Роль Е-кадгерина в формировании задержки роста плода

Цель исследования. Изучить взаимосвязь уровней растворимой (80 kDa) и трансмембранной (120 kDa) форм Е-кадгерина в плаценте с задержкой роста плода. Материал и методы. Исследованы плаценты, 18 из которых получены от женщин с синдромом задержки роста плода (основная группа) и 20 – с физиологически протекающей беременностью (группа контроля). Методом вестерн-блоттинга был определен уровень растворимой и зрелой формы Е-кадгерина в плаценте. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определен уровень экспрессии гена Е-кадгерина. Результаты. Уровень трансмембранной формы Е-кадгерина в группе с задержкой роста плода был снижен в 2,5 раза, а растворимой формы – в 4,8 раза (p<0,05). Соответственно их соотношение составило в группе с задержкой роста плода 1,6 (p<0,05), в контрольной группе – 0,8 (p<0,05). Уровень экспрессии гена Е-кадгерина CDH1 в плацентах группы с задержкой роста плода был снижен в 1,3 раза по сравнению с группой контроля (р>0,05). Заключение. Низкий уровень растворимой формы Е-кадгерина в плацентах приводит к снижению пролиферации и подвижности клеток трофобласта, что может быть причиной формирования плацентарной недостаточности и, как следствие, задержки роста плода.

Задержка роста плода (ЗРП) – актуальная проблема современного акушерства, занимающая одно из ведущих мест, наряду с инфекционными причинами и врожденными аномалиями развития плода, в структуре перинатальной заболеваемости и смертности, характеризующаяся неспособностью плода достичь своего генетически запрограммированного потенциала роста [1, 2]. Несмотря на развитие и внедрение в клиническую практику методов прогнозирования, профилактики, диагностики и лечения плацентарной недостаточности и ЗРП, частота данной патологии не имеет тенденции к снижению [3]. Согласно современным представлениям, ЗРП оказывает влияние не только на внутриутробное состояние плода, но и на последующее развитие ребенка и во многом определяет уровень его здоровья на протяжении последующей жизни [4].

На территории России в настоящее время данная патология встречается в 5–18% случаев [5]. В 75% случаев до рождения ЗРП остается не выявленной, а данный диагноз ставится ретроспективно у беременных с низким риском его развития. Следует подчеркнуть, что ЗРП любой этиологии всегда сопровождается теми или иными изменениями в плаценте и является несомненным свидетельством наличия плацентарной недостаточности; ЗРП может быть связана с плодовыми, плацентарными и материнскими факторами, однако, в 40% случаев этиология ЗРП неизвестна. По характеру изменений фетометрических параметров выделяют симметричную и асимметричную формы ЗРП, а по сроку формирования – раннюю (26 нед. – 33 нед. 6 дней беременности) и позднюю (34–40 нед.). Известно, что основными регуляторами передачи питательных веществ и кислорода плоду от матери в плаценте являются клетки трофобласта. Последние представляют собой непрерывный специализированный слой эпителиальных клеток, которые покрывают всю поверхность ворсин плаценты и находятся в непосредственном контакте с материнской кровью. Одним из основных белков, участвующих в поддержании эпителиальной клеточной адгезии является трансмембранный белок Е-кадгерин (Е-кад), имеющий молекулярный вес 120 kDa, обеспечивающий целостность эпителиального слоя. Противоположенную функцию выполняет растворимая форма Е-кадгерина (рЕ-кад) с молекулярным весом 80 kDa, образующуюся при деградации молекулы E-кадгерина 120 kДа в результате кальций-зависимого протеолитического процесса [6]. Показано, что в протеолизе E-кад участвуют матриксные металлопротеиназы, трипсин, калликреин 7 и плазмин [7]. Образующаяся усеченная форма Е-кадгерина может функционировать как псевдолиганд, блокирующий нормальное взаимодействие E-кадгеринов, что приводит к снижению межклеточной адгезии [8]. Исследования показывают, что наличие рЕ-кад необходимо для пролиферации эпителиальных клеток. При этом добавление антител против рЕ-кад к культуре клеток эпителия вызывает прекращение деления и запускает дифференцировку [9, 10]. Кроме того, рЕ-кад может взаимодействовать с рецепторами факторов роста, в частности с рецептором эпидермального фактора роста (HER), запуская пролиферативные сигнальные каскады.

Красный А.М., Хачатурян А.А., Кан Н.Е., Хачатрян З.В., Тютюнник В.Л., Волгина Н.Е., Ганичкина М.Б., Мантрова Д.А., Садекова А.А.