Рокситромицин в современной клинической практике педиатра

Рассматриваются возможности использования в педиатрической практике макролидного антибиотика рокситромицина. Приводятся данные о спектре антибактериальной активности рокситромицина, включающем грамположительные, некоторые грамотрицательные, а также внутриклеточные возбудители. Подробно обсуждаются противовоспалительные эффекты рокситромицина и других макоролидов, вносящих существенный вклад в их терапевтическое действие, подчеркивается большое значение способности этих препаратов создавать высокие внутриклеточные концентрации. Приводятся данные об эффективности применения рокситромицина в педиатрической практике при инфекциях верхних и нижних отделов респираторного тракта, кожи и мягких тканей, коклюше, листериозе, токсоплазмозе и дифтерии.

Рокситромицин используется в клинической практике в течение почти 20 лет и зарекомендовал себя как высокоэффективный и безопасный препарат, относящийся к группе антибиотиков–макролидов. Первым антибиотиком этой группы является, как известно, полученный свыше 50 лет назад (в 1952 г.) природный антибиотик эритромицин А, который требует приема четыре раза в сутки, обладает невероятно горьким вкусом и вызывает большое число побочных явлений. В отличие от него полусинтетический рокситромицин требует лишь двукратного введения, имеет удобные детские формы выпуска, а частота побочных проявлений при его применении колеблется от 2 до 4 %. Кроме того, наряду с отличной переносимостью для рокситромицина характерно наличие иммуномодулирующих свойств, что важно при терапии хронических заболеваний и у часто болеющих детей.

Антибактериальная активность

Рокситромицин имеет спектр активности, включающий грамположительные, некоторые грамотрицательные, а также внутриклеточные возбудители (табл. 1). Важной особенностью антимикробной активности рокситромицина является его эффективность в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета–лактамазы, против которых оказались неэффективны многие пенициллиновые производные, цефалоспорины I поколения и некоторые цефалоспорины II поколения.

К нему чувствительно большинство штаммов C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori и Toxoplasma gondii [1].

Таким образом, рокситромицин активен в отношении наиболее значимых возбудителей инфекций, встречающихся в педиатрической практике, в т. ч. внутриклеточных, имеющих природную устойчивость к бета–лактамным антибиотикам.

Механизм действия

Суть действия рокситромицина, как и других макролидов, состоит в обратимом связывании каталитического пептидил–трансферазного центра субъединицы рибосом. В результате происходит прекращение “сборки” белковой молекулы, т. е. ингибирование синтеза белка в микробной клетке. Это ведет к подавлению роста и снижению вирулентности бактерий. Подчеркнем, что, по данным ряда авторов [2–4], использование рокситромицина в течение пяти–девяти дней не вызывает изменения нормоценоза кишечного и респираторного трактов.

Постантибиотический и постантибиотический суб–МПК эффекты

Как известно, эффективность макролидов в определенной степени зависит от постантибиотического (ПАЭ) и постантибиотического суб–МПК эффектов [5]. Рокситромицин обладает выраженным ПАЭ (до шести–семи часов), наиболее отчетливым относительно S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae.

Суб–МПК–эффект заключается в подавлении роста микрофлоры при изначальном воздействии концентрации препарата ниже минимальной подавляющей концентрации (МПК). Данный эффект приводит к утрате отдельными штаммами стафилококков и стрептококков адгезивных свойств, являющихся факторами вирулентности. Суб–МПК–эффект проявляется и в отношении природно устойчивых к рокситромицину неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов, когда при его длительном приеме наблюдаются торможение синтеза ряда белков и снижение вирулентности некоторых грамотрицательных бактерий.

За счет указанных эффектов общее антибактериальное действие рокситромицина усиливается и пролонгируется.

Неантибактериальная активность

Кроме антибактериальной активности рокситромицин обладает выраженными иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами. Продемонстрировано выраженное противовоспалительное действие рокситромицина, обусловленное его влиянием на фагоциты периферической крови [6]. Так, японские авторы обнаружили отчетливый противовоспалительный эффект при длительном применении его малых доз у взрослых пациентов с хроническими инфекциями дыхательных путей [7]. Характерно, что противовоспалительный эффект не зависел от эрадикации возбудителя. Авторы связывают его с активацией фагоцитов под влиянием препарата.

Противовоспалительный эффект рокситромицина обусловлен выраженной антиоксидантной активностью, способностью влиять на окислительный метаболизм (“окислительный взрыв”) в фагоцитах, понижая или повышая образование супероксидного иона [7, 8]. Воздействие рокситромицина на фагоциты было продемонстрировано в экспериментальной модели. В частности, под его влиянием изменялась активность циклооксигеназы и липоксигеназы фагоцитов [9].

“Окислительный взрыв” является одним из наиболее мощных механизмов внутриклеточного переваривания бактерий. Однако в ряде случаев процессы окислительного метаболизма, достигая максимальной выраженности, сами оказывают повреждающее действие на организм человека, делая реакцию воспаления неадекватной причине, ее вызвавшей. Интересно, что 14–членный макролид олеандомицин, 15–членный азитромицин и 16–членный спирамицин, видимо, практически не влияют на процессы метаболического взрыва в...

!-->

Г.А. Самсыгина