Роль Толл- подобных рецепторов в патогенезе послеродового эндометрита

Цель работы. Установить роль толл-подобных рецепторов (TLR) 1, 2, 4 и 5 в патогенезе послеродового эндометрита.
Материал и методы. Были обследованы 48 пациенток с признаками послеродового эндометрита и 56 женщин с нормально протекающим послеродовым периодом. Материалом для оценки экспрессии TLR служили эпителиальные клетки, взятые из цервикального канала на 3–4-е сут послеродового периода. Оценку экспрессии TLR проводили методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Результаты исследования. У пациенток с послеродовым эндометритом наблюдается достоверное снижение уровней TLR4 и 5, а также белков сигнального пути этих рецепторов MyD88 и NF-kB. Уровень экспрессии TLR1 и TLR2 достоверно не изменялся. Снижение экспрессии NF-kB приводит к уменьшению выработки провоспалительных цитокинов и антимикробных пептидов на поверхности слизистых оболочек, что может способствовать инвазии возбудителя даже при небольшом количестве патогена.
Заключение. Уменьшение экспрессии TLR4 и 5 в эпителии женских половых путей может играть значительную роль в патогенезе послеродового эндометрита, так как способствует активации условно-патогенной флоры вследствие снижения местной иммунореактивности.

Послеродовые гнойно-воспалительные заболевания в настоящее время занимают одно из первых мест в структуре материнской заболеваемости и смертности [2]. Это связано с тем, что существующие на сегодня современные методы диагностики, профилактики и лечения послеродовых воспалительных осложнений недостаточно эффективны, поэтому число гнойно-септических осложнений остается стабильно высоким, составляя 26% в структуре материнской смертности [4]. Кроме того, послеродовые инфекционные заболевания напрямую влияют на репродуктивное здоровье женщины. Послеродовой эндометрит часто приводит к бесплодию и невынашиванию беременности. Акушерский перитонит, развившийся на фоне послеродового эндометрита, является показанием для экстирпации матки, что делает невозможным дальнейшее выполнение женщиной репродуктивной функции.

Вместе с тем своевременная диагностика, профилактика и лечение послеродовых гнойно-септических заболеваний до сих пор представляют значительные трудности, прежде всего, в связи с тем, что не всегда возможно спрогнозировать развитие воспалительного процесса на основании бактериальной обсемененности. Поэтому в настоящее время большое внимание уделяется исследованию местной иммунореактивности и ее роли в развитии воспалительного процесса.

Рисунок. Тролл-подобные рецепторы и их сигнальные пути.

Наибольшего внимания, на наш взгляд, заслуживает система врожденного, или неспецифического иммунитета, которая является первой линией защиты на пути проникновения инфекции.

Основными сигнальными рецепторами, распознающими лиганды патогенных микроорганизмов, являются толл-подобные рецепторы (TLR – Toll-like receptor), расположенные внутриклеточно и на поверхности нейтрофилов, макрофагов, дендритных, эндотелиальных и эпителиальных клеток, а также натуральных киллеров [3, 11]. Эта группа рецепторов (TLR1, 2, 4, 5 и 6) способна распознавать структуры мембран бактерий, грибов и простейших, а также РНК и ДНК вирусов и неметилированную бактериальную ДНК (TLR3, 7, 8 и 9), а также эндогенные лиганды [7, 10, 13, 15]. Связывание TLR c лигандом приводит к выработке цитокинов и антимикробных пептидов, что происходит путем внутриклеточной передачи сигнала двумя возможными путями (см. рисунок) [18]. Первый путь связан с включением адаптерного белка первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MyD88), который активирует ядерный транскрипционный фактор (NF-kB), инициирующий в ядре транскрипцию генов провоспалительных цитокинов и антимикробных пептидов. Кроме того, TLR3 и TLR4 способны запускать иммунный ответ по MyD88-независимому пути. Он осуществляется посредством адаптерного белка, индуцирующего интерферон-1β (TRIF), что приводит к фосфорилированию интерферон-регулирующего фактора-3 (IRF-3). Альтернативный путь стимулирует выработку интерферонов I типа и активацию интерферон-индуцируемых генов [1].

Материал и методы исследования

В основную группу были включены 48 пациенток с пос...

Лебедева О.П., Самборская Н.И., Пахомов С.П., Чурносов М.И., Попов В.Н., Калуцкий П.В., Ивашова О.Н., Рудых Н.А., Полякова И.Н.