Роль Ганатона в антиэметической терапии: новые возможности лечения

В статье представлены результаты изучения эффективности и переносимости препарата Ганатон в дозе 50–150 мг в комбинированной антиэметической терапии для профилактики острой рвоты и тошноты, а также в монотерапии для купирования отсроченной тошноты при противоопухолевой химиотерапии. В исследование были включены 30 пациентов с различными злокачественными опухолями: рак молочной железы – 10, яичников – 8, желудка – 2, ободочной и прямой кишки – 5, легкого – 5. При проведении противоопухолевой химиотерапии различной эметогенности показана выраженная эффективность комбинации Ганатона с антагонистами 5-НТ3-рецепторов: при профилактике острой рвоты – 100 %, тошноты – 90 %. Применение Ганатона в монорежиме для профилактики отсроченной тошноты эффективно для 80 % больных. Прием Ганатона в дозе 50 мг не сопровождался побочными эффектами.

Эметогенность противоопухолевой терапии

Противоопухолевая терапия (ПОТ) часто сопровождается тошнотой и рвотой, что отрицательно влияет на качество жизни пациентов. Тошнота и рвота, или эметогенный синдром (ЭС), при лечении цитостатиками являются защитной реакцией на попадание в организм токсических веществ. Важную роль в механизме возникновения этих тягостных для пациента побочных реакций играет центральная нервная система. Понятие “рвотный центр”, локализующийся в продолговатом мозге, появилось еще в 1892 г. Позднее, в 1952 г., также в продолговатом мозге была открыта триггерная хеморецепторная зона. Тошнота и рвота контролируются этими двумя функционально различными центрами [1]. Сигналы к рвотному центру поступают из различных частей тела, в первую очередь кишечника, аппарата внутреннего уха, триггерной хеморецепторной зоны и других центров продолговатого мозга, регулирующих вазомоторные и вегетативные функции. Важную роль в формировании рвотного акта играют нейромедиаторы – ацетилхолин и дофамин. Разрушение ацетилхолина под воздействием ацетилхолинэстеразы нарушает работу синапса (рис. 1), что ведет к дискоординации сокращения гладкой мускулатуры верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в результате чего возникают тошнота и рвота.

Дофамин опосредует свое действие через дофаминовые рецепторы, расположенные в головном и спинном мозге, но в развитии ЭС играют роль только D2-рецепторы.

Выраженность тошноты и рвоты зависит от целого ряда факторов, в первую очередь таких как эметогенный потенциал противоопухолевого препарата или лекарственной комбинации, интенсивность лечения (дозы, интервал между курсами), способ введения (струйно, капельно). Женщины и лица, моложе 50 лет, а также предрасположенные к морской болезни, переносят химиотерапию (ХТ) тяжелее. Негативное воздействие оказывает также полный отказ от употребления алкоголя.

Рис. 1 Взаимодействие ацетилхолина с мышечной клеткой (Трихонов Е.В.) [8]

Таблица 1. Степень риска эметогенности отдельных препаратов

Выделяют острый (первые 24 часа с момента начала ПОТ) и отсроченный (более чем через 24 часа после начала ПОТ) ЭС.

Противоопухолевые средства по степени эметогенности делятся на препараты высокого, умеренного, низкого и минимального риска (табл. 1). Большинство современных молекулярнонацеленных (“таргетных”) препаратов – трастузумаб, темсиролимус, лапатиниб, цетуксимаб и т. д. – относятся к группе низкой степени риска [5].

В связи с возможностью развития ЭС ПОТ предполагает использование антиэметических средств с различным механизмом действия.

Рис.2 Классификация антиэметиков по воздействию на трансмиттеры

Табл.2. Рекомендации MASCC по профилактике тошноты и рвоты (2010)

В 1960 г. C.G. Moe...

Снеговой А.В., Манзюк Л.В.