Акушерство и Гинекология №4 / 2011
Роль аргининового дисбаланса в развитии плацентарной недостаточности
ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий
Цель исследования. Изучение особенностей метаболизма аргинина и продукции его производных в плаценте при физиологической беременности и плацентарной недостаточности.
Материал и методы. Исследование проведено у 36 женщин с плацентарной недостаточностью, разделенных на 2 группы в зависимости от срока родов (36–37 и 39–40 нед беременности) и у 20 женщин с неосложненным течением беременности и родов (контрольная группа). Применяли биохимические методы и электронную парамагнитно-резонансную спектрометрию.
Результаты исследования. Выявлены достоверные изменения в содержании аргинина, пролина, активности аргиназы, нитрооксидсинтазы, а также интенсивности продукции оксида азота, пероксинитрита, нитрозотирозина и нитрозоглутатиона в плаценте при плацентарной недостаточности. Степень модификации изученных метаболитов более выражена в плаценте женщин с осложненной беременностью при преждевременных родах, чем при родах в срок. Установлены взаимосвязи между активностью ферментативных процессов, уровнем субстратов и конечных продуктов соответствующих биохимических реакций.
В физиологических условиях аргинин является полузаменимой аминокислотой, выполняющей пластические и многочисленные регуляторные функции. Однако при различных патологических
состояниях он может расцениваться как незаменимая аминокислота, особенно при осложненной беременности, когда имеет место повышенная нагрузка на все функциональные системы организма матери. Утилизация L-аргинина в клетках, помимо использования в синтезе белков, особенно белков хроматина, в накоплении клеточной энергии в виде креатинфосфата с участием уникальной гуанидиновой группы этой аминокислоты, происходит под действием двух основных ферментных
систем, включающих семейство изоферментов NO-синтаз и аргиназу. Активность именно данных ферментов определяет направленность биологических эффектов аргинина. Аргиназный путь превращения аргинина приводит к образованию орнитина, который в последующем, в зависимости
от включения дополнительных ферментативных реакций, служит субстратом для синтеза пролина (важного структурного компонента сосудистой стенки) или биоактивных полиаминов, играющих
значительную роль в регуляции роста и дифференцировки клеток. Действие NO-синтазы приводит к генерации из аргинина оксида азота – мощного эндогенного вазодилататора и медиатора различных биохимических и физиологических процессов. Указанные компоненты метаболизма аргинина определяют важность поддержания его свободного пула на адекватном уровне. Дисбаланс продукции и использования аргинина в обменных реакциях может сопровождаться нарушением функционального состояния органов и тканей.
Известно, что уровень аргинина в сыворотке крови изменяется в течение беременности, значительно возрастая к ее середине и возвращаясь к исходным величинам перед родами [6, 11], что, очевидно, обусловлено неодинаковыми потребностями развивающегося плода в этой аминокислоте. Важным поставщиком аргинина при беременности является плацента [8], обеспечивающая пополнение аминокислоты не только для собственных нужд (регуляции процессов клеточной дифференцировки, пролиферации, состояния сосудистой стенки и кровотока), но и для поддержания роста и развития плода, для которого аргинин является практически незаменимой аминокислотой [5]. Однако сведения о плацентарном обмене аргинина весьма малочисленны, в то же время они могут расширить наши представления о механизмах развития осложненной беременности.
Целью настоящей работы явилось изучение содержания аргинина, пролина, продукции оксида азота и его производных, активности NO-синтазы и аргиназы в плаценте при физиологической беременности и плацентарной недостаточности (ПН).
Материал и методы исследования
Настоящее исследование проводили на базе клинических и научных подразделений ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росмедтехнологий (консультативная поликлиника, отделение патологии беременных, родильное отделение, отдел медико-биологических проблем). В проспективное исследование методом случайной выборки были включены 56 беременных в возрасте от 22 до 27 лет (в среднем 24,9±0,4 года), составивших 3 группы. В 1-ю группу вошли 19 женщин с ПН, у которых беременность закончилась родами в срок (39–40 нед), во 2-ю группу – 17 женщин с у ПН, беременность у которых завершилась преждевременными родами (36–37 нед), 3-ю (контрольную) группу составили 20 женщин с неосложненным течением беременности и родов. У всех женщин 1-й и 2-й групп в соответствии с классификацией А.Н. Стрижакова имела место компенсированная форма ПН, при которой наблюдались гемодинамические отклонения в системе мать–плацента–плод I степени. Диагноз ПН поставлен на основании комплексного динамического обследования. Критериями при постановке диагноза ПН служили: выявление анамнестических факторов риска, изменение толщины и структуры плаценты, количество и качество околоплодных вод, снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока при допплерометрии, отставание роста плода по данным ульт...
