снижать риски вертебральных, невертебральных переломов и переломов бедра при установленном постменопаузальном остеопорозе. По числу, спектру и тяжести побочных эффектов ризедронат не отличается от других бисфосфонатов.

Бисфосфонаты (БФ) в настоя­щее время являются основным классом препаратов, применяе­мых в лечении остеопороза и других мета­болических заболеваний, характеризую­щихся повышенной резорбцией кости. БФ используют в клинической практике с конца 1960-х гг. Благодаря высокому сродству этой группы препаратов к кост­ной ткани показаниями к их назначению являются следующие болезни/состояния: эктопическая оссификация, фиброзная дисплазия, несовершенный остеогенез, болезнь Педжета, гиперкальциемия, обусловленная различными причинами; костные метастазы и миеломная болезнь. В лечении остеопороза используют четы­ре азотсодержащих БФ - алендронат, ризедронат, ибандронат и золедроновую кислоту.

Химическая структура и механизм действия БФ

Все БФ обладают схожим механиз­мом действия вследствие их одинако­вой химической структуры, в основе которой лежит молекула пирофосфата. Однако связывающая способность и антирезорбтивный потенциал у пред­ставленных БФ отличаются за счет раз­ницы двух боковых цепей (табл. 1).

Таблица 1. Химическая структура боковых цепей азотсодержащих БФ.

Боковая цепь R¹ отвечает за аффин­ность БФ к кости, а цепь R² обеспечи­вает антирезорбтивный эффект. БФ с высокой аффинностью прочно связыва­ются с костной тканью, но скорость их проникновения и распространения по поверхности кости низкая. БФ с низкой аффинностью распространяются шире, а период их пребывания в кости после пре­кращения лечения короче. Этими осо­бенностями могут объясняться различия в скорости наступления антипереломного эффекта, продолжительности дей­ствия, частоте побочных эффектов и т. д.

Азотсодержащие БФ ингибируют специфический фермент, содержащий­ся в остеокластах, называемый "фарнезил пирофосфат синтаза". Если рас­положить БФ в определенной после­довательности исходя из их влияния на ингибицию фарнезил пирофосфат синтазы, последовательность окажется следующей: золедронат-ризедронат-ибандронат-алендронат. Таким обра­зом, гетероциклические БФ (золедронат и ризедронат) обладают большим антирезорбтивным эффектом.

БФ подавляют повышенную костную резорбцию. Результат этот быстрый, и наиболее выраженное снижение кост­ной резорбции наблюдается через 3-6 месяцев от начала терапии, может сохра­няться в течение 10 лет и дольше, пока применяется препарат. Этот эффект БФ сопряжен с повышением минераль­ной плотности костной ткани (МПК), что ассоциируется со снижением риска переломов.

Особенности фармакокинетики БФ

В настоящее время существует два способа применения БФ - внутрь и внутривенно. Прием БФ внутрь сопряжен с рядом обстоятельств, обу­словленных их фармакокинетикой и фармакодинамикой. БФ в таблетированной форме должны приниматься после длительного голодания (обычно утром - примерно через 6-8 часов после последнего приема пищи) для обеспечения лучшей абсорбции в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). При соблюдении этих условий менее 1 % действующего вещества может всосаться. При приеме БФ с пищей их всасывание может полностью блокироваться. Период полужиз- ни БФ короткий. С костной тканью связывается 40-60 % всосавшейся дозы, прежде всего в участках ске­лета с активным ремоделировани­ем. Оставшаяся часть действующего вещества быстро экскретируется поч­ками. В ЖКТ БФ не метаболизируются и выводятся в неизмененном виде с калом.

Стабильное содержание ризедроната в кости достигается через 57 дней после начала терапии. Период полужизни препарата у женщин с постме­нопаузальным остеопорозом составля­ет 561 час [13].

Считается, что при примене­нии БФ парентерально 100 % вве­денной дозы связывается с костной тканью.

Влияние БФ на риски переломов различной локализации

Для доказательства способности антиостеопоротических препаратов значимо снижать риск переломов про­водятся рандомизированные клиниче­ские исследования (РКИ) большой ста­тистической мощности. Как правило, сначала планируются РКИ, в которых показывается влияние исследуемого препарата на риск вертебральных пере­ломов, поскольку для этого достаточно включить в исследование примерно 1000 пациентов, а установить факт наличия компрессионных переломов нетруд­но с помощью рентгеноморфометрии. Поскольку частота переломов бедра существенно ниже, чем вертебральных переломов, в общей популяции насе­ления, для получения статистически значимых положительных результатов в РКИ следует включать большее число пациентов с остеопорозом (6000-8000). Для оценки влияния антиостеопоротических препаратов на риск всех неверте­бральных переломов одних РКИ бывает недостаточно, соответственно, выводы по этому вопросу делаются на основа­нии мета-анализов, систематических обзоров и других объединенных иссле­дований (табл. 2).

Таблица 2. Рандомизированные клинические исследования, показавшие антипереломный эффект БФ.

Из всех БФ, зарегистрированных для лечения постменопаузального остеоп...

И.И. Зубкова, Ю.А. Сафонова, Е.Г. Зоткин