Рождение здорового ребенка у пациентки с реципрокной транслокацией и болезнью Виллебранда 1 типа

Актуальность: В программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) селекция эмбрионов высокого качества до этапа переноса в полость матки позволяет повысить частоту живорождения. В дополнение к обычной морфологической оценке, генетический статус эмбриона связан с успехом лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) с секвенированием нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) помогает улучшить процедуру отбора эмбриона высокого качества, и тем самым повысить эффективность ЭКО. При наличии реципрокной транслокации у одного из потенциальных родителей основная цель ПГТ на определение структурных перестроек (ПГТ-СП) – избежать рождения ребенка с хромосомно несбалансированным продуктом транслокации и снизить риск выкидыша, по крайней мере до уровня, ожидаемого для пар с нормальным кариотипом. 
Описание: В статье продемонстрирован клинический пример рождения здорового ребенка у пациентки с реципрокной транслокацией и болезнью Виллебранда 1 типа. Рациональная тактика лечения у супружеской пары с реципрокной транслокацией и болезнью Виллебранда 1 типа включала прегравидарное назначение комбинации мио-инозитол 600 мг + альфа-лактальбумин + фолиевая кислота 200 мкг (Иноферт Форте, Italfarmaco, Италия), по 1 капсуле 2 раза в сутки, внутрь для улучшения качества ооцитов и эмбрионов. Проведение программы ЭКО с ПГТ-СП эмбрионов и селективным переносом здорового эмбриона позволило достичь желаемого результата и получить неосложненную беременность и здорового доношенного ребенка.
Заключение: Технология ПГТ может помочь тем, у кого высокий риск рождения детей с генетическими заболеваниями. ПГТ-СП эмбрионов позволяет достичь высокой частоты живорождения у пар, в которых один из супругов является носителем хромосомной перестройки, повышающей риск потери беременности.

Вклад авторов: Фаткуллина И.Б., Хусаинова Р.И. – концепция; Сугурова А.Т., Шайхлисламова Э.Ф. – сбор и обработка материала; Шайхлисламова Э.Ф., Сугурова А.Т., Левин В.А. – написание текста; Хусаинова Р.И., Девятова Е.А. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Для цитирования: Сугурова А.Т., Шайхлисламова Э.Ф., Хусаинова Р.И., Фаткуллина И.Б., 
Левин В.А., Девятова Е.А. Рождение здорового ребенка у пациентки 
с реципрокной транслокацией и болезнью Виллебранда 1 типа.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 206-212
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.47

Согласно отчету регистра Российской Ассоциации репродукции человека (РАРЧ), ежегодно в России проводится более 150 тыс. циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [1]. У большого процента пациентов, планирующих реализовать фертильность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), имеется сочетание соматических заболеваний, осложняющих рутинное ведение программ ЭКО. При планировании беременности лишь малая доля пациентов задумывается о необходимости генетического скрининга на наличие хромосомных аберраций, хотя знание кариотипа будущих родителей и скрининг на наличие наследственных мутаций существенно повышает шансы на рождение здорового потомства. Пациенты с изменениями кариотипа – весьма сложный контингент для преодоления бесплодия, в том числе с использованием ВРТ. Помимо психологического дискомфорта, такие пациенты несут значительные финансовые затраты, ведь генетические исследования в программах ВРТ дорогостоящие. Частота встречаемости хромосомных аберраций при бесплодии варьирует от 1,8 до 8,0%, что значимо больше в сравнении с общей популяцией, где данный показатель составляет 0,1–0,5% [2]. Современная генетика насчитывает около 800 известных вариантов хромосомных аберраций, связанных как с нарушением числа хромосом, так и с дефектами в их структуре [3]. Транслокации – наиболее частая патологическая структурная перестройка в кариотипе. Выделяют робертсоновские и реципрокные транслокации. При робертсоновских транслокациях происходит слияние двух акроцентрических хромосом с образованием одной метацентрической или субметацентрической хромосомы. В таком случае кариотип пациента содержит 45 хромосом. При реципрокных транслокациях происходит взаимный обмен участками между хромосомами. В этом случае кариотип пациента состоит из 46 хромосом [4].

Наиболее часто пациенты с транслокациями хромосом указывают на наличие репродуктивных потерь в анамнезе. Однако в некоторых научных публикациях исследователи сообщают, что у супружеской пары с реципрокными транслокациями может наступить спонтанная беременность плодом без хромосомной аномалии. В целом вероятность успешного развития эмбрионов, их имплантации и прогрессирования беременности определяется генным дисбалансом. Реальный риск рождения жизнеспособных детей с несбалансированным кариотипом определяется спецификой хромосом, вовлеченных в транслокацию, размерами транслоцированных сегментов и половой принадлежностью носителя. Так, при робертсоновских транслокациях хромосом из одной пары, например, t(21;21)) вероятность хромосомной аномалии у плода составляет 100% и для рождения здорового ребенка пациентам может быть предложен только донорский биоматериал. Принимая во внимание тот факт, что риск рождения ребенка с несбалансированным кариотипом может быть очень существенным и составлять 8–100%, возникает вопрос: целесообразно ли рисковать репродуктивным здоровьем пациентки и психологическим климатом семьи пациентов с изменениями в кариотипе одного из супругов? Следует помнить, что показаниями к программам ВРТ является не только бесплодие, но и высокий риск рождения детей с хромосомными мутациями. Таким супружеским парам показана программа ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием (ПГТ) эмбрионов.

Выделяют три типа ПГТ: А – на наличие анеуплодий, СП – на наличие структурных перестроек, М – на моногенные заболевания. Пациентам с реципрокными транслокациями в кариотипе показана программа ЭКО с ПГТ- СП, тем самым производится селекция генетически здорового эмбриона для последующего переноса его в полость матки [5].

Результативность программ ЭКО находится в прямой зависимости от качества гамет [6]. Современными исследователями установлено, что мио-инозитол (МИ) способен позитивно влиять на качество ооцитов и эмбрионов в программах ЭКО у пациенток с различным состоянием овариального резерва [7]. Этот факт объясним тем, что МИ действует как вторичный посредник нескольких эндокринных сигналов, а именно фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тиреотропного гормона. Благодаря своей роли участника в нескольких биохимических путях гормонов, в том числе в регуляции ФСГ, МИ необходим для обеспечения как правильного созревания, так и качества ооцита. Таким образом, МИ модулирует продукцию антимюллерова гормона, опосредованную ФСГ, и поэтому играет...

Сугурова А.Т., Шайхлисламова Э.Ф., Хусаинова Р.И., Фаткуллина И.Б., Левин В.А., Девятова Е.А.