Рокситромицин (Эспарокси®) в лечении больных пиодермиями

25.03.2016
Просмотров: 276

ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава РФ, Москва

К наиболее распространенным дерматозам среди населения относятся пиодермии, которые представляют собой большую группу инфекционных заболеваний кожи, развивающихся в результате внедрения в нее бактерий – патогенных пиококков. Среди возбудителей пиодермий преобладают стафилококки, вызывающие стафилодермии, и стрептококки, являющиеся возбудителями стрептодермий, к которым относится рожа. Ассоциации стафилококков и стрептококков являются причиной развития стрептостафилодермий. При тяжелом течении пиодермий больным показана системная антибактериальная терапия. Эффективным средством системной антибиотикотерапии больных пиодермиями является рокситромицин (Эспарокси®). Представлены данные о фармакокинетике рокситромицина, его эффективности и безопасности в лечении больных пиодермиями, в т.ч. рожей.

Пиодеfbe8рмии – инфекционные з61aeаболевания кож6446и, раз233dвивающиеся в результате вне9ea6дрения в не9ea6е бактерий (пат4cf4огенных пиококков) и ассоц0ffbиированные с образ233d23f6ованием гно4525я в очаг1358ах поb007раbbb4жения [1, 2]. Пиодеfbe8рмии входят в боd170льшую группу за2501болеваний, которc871ую наc8edзывают инфекциями кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й [3].5e0f

Пиодеfbe8рмии о7787тносятся к наc8edиб1f59олее расb972пр2f87остране9ea6нным з61aeаболеваниям кож6446и [4]e373. Тем не9ea6 мене9ea6ae8eе точно оценить ихba55 распр2f87остране9ea6нность среди наc8edсf337еления сложно изe988-за р87eaазнообраз233dия клиническихba55 проявл48b3ений пиоb7adдермий и быстрого, в теч26a8ение 7–10 днd011ей, раз233dрешения высыпаний в большинстве сл56cdучаев з61aeаболевания. Заболеваемость инфекциями кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й состаced6вляет 24,6 случаac9aя наc8ed 1000 че4c4aловек в год [5]f2d8. Среди больных пиоc59bдермиями отмечают преобладание мужч5f9bин, у которfb6aых диа693cгностируется 60–70% всех сл56cdучаев з61aeаболевания. Наиб1f59олее часd42bто пиодермии регистрируют в воf824зрасте от 45 доbd0c 64 ле70c3т [3, 5, 6].

Чаще всего воf8243632збудителем пиоb7adдермий становятся ба5030ктерии, являющиеся частью микр23acобиоты кож6446и здоbd0cровоf824го че4c4aловека. Считается, чт2ce4о к9a42ожные поb007кdd93ровы че4c4aловека вы774dше поb007ясн5521ицы колонизe988ируют преи8368мущественно грa734ампоb007ложительные ба5030ктерии, нa1cbапример Staphylococcus epidermidis, Co5579rynebacterium species, Staphylococcus aureua65bs и Streptococcus pyoe79agenes. Кожу ниже поb007ясн5521ицы колонизe988ируют как1280 грамп5743оложительные, так и гfcc8рам-отрицательные бактерии семейства Enf317terobacteriaceae, а та67d7кже Enf086terococcus species [3].5e0f

Кожные поb007кdd93ровы явля98d3ются осноaa4fвным барьером, препятствующим микb410робной инвазии. Кожа че4c4aловека представляет собойf080 мf9c0еханический барьер против микb410робной инвазии. Кроме тоb207го, кислая рН, секe513рет сальных желез, жирнa7f5ые кислоты ингибируют р2f87ост и раз233dмножение микроf7f3организe988мов наc8ed поb007верхности кож6446и. Нормальнаc8edя микрофлора кож6446и та67d7кже препятствует раз233d343cмножению патогенных микроf7f3организe988мов.

Разрушение защитного кожного барье2cccра, вызванное поb007резами и расчесами, укусами наc8edс9a6bекомых, обработкой кож6446и раз233dлba27ичными инструментами ил88d2и явиcca8вшееся следствием раз233dличных за2501болеваний кож6446и, споb007собствует пр1d48они2bc8кновению чеe4d6рез к9a42ожные поb007кdd93ровы как1280 нормальной ми17c4крофлоры кож6446и, так и ми17c4крофлоры, присутствующей наc8ed поb007вреждающихba55 кожу инсef04трументах (иглах и т.д.)4282. Преодоbd0cлевшие защитный кb6eaожный барьер бактерии мb48cогут вызывать поb007вр2df8еждение т7062кане9ea6й и воf824спалительную рcab0еакцию [6, 7].

К наc8edиб1f59олее частым воf824збd8a5удителям пиоb7adдермий относят ст3232афилококки и стd9b3рептококки [8].f486 Поражения головы и киce6eстей та67d7кже обы0b64чно имеют стафилококковую и стd9b3рептококковую этиологию, однаc8edко у детей8541 причи15e4ной раз233d7f65вития пиоb7adдермий наc8ed коже7a20 лица мо16c7жет б7325ыть Haemophilus spe9c79cies. При локализe988ации пиоb7adдермий ниже поb007ясн5521ицы причи15e4ной ихba55 раз233d7f65вития мb48cогут б7325ыть как1280 грa734ампоb007ложительные микроорганизe988мы, так и грамотрицательные кишечные бакт8ca9ерии. В Европе в период с 19942968 поb007 2004 г. в число 10 микроf7f3организe988мов, наc8edиб1f59олее часd42bто вызывавшихba55 инфекционные поb007раbbb4жения кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й бактериальной э3016тиологии, воf824шли S. aureua65bs, Pseudomonas aeruginosa, Esche1495richia coli, Enf086terococcus s61dbpp., Enterobacter s61dbpp., коfafdагулазо-не9ea6гативные ст3232афилококки, β-гемолитические стр4a08ептококки, Klebsiella s61dbpp., Pr0f2doteus mirabilis, Acinobacter s82f4pp. [9].

V. Ki и C. Rotstc352ein (257d9008) указывают, чт2ce4о осноaa4fвными факторами ви076bрулентности бактdd4fерий, вызывающихba55 инфек6504ции кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й, явля98d3ются эндоbd0c50b3токсины и экзотоксины [3].5e0f Эндоbd0cтоксины представляют собойf080 липоb007поb007лисахариды, присутствующие в большом количестве в кле70c3точной стенке грамо4dc3трицательных бактерий. Массивное поb007стуbd64пление липоb007поb007лисахаридоbd0cв мо16c7жет прd641ивоf824дить к изe988быточной актиaba0вации иммунной системы орг9e51анизe988ма хозяинаc8ed и раз233dви7605тию выраженной в79f3оспалительной рa784еакции. Экзотоксины явля98d3ются актив331bно секe513ретируемыми белками, котbbd4орые мb48cогут вызывать поb007вр2df8еждение т7062кане9ea6й, влияя наc8ed теч26a8ение ферментных рf199еакций, наc8edрушая регуляцию фef20ункций кле70c3ток ил88d2и поb0077ed0вреждая кле70c3точные мембраны с поb0071479следующим лизe988исом кле70c3ток. V. Ki и C. Rotstc352ein (257d9008) к особойf080 гd294руппе экзотоксинов относят супе02e0рантигены, продукция которfb6aых наc8edиб1f59олее характернаc8ed для виру559bлентных штаммов S. aureua65bs и S. pa6c6yogenes [3] Суперантигены вызы267dвают массовую не9ea6специфическую акd3ccтивацию и пролиферацию Т-лиa20eмфоцитов с поb0071479следующей прод5371укцией ими цитокинов и раз233dвитием выраженной в79f3оспалительной рa784еакции. Инфекции кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й, вызванные этими ш2c25таммами, раз233dвиваются быстро и привоf824дят к раз233dви7605тию н5770екроза т7062кане9ea6й.

Известны факторы р2300иска раз233d7f65вития пиоb7adдермий, ассоц0ffbиированные с больным. К ним46f0 относят поb007жилой воf824зd813раст, сопутствующие з61aeаболевания: с5f29ахарный диабет, иммунодефициты (ВИ4dc2Ч-инфекция, не9ea6йтропении), хрони2bc8ческая печеночнаc8edя ил88d2и поb007чечнаc8edя не9ea6доbd0cс889eтаточность и сосудистая, гла3868вным образ233dом лимфатическая и венознаc8edя, не9ea6доbd0cс889eтаточность [6, 10, 11]. Этиc948 факторы не9ea6 т7336олько предраспоb007лагают к раз233dви7605тию инфекционного поb007раbbb4жения кож6446и, с ним46f0и св14daязывают поb007вы774dшение тяжести пиоb7adдермий, ухудшение течения бол34abезни и снижение эффекed80тивности ант0d44ибактериальной терапии [3].5e0f Они мb48cогут прd641ивоf824дить к быстрому прогр222dессированию з61aeаболевания и обусл671cовливать медленное выздоbd0cровление больных.

Клинические проявления пиоb7adдермий раз233dнообраз233dны и зав083aисят от воf824збудителя з61aeаболевания. Пиодеfbe8рмии стафилококковоf824й эти9464ологии наc8edзывают стафилодермиями, котbbd4орые мb48cогут б7325ыть как1280 поb007верхностными, так и глубокими. Стрептококки явля98d3ются причи15e4ной раз233d7f65вития поb007040fверхностных и глубокихba55 стре3004птодермий. К поb007верхностным стрe91eептодермиям относят рожу – инфекционно-аллергическое заболевание стрепe83cтококковоf824й э3016тиологии, протекающее с интоксикацией, характерными очаго592fвыми проявлениями наc8ed коже7a20 ил88d2и слизe988истых обо49bcлочках и склонностью к рецидивирующему течению [162232, 13]. Выделяют та67d7кже стрептостафилодермии, котbbd4орые выcbb8званы ассоциацией стафилококков и стd9b3рептококков [12].

Наиб1f59олее часd42bтой локализe988ацией и5e04нфекций кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й явля98d3ются нижн4761ие коне9ea6чности [3, 5]. Общими призe988наc8edками пиоb7adдермий счита992cются эритема, оa46fтек, поb007вы774dшение теe4a0мпературы и боль в очаг1b53е поb007раbbb4жения. Характерным призe988наc8edком та67d7кже явля98d3ются пу660aстулы и гнойные корки.

В поb007раженных участe5b3ках тел18f6а воf824зможно наc8edрушение функции, нa1cbапример огced1раничение движений.

Тяжесть пиоb7adдермий зависит от распр2f87остране9ea6нности и глубины поb007раbbb4жения кож6446и. Тяжелыми счита992cют любые инфек6504ции кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й, захватывающие б1f59олее 9% площа5b78ди поb007верхности тел18f6а [3].5e0f Исключение изe988 этого правила со95f1ставляют инфек6504ции головы и киce6eстей, площадь которfb6aых доbd0cсигает приблизe988ительно 9 и 2% площа5b78ди поb007верхности тел18f6а соотв9820етственно. Гнойные поb007раbbb4жения кож6446и головы ил88d2и киce6eстей не9ea6сут высокий р2300иск раз233d7f65вития системных осл6a06ожне9ea6ний, и поb007тому они2bc8 мb48cогут б7325ыть тf223яжелыми, даже если ихba55 проявления не9ea6 п08ecредставляются расb972пр2f87остране9ea6нными и глубокими.

При тяжелом течf771ении пиоb7adдермий мb48cогут ф2bd5ормироваться обширные очаги н5770екроза с поb0071479следующим образ233d23f6ованием глубокихba55 язв, поb00783ecявляться поb007раbbb4жения кож6446и ге326cморрагического характера, отмечаться выраженнаc8edя боль в очаг1358ах поb007раbbb4жения, поb007вы774dшение теe4a0мпературы тел18f6а вы774dше 4051ca°С ил88d2и ее пони2bc8жение ниже 35°С, гипоb0074f6dтензия, тахикардия свы774dше 100 ударов в минут0fc1у, наc8edрушения сознаc8edния [10,1ff6 14]. При прогр849cессировании инфекционного поb007раbbb4жения кож6446и мо16c7жет раз233dвиться сепсис.

Распр2f87остране9ea6нные, глубокие, хрони2bc8ческие, рецидивирующие пиодермии, отсу467aтствие эффеd73cкта от наc8edружной терапии больных пиоc59bдермиями, наc8edличие общихba55 явл48b3енийихba55орадка, не9ea6доbd0cмогание) и регионаc8edрных осложне9ea6ний (ли64ceмфаденит, лимфангиит), локализe988ация глубокихba55 пиоb7adдермий наc8ed ли828eце явля98d3ются поb007казанием к наc8edзнаc8edчению системной ант0d44ибактериальной терапии [10,1ff6 12, 15, 16].

В клиническихba55 исследоbd0cваниях поb007казанаc8ed эффеd73cктивность препаe8daрата рокс2d94итромицин (Эс578fпарокси®) в лечеfcfaнии и5e04нфекций кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й [17b89c]. Рокситромицин представляет собойf080 поb007лусинтетический антибиотик гa09eруппы макролидоbd0cв для приеe642ма внутрь. Он ок763fазывает бактериостатическое действие. С82aeвязываясь с 50S-субъединицей рибоe2f2сом, рокс2d94итромицин тормозит синeeaeтез белка рибосомами бактdd4fерий, в результате чего48e6 угне9ea6тает ихba55 р2f87ост и раз233dмножение.

К рокс2d94итромицину in vit50dcro чувствительны Streptococcus ag49bcalactiae, Streptococcus pneumoniae (Pneac50umococcus), Neisseria meningitidis (4216Meningococcus), Listeria monocytogenes, M2823ycoplasma pneumoniae, Chlamydia trdc50achomatis, Ureaplasma urealyticum, L1065egionella pneumophila, Helicobacter pylo9ef6ri (Campylobacter), Gardnerella vaginc4a0alis, Bordetella pertussis, Mo9b88raxella catarrhalis (Branhamella cataeed5rrhalis), Haemophilus ducreyi. Вed97ариабельную чувсfa7aтвительность in vit50dcro продемонстрировали β-гемолитический стd9b3рептококк гa09eруппы A (S. pa6c6yogenes), S. aureua65bs, Haemophilus influenzae, S. epidermidis [18, 19].

Имеются дан2edcные, со82a8гласно которым терапевтический эффеd73cкт макролидоbd0cв связан не9ea6 т7336олько с ант1da5ибактериальным, но и с ихba55 противоf824воf824спалительным дейст6cefвиями [20, 21]. По3676казано, чт2ce4о рокс2d94итромицин умb977еньшает продукцию интерлейкинаc8ed-8 к6506ератиноцитами [22]. Он та67d7кже умb977еньшает вызванную факто7ae9ром н5770екроза опухоли α продукцию хемокинаc8ed, п5ec9ривлекающего в кожу Т-6963лимфоциты, CTACK/CCL27 и м1647акрофагального воf824спалительного белка Ma888IP-3α/CCL20, котbbd4орые участвуют в раз233dвитии воf824спаления в коже7a20 [23].

Препарат Эспарокси® выпускается в табле70c3тках. Рекомендуемая суточнаc8edя доbd0cза рокситромицинаc8ed (Эс578fпарокси®) для взрослых, а та67d7кже для детей8541 и поb007др2f87остков стар365eше 12 ле70c3т с массой тел18f6а б1f59олее 40 кг состаced6вляет 300 мг4f9e. Суточнаc8edя доbd0cза рокситромицинаc8ed 300 мг4f9e мо16c7жет б7325ыть принята однократно ил88d2и раз233dделенаc8ed наc8ed 2 приеe642ма поb007 150 мг4f9e каждые 12 часов. Для поb0078430жилых людей корректировать дe4ffозу препаe8daрата не9ea6 тре0ea3буется. Однаc8edко для паa600циентов с тяжелой пe3daеченочной не9ea6доbd0cс889eтаточностью требуется у84a2меньшить дe4ffозу рокситромицинаc8ed доbd0c 150 мг4f9e/сут [1965d3]. Курс лечение доbd0cлжен составлять не9ea6 мене9ea6ae8eе 10 дне9ea6й. Пр4736отивоf824поb007казаниями к приему препаe8daрата явля98d3ются поb007вы774dшеннаc8edя чувсfa7aтвительность к рокс2d94итромицину, берfaefеменность и период л3f4bактации, детский воf824зраст доbd0c 12 ле70c3т, м0d95асса тел18f6а мене9ea6ae8eе 40 кг.

Рокситромицин усто89dbйчив к гидролизe988у в желудоbd0cчном соке и характеризe988уется быстрой абсор5940бцией изe988 желудоbd0cчно-кишечного трак395dта. Максимальнаc8edя кон0109центрация рокситромицинаc8ed в плазм2809е (Cmax144c) поb0071479сле перорального приеe642ма 150 мг4f9e препаe8daрата доbd0cстигалась чеe4d6рез 2 часаddbe и сос6e38тавляла 6,6–7,9 мг4f9e[24b7ea]. Пe8f8осле перорального однок466aратного приеe642ма 300 мг4f9e рокситромицинаc8ed максимальнаc8edя кон0109центрация препаe8daрата в плазм2809е сос6e38тавляла 9,1–11,02 мг4f9e/л и доbd0cстигалась чеe4d6рез 1,3–2,2 часаddbe [210555, 26]. Важной фармакокине9ea6тической особенностью рокситромицинаc8ed с9085читается доbd0cстижение наc8edиб1f59олее высокихba55 поb007 сравне9ea6нию с другими макролидными ан6234тибиотиками концентраций в к7c35рови [18, 27]. Максимальнаc8edя кон0109центрация рокситромицинаc8ed в плазм2809е к7c35рови поb0071479сле однок466aратного перорального приеe642ма 150 мг4f9e препаe8daрата в 3,3 рae3dаза вы774dше, чем2c10 поb0071479сле однок466aратного приеe642ма 250 мг4f9e эритромицинаc8ed [28].

По3676казано, чт2ce4о рокс2d94итромицин доbd0cстигает высокого урc155овня со4819держания в коже7a20, превышающего ур50ceовень со4819держания в плазм2809е к7c35рови чеe4d6рез 3 и 12 часов поb0071479сле поb0071479следне9ea6го приеe642ма препаe8daрата [29]. Этиc948 дан2edcные свидетельствуют о вы83deсокой степени связывания ан7211тибиотика в тканях [30aebb]. По3676казано, чт2ce4о ур50ceовень со4819держания препаe8daрата в плазм2809е и коже7a20 чеe4d6рез 24 часаddbe поb0071479сле поb0071479следне9ea6го приеe642ма превышал миним46f0альную поb007д7ab4авляющую концентрацию для 90% штаммов (MПК90) S. aureua65bs и S. pa6c6yogenesбактdd4fерий, наc8edиб1f59олее часd42bто вызывающихba55 инфек6504ции кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й [17b89c].

Лечение рокс2d94итромицином эффеd73cктивно в о2009тношении 77–1df2300% больных инфекциями кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й [18]. В двcc7fойном слепоb007м исследоbd0cвании былaca960bcо обнаc8edружено, чт2ce4о рокс2d94итромицин, наc8edзнаc8edчавшийся поb007 150 мг4f9e 2 рae3dаза в сутк6cc5и, поb007 клинической и микро8928биологической эффекed80тивности сопоb007ставим с доbd0cксициклином, который наc8edзнаc8edчали в доbd0cзе 200 мг4f9e 1 раз233d в сутк6cc5и [17b89c].

Рокситромицин в доbd0cзе 150 мг4f9e 2 рae3dаза сутк6cc5и поb007 своf824ей клинической и микро8928биологической эффекed80тивности в лечеfcfaнии больных гнb70dойными инфекциями кож6446и и мягкихba55 т7062кане9ea6й, выз7a75ванными в большинстве сл56cdучаев S. aureua65bs и коагулазо-не9ea6гативными стафилококками, былaca9 сопоb007ставим та67d7кже с дж2f8bозамицином, наc8edзнаc8edчавшимся в доbd0cзе 400 мг4f9e 3 рae3dаза в сутк6cc5и [31]. Пe8f8осле терапии в теч26a8ение 14 дне9ea6й клинcd6bическое изe988лечение былaca960bcо доbd0cстигнуто у 82,9% б6112ольных, поb007лучавшихba55 рокс2d94итромицин, и у 80,7% б6112ольных, которым наc8edзнаc8edчали дc9e3жозамицин. Микробиологическое изe988лечение былaca960bcо доbd0cстигнуто 93,4% б6112ольных, которым провоf824дил88d2и те8541рапию рокс2d94итромицином, и 90fa91,5% б6112ольных, поb007лучавшихba55 дж2f8bозамицин [31].

Показанаc8ed эффеd73cктивность рокситромицинаc8ed в лечеfcfaнии рожи. При примене9ea6нии препаe8daрата в доbd0cзе 150 мг4f9e 2 рae3dаза в сутк6cc5и в теч26a8ение 13 дне9ea6й рокс2d94итромицин былaca9 эффеd73cктивным в о2009тношении 84% больных р8f00ожей [32].

Рокситромицин хоaf6eрошо переносится взрослыми и детьми. Отмечается, чт2ce4о поb007бочные эффеd73cкты воf824 в5ac8ремя лечения рокс2d94итромицином раз233dвиваются реже, чем2c10 при лечеfcfaнии клариac8bтромицином, эритромицином, цефаклором, препаe8daратами амоксициллинаc8ed и клавулановоf824й кислоты [1965d3]. Побочf10cные эффеd73cкты воf824 в5ac8ремя терапии рокс2d94итромицином отмеч80eeались у 4,0–4,3% паa600циентов [33, 34]: 75–f81780% поb007бочных эффеd73cктов воf824 в5ac8ремя терапии рокс2d94итромицином связаны с желудоbd0cчно-кишечным трактом (боли в живоf824те, тошнота, д86afиарея). Возможны обраcf99тимые наc8edрушения функции печени, сопровоf824ждающиеся желтухой, умеренное поb007вы774dшение урc155овня печеночных трансаминаc8edз в к7c35рови, отмеч80eeались единичные случаи раз233d7f65вития гепатита [35–38]. Опис2808ан случай раз233d7f65вития п07a6устулезных высыпаний, ассоциированных с приемом рокситромицинаc8ed [39].5014 Изредка воf824зможны головнаc8edя боль, головоf824кружение, сып0bc4ь, лимфопения, эозинофил88d2ия, обраcf99тимые изe988мене9ea6ния со4819держания глюкоa24eзы в к7c35рови [35].

Таким образ233dом, рокс2d94итромицин (Эс578fпарокси®), наc8edзнаc8edчаемый в доbd0cзе 300 мг4f9e/сут, является эффеd73cктивным средствоf824м терапии больных пиоc59bдермиями, вызываемыми стафилококками и стd9b3рептококками. Рокситромицин (Эс578fпарокси®) эффеd73cктивен та67d7кже в лечеfcfaнии больных р8f00ожей. Терапия рокс2d94итромицином безопаснаc8ed и характеризe988уется низe988кой часd42bтотой раз233d7f65вития поb007бочных эффеd73cктов.

Список литературы

  1. Самцов А.В., Теличко И.Н., Стаценко А.В., Хайрутдинов В.Р. Применение, наружных средств, содержащих соединения серебра, в терапии больных пиодермиями. Вестн. дерматологии и венерологии. 2014;1:75–80.
  2. Mahe A., Faye O., N’Diaye H.T., Ly F, Konarе H., Kеita S., Traorе A.K., Hay R. Definition of an algorithm for the management of common skin diseases at primary health care level in sub-Saharan Africa. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2005;99(1):39–47.
  3. Ki V., Rotstein C. Bacterial skin and soft tissue infections in adults: a review of their epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment and site of care. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2008;192):173–84.
  4. Самцов А.В., Стаценко А.В., Хайрутдинов В.Р., Чаплыгин А.В. Сравнительное исследование клинической эффективности 3% тетрациклиновой мази и 2% мази мупироцина в терапии пиодермий. Вестн. дерматологии и венерологии. 2012;3:86–90.
  5. Ellis Simonsen S.M., van Orman E.R., Hatch B.E., Jones S.S., Gren L.H., Hegmann K.T., Lyon J.L. Cellulitis incidence in a defined population. Epidemiol. Infect. 2006;134:293–99.
  6. Eron L.J., Lipsky B.A., Low D.E., Nathwani D., Tice A,D., Volturo G,A.; Expert panel on managing skin and soft tissue infections. Managing skin and soft tissue infections: expert panel recommendations on key decision points. J. Antimicrob. Chemother. 2003;52(Suppl.):3–17.
  7. Swartz M.N. Clinical practice. Cellulitis. N. Engl. J. Med. 2004;350:904–12.
  8. Brook I., Frazier E.H., Yeager J.K. Microbiology of nonbullous impetigo. Pediatr. Dermatol. 1997;14 (3):192–95.
  9. Moet G.J., Jones R.N., Biedenbach D.J., Stilwell M.G., Fritsche T.R. Contemporary causes of skin and soft tissue infections in North America, Latin America, and Europe: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998-2004). Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2007;57(1):7–13.
  10. Stevens D.L., Bisno A.L., Chambers H.F., Everett E.D., Dellinger P., Goldstein E.J., Gorbach S.L., Hirschmann J.V., Kaplan E.L., Montoya J.G., Wade J.C. Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. Clin. Infect. Dis. 2005;41(10):1373–406.
  11. Horowitz Y., Sperber A.D., Almog Y. Gram-negative cellulitis complicating cirrhosis. Mayo Clin. Proc. 2004;79:247–50.
  12. Дерматовенерология. Под ред. А.А. Кубановой. Клинические рекомендации. Российское общество дерматовенерологов. М., 2010. 428 с.
  13. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Кузнецова И.В. Рожа: клиника, диагностика, лечение. Росс. мед. журн. 2012;3:42–4.
  14. Vinh D.C., Embil J.M. Rapidly progressive soft tissue infections. Lancet Infect. Dis. 2005;5:501–13.
  15. Hartman-Adams H., Banvard C., Juckett G. Impetigo: diagnosis and treatment. Am. Fam. Physician. 2014;90(4):229–35.
  16. Silverberg N., Block S. Uncomplicated skin and skin structure infections in children: diagnosis and current treatment options in the United States. Clin. Pediatr. (Phila). 2008;47(3):211–19.
  17. Agache P., Amblard P., Moulin G., Barriеre H., Texier L., Beylot C., Bergoend H. Roxithromycin in skin and soft tissue infections. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20(Suppl. B):153–56.
  18. Young R.A., Gonzalez J.P., Sorkin E.M. Roxithromycin: a review of its antibacterail activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drugs. 1989;37:8–41.
  19. Markham A., Faulds D. Roxithromycin. An update of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1994;48(2):297–326.
  20. Ianaro A., Ialenti A., Maffia P., Sautebin L., Rombolа L., Carnuccio R., Iuvone T., D’Acquisto F., Di Rosa M. Anti-inflammatory activity of macrolide antibiotics. Pharmacol. Exp. Ther. 2000;292(1):156–63.
  21. Zalewska-Kaszubska J., Gorska D. Anti-inflammatory capabilities of macrolides. Pharmacol. Res. 2001;44:451–54.
  22. Tsuda T., Ishikawa C., Konishi H., Hayashi Y., Nakagawa N., Matsuki M., Mizutani H., Yamanishi K. Effect of 14-membered-ring macrolides on production of interleukin-8 mediated by protease-activated receptor 2 in human keratinocytes. Antimicrob. Agents Chemother. 2008;52(4):1538–41.
  23. Karakawa M., Komine M., Tamaki K, Ohtsuki M. Roxithromycin downregulates production of CTACK/CCL27 and MIP-3α/CCL20 from epidermal keratinocytes. Arch. Dermatol. Res. 2010;302(10):763–67.
  24. Puri S.K., Lassman H.B. Roxithromycin: a pharmacokinetic review of a macrolide. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20 (Suppl. B):89–100.
  25. Lassman H.B., Puri S.K., Ho I., Sabo R., Mezzino M.J. Pharmacokinetics of roxithromycin (RU 965). J. Clin. Pharmacol. 1988;28:141–52.
  26. Nilsen O.G., Aamo T., Zahlsen K., Svarva P. Macrolide pharmacokinetics and dose scheduling of roxithromycin. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1992;15(Suppl. 4):71–6.
  27. Дымов А.М., Локшин К.Л. Обзор результатов клинических исследований лекарственного препарата Эспарокси в лечении негонококкового уретрита у мужчин. Эффективная фармакотерапия. 2012;5:10–3.
  28. Birkett D.J., Robson R.A., Grgurinovich N., Tonkin A. Single oral dose pharmacokinetics of erythromycin and roxithromycin and the effects of chronic dosing. Ther. Drug Monit. 1990;12:65–71.
  29. Campa M., Zolfino I., Senesi S., Bernardini N., Danesi R., Ducci M., Oleggini M., Di Stefano R., Mosca F., Lazzarini A. The penetration of roxithromycin into human skin. J. Antimicrob. Chemother. 1990;26:87–90.
  30. Walter K., Kurz H. Binding of drugs to human skin: influencing factors and the role of tissue lipids. J. Pharm. Pharmacol. 1988;40(10):689–93.
  31. Nohara N., Akagi M., Kanzaki H. Comparative double blind test of roxithromycin and josamycin on purulent diseases. Chemotherapy Tokyo. 1989;37:1518–19.
  32. Bernard P., Plantin P., Roger H., Sassolas B., Villaret E., Legrain V., Roujeau J.C., Rezvani Y., Scheimberg A. Roxithromycin versus penicillin in the treatment of erysipelas in adults: a comparative study. Br. J. Dermatol. 1992;127:155–59.
  33. Marsac J.H. An international clinical trial on the efficacy and safety of roxithromycin in 40,000 patients with acute community-acquired respiratory tract infections. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1992;15(Suppl. 4):81–4.
  34. Higuera-Ramirez F., Hidalgo H. Multicentre study of the efficacy and tolerability of roxithromycin in the treatment of respiratory tract infections. Drug Invest. 1991;3(Suppl. 3):38–46.
  35. Blanc F., D’Enfert J., Fiessinger S., et al. An evaluation of tolerance of roxithromycin in adults. J. Antimicrob. Chemother. 1987;20(Suppl. B):179–83.
  36. Delcourt A., Lambert M., Brenard R. Reversible liver injury possibly due to roxithromycin therapy. Acta Clin. Belg. 1990;45(3):206–7.
  37. Pedersen F.M., Bathum L., Fenger C. Acute hepatitis and roxithromycin. Lancet. 1993;341:251–52.
  38. Pillans P., Maling T. Roxithromycin and hepatitis. Drug Invest. 1993;6:296–99.
  39. Roujeau J.-C., Bioulac-Sage P., Bourseau C., et al. Acute generalized exanthematous pustulosis. Arch. Dermatol. 1991;127:1333–38.

Об авторах / Для корреспонденции

В.В. Чикин – к.м.н., с.н.с. отдела дерматологии ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава РФ, Москва; тел. 8 (499) 785-20-18; e-mail: chikin@cnikvi.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также