Роль ангиотензинпревращающего фермента и рецепторов ангиотензина ii второго типа в патогенезе пролиферативных заболеваний предстательной железы

Введение. Ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин II, рецепторы ангиотензина II первого и второго типов представляют собой «классическую» ось регуляции ренин-ангиотензиновой системы.
Цель – анализ роли компонентов ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе пролиферативных поражений предстательной железы.
Материалы и методы. В исследование включены 63 пациента, которым была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы. Первую группу составили 19 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, вторую – 19 мужчин, у которых рак простаты обнаружен при повторной биопсии, третью группу составили 25 мужчин с РПЖ, выявленным при первичной биопсии простаты. В ткани простаты оценивали экспрессию рецепторов ангиотензина II второго типа (AT2-R) с использованием первичных поликлональных антител Angiotensin II Type 2 Receptor и системы визуализации EnVision FLEX (Dako, Дания) по стандартной методике. В секрете предстательной железы определяли активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Результаты. Установлено, что активность АПФ в секрете предстательной железы при пролиферативных заболеваниях значительно выше, чем в «здоровой» простате. Наиболее высокая активность АПФ отмечена при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, минимальная –
при раке простаты. Экспрессия AT2-R в тканях предстательной железы при пролиферативных заболеваниях предстательной железы имеет свои особенности. Экспрессия AT2-R в строме оказалась одинаковой, в ядрах эпителиальных клеток уровень экспрессии AT2-R снижался в ряду ДГПЖ–ПИН–РПЖ. Таким образом, увеличение активности АПФ, накопление ангиотензина II в секрете простаты при пролиферативных заболеваниях предстательной железы на фоне дефицита рецепторов ангиотензина II второго типа служат метаболической основой злокачественной трансформации предстательной железы.
Выводы. Уровни активности АПФ в секрете предстательной железы и экспрессии рецепторов ангиотензина II второго типа в ткани предстательной железы при первичной биопсии простаты могут рассматриваться как перспективные прогностические инструменты ранней детекции малигнизации предстательной железы.

Введение. Пролиферативные процессы в предстательной железе: рак предстательной железы (РПЖ) и доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – наиболее распространенные заболевания у мужчин пожилого возраста [1]. ДГПЖ представляет собой доброкачественный пролиферативный процесс и традиционно рассматривается как ассоциированное с возрастом хроническое прогрессирующее поражение предстательной железы, характеризующееся развитием простатической железисто-стромальной гиперплазии, обусловливающей развитие симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) [2–5].

Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) рассматривается как морфологический предшественник рака предстательной железы с высокой вероятностью злокачественной трансформации [6]. При этом само наличие ПИН – недостаточное и необязательное условие для возникновения карциномы. По данным различных авторов, ПИН обнаруживается по результатам гистологических исследований в 20–50% пункционных биопсий, выполненных больным с подозрением на рак. При этом ПИН выявляется в 1,7 раза чаще, чем РПЖ [7]. Современные исследования показывают, что ПИН тяжелой степени (ПИН-3) ассоциирована с 20–30% случаев выявления рака простаты при повторной биопсии [8, 9]. В связи с этим существует проблема, в каких случаях ПИН имеет потенциал к прогрессированию в клинически значимый РПЖ, а в каких останется индолентным гистопатологическим процессом [9].

Нередко в «стареющей» простате выявляется процесс воспаления. Последний в настоящее время считается фактором, способствующим пролиферации клеток с развитием как доброкачественных, так и злокачественных заболеваний, в генезе которых активно исследуется роль ренин-ангиотензиновой системы (РАС) [10–12]. РАС – одна из наиболее сложноорганизованных гормональных, полипептидных систем организма человека, представляет собой физиологический путь, способствующий пролиферации опухолевых клеток, ангиогенезу и воспалительной реакции в опухолевой ткани [13, 14]. «Классическая» ось регуляции РАС – ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)/ангиотензин II (АнгII)/рецепторы ангиотензина II первого и второго типов (AT1-R и AT2-R) – хорошо изучена. Однако роль РАС в прогрессировании рака простаты в настоящее время до конца не изучена [15, 16].

Цель исследования – анализ роли компонентов ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе пролиферативных изменений предстательной железы.

Материалы и методы. В исследование включены 63 пациента, которым была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы.

Первую группу составили 19 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (значения медиан [Me]: возраст – 60 лет, ПСА – 2,7 нг/мл, объем предстательной железы [ПЖ] – 59,6 см3, длительность СНМП – 36 мес.). Вторую группу составили 19 мужчин, у которых рак простаты обнаружен при повторной биопсии, выполненной на основании выявленной ПИН-3 при первичной (систематической) биопсии простаты, а также сохраняющегося повышенного уровня ПСА. Значения Me характеристик в группе: возраст – 60 лет, ПСА – 9,9 нг/мл, объем ПЖ – 44,3 см3, процент поражения простаты опухолевым процессом – 15%). Очаг в предстательной железе по данным трансректальной ...

М.Б. Чибичян, Е.А. Черногубова, А.В. Аветян, Т.О. Лаптева, И.А. Павленко, М.И. Коган