Фарматека №4-5 (100) / 2005
Рокситромицин – перспективный антибиотик из класса макролидов
Рокситромицин представляет собой кислотоустойчивый полусинтетический 14-членный макролид. Препарат активен в отношении грамположительных кокков, возбудителей коклюша, дифтерии, моракселл, легионелл, кампилобактеров, листерий, спирохет, хламидий, микоплазм, уреаплазм, анаэробов и некоторых простейших. Рассматриваются результаты клинических исследований рокситромицина, свидетельствующие о его высокой эффективности при инфекциях различной локализации (органы дыхания, кожа и мягкие ткани, генитальный тракт и т. д.). По своей клинической и бактериологической эффективности при данных инфекциях рокситромицин не уступает другим макролидам, амоксициллину/клавуланату, цефаклору и прочим антибиотикам сравнения или даже превосходит их.
Макролиды, являющиеся одной из наиболее старых групп антибактериальных средств, не теряют своего практического значения на протяжении более полувека. Более того, в истории антибиотикотерапии можно выделить период ренессанса этого класса антибактериальных средств – в 1970–90-х гг., когда были обнаружены “новые” патогены, такие как Chlamydia, Legionella, Campylobacter и Mycoplasma spp. [1].
Широкое применение макролидов в медицинской практике обусловлено комплексом их благоприятных фармакологических свойств – широким спектром противомикробного действия, включающим большинство основных возбудителей распространенных инфекций, высокой безопасностью и хорошей переносимостью.
Несмотря на общий механизм действия, близкие спектры антибактериальной активности и сходные показания к применению, препараты этой группы имеют и важные различия. Так, “родоначальник” группы эритромицин нестабилен в кислом содержимом желудка и обладает выраженным стимулирующим действием на моторику желудочно-кишечного тракта, что обусловливает его низкую биодоступность и высокую частоту гастроинтестинальных нежелательных реакций [2]. Препарат имеет короткий период полувыведения (1,5–2,5 часа), приводящий к необходимости приема до 4 раз в сутки. В то же время плохая желудочно-кишечная переносимость эритромицина и высокая кратность ухудшают соблюдение режима лечения пациентами. Кроме того, эритромицин оказывает выраженное угнетающее действие на изоферменты цитохрома Р-450 в печени, что повышает риск клинически значимых взаимодействий при его одновременном применении со многими лекарственными препаратами и некоторыми пищевыми продуктами (например, грейпфрутовым соком), метаболизирующимися с участием этих изоферментов. Вышеперечисленные недостатки эритромицина были преодолены при разработке второго препарата группы макролидов – рокситромицина.
Рокситромицин представляет собой кислотоустойчивый полусинтетический 14-членный макролид. Он, как и другие представители данной группы антибиотиков, активен в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus), возбудителей коклюша, дифтерии, моракселл, легионелл, кампилобактеров, листерий, спирохет, хламидий (C. trachomatis, C. pneumoniae), микоплазм, уреаплазм, анаэробов (кроме B. fragilis). Кроме того, рокситромицин действует и на некоторых простейших (T. gondii, Cryptosporidium spp.). Препарат оказывает постантибиотический эффект, продолжающийся в отношении грамположительных микроорганизмов в течение 6–7 часов [3].
Рокситромицин отличается от эритромицина и улучшенными фармакокинетическими свойствами. После приема внутрь он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Обладая по сравнению с эритромицином значительно более высокой биодоступностью, малозависящей от приема пищи, он создает определяемые концентрации в крови уже через 15 минут. В отличие от большинства других макролидов рокситромицин создает высокие и стабильные концентрации не только в тканях и жидкостях организма, но и в сыворотке крови [4, 5]. Через 1,5–2 часа после приема внутрь концентрации препарата в крови достигают максимальных значений. При применении в дозе 150 мг они составляют 7,9 мг/л, в дозе 300 мг – 10,82 мг/л [6]. Объем распределения рокситромицина равен 31,2 л, он хорошо проникает в большинство тканей организма. Высокие концентрации препарата отмечаются в миндалинах и аденоидах, секрете дыхательных путей, легких и придаточных пазухах носа. Концентрация рокситромицина в альвеолярных макрофагах в 2–10 раз превышает таковую в плазме крови. Антибиотик также накапливается в тканях предстательной железы, миометрия, эндометрия. Рокситромицин хорошо проникает внутрь нейтрофилов и моноцитов, стимулируя их фагоцитарную активность.
Рокситромицин лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени, более половины активного вещества выводится в неизмененном виде с калом, 10–12 % – с мочой. До 15 % препарата выводится легкими [6]. Период полувыведения рокситромицина (10–12 часов) значительно превосходит таковой эритромицина, что позволяет применять его 1–2 раза в сутки.
Рокситромицин имеет преимущества перед эритромицином и по показателям безопасности и переносимости. В частности, он обладает значительно меньшим ингибирующим действием на цитохром Р-450 и соответственно ассоциируется с меньшим риском лекарственных взаимодействий. Значительно реже эритромицина рокситромицин вызывает желудочно-кишечные побочные реакции. Так, в сравнительном двойном слепом исследовании частота нежелательных желудочно-кишечных эффектов при применении рокситромицина в дозе 150 мг 2 раза в день составила 15 против 36 % при использовании эритромицина стеарата в дозе 500 мг 2 раза в день [7]. По показателю переносимости рокситромицин превосходит не только эритромицин, но и практически все другие макролиды. Частота побочных эффектов рокситромицина в большинстве исследований не превышала 4 % [8].
Отличная переносимость препарата обусловливает его особую терапевтическую ценность у педиатр...
!-->
