Роль CD178+ мононуклеарных клеток в развитии угрожающего позднего выкидыша у женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре и привычным невынашиванием в анамнезе

Цель. Оценить содержание CD178+ мононуклеарных клеток в периферической крови у женщин с угрозой прерывания в I триместре и привычным невынашиванием в анамнезе и у женщин без угрозы прерывания беременности.
Материалы и методы. Проведена проспективная оценка течения беременности и перинатальных исходов у 80 женщин. Основную группу составили 50 пациенток с угрожающим выкидышем в I триместре и привычным невынашиванием ранних сроков в анамнезе. Контрольную группу составили 30 женщин с физиологическим течением беременности и неотягощенным репродуктивным анамнезом. Относительное количество CD178+ моноцитов и лимфоцитов определяли методом проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Выявлено снижение уровня CD178+ моноцитов в периферической венозной крови у беременных основной группы с развившимся угрожающим поздним выкидышем.
Заключение. Снижение относительного количества CD178+ моноцитов у женщин с угрозой прерывания беременности ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе относится к возможным патогенетическим факторам развития угрожающего позднего выкидыша.

Привычный выкидыш – это самопроизвольное прерывание двух и более беременностей в сроке до 22 недель; встречается у 3–5% супружеских пар, а по некоторым данным, достигает 20% [1–3]. Известно, что риск последующего прерывания беременности увеличивается; при этом частота потери беременности после первого выкидыша составляет 13–17%, после двух самопроизвольных прерываний – 36–38%, после трех – 40–45%. Большая часть потерь происходит в I триместре гестации [3]. Причины привычного невынашивания беременности различны и зависят от многих факторов, действующих одновременно или последовательно. К ним относят генетические, анатомические, эндокринные, иммунные нарушения, а также нарушения в системе свертывания крови [4–15]. В последние годы внимание ученых привлекают иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности, которые выявляются в различных звеньях иммунной системы и занимают первое место в этиологии необъяснимых репродуктивных потерь [3].

Известно, что женщины с привычным невынашиванием в анамнезе характеризуются осложненным течением последующей беременности (преждевременные роды, гестационный диабет, задержка роста плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестационная артериальная гипертензия, преэклампсия, низкая оценка новорожденного по шкале Апгар) [16–20]. Поэтому у женщин с репродуктивными потерями отмечается неблагоприятный для плода исход беременности более чем в половине случаев, что обусловливает высокий уровень перинатальной заболеваемости и смертности [20].

Исследования последних лет показали, что на инвазию трофобласта влияет соотношение факторов, вызывающих апоптоз и предотвращающих его, а также регуляторные внутриклеточные механизмы, участвующие в патогенезе осложнений гестации [21–23]. Наиболее хорошо изучен апоптоз в результате взаимодействия белков системы Fas/CD95-FasL/CD178.

Fas – это мембранный белок, который имеет внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический домены [24]. Fas экспрессируется на тимоцитах, активированных Т- и В-лимфоцитах, фибробластах, гепатоцитах, кератиноцитах, миелоидных клетках, а также в небольшом количестве на поверхности клеток трофобласта, стромальных клеток эндометрия [24, 25] и активируется соответствующим антигеном – FasL, являющимся индуктором апоптоза.

Наиболее широко экспрессия FasL-молекул представлена в популяции мононуклеарных клеток [24, 25]. В ряде работ была доказана роль CD178 в развитии опухолевых, аутоиммунных заболеваний, преэклампсии [22, 24, 25]. Показано, что самопроизвольные выкидыши сопровождаются увеличением экспрессии CD178 на децидуальных лимфоцитах и CD95 во вневорсинчатом трофобласте [26].

В литературе отсутствуют данные об изменении содержания CD178+ моноцитов при угрозе прерывания и привычном невынашивании беременности в зависимости от ее исхода. Прогнозирование и последующая профилактика угрожающего позднего выкидыша позволят предотвратить различные осложнения гестационного периода и неблагоприятные исходы беременности [27].

Цель исследования – сравнить содержание CD178+ мононуклеарных клеток в периферической крови у женщин с угрозой прерывания в I триместре и привычным невынашиванием в анамнезе и у женщин без угрозы прерывания беременности.

Материалы и методы

В условиях клиники ФГБУ «НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России и женских консультаций г. Иваново проведена проспективная оценка течения беременности и перинатальных исходов у 80 женщин. Основную группу составили 50 беременных с угрозой прерывания ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе. Контрольную группу составили 30 женщин с физиологическим течением беременности и неотягощенным репродуктивным анамнезом. В исследование были включены пациентки с одноплодной беременностью. Критерии исключения: индуцированная беременность, декомпенсированная соматическая патология, многоплодие.

Для исследования относительного содержания CD178+ к 3 мл гепаринизированной крови добавляли 3 мл «Среды 199» и выделяли обогащенную популяцию мононуклеарных клеток стандартным методом ско...

Батрак Н.В., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В.