Роль бактериальной контаминации в развитии эндометриоза

Проведен анализ современных концепций этиологии и механизмов развития эндометриоза, в том числе новой теории бактериальной контаминации. В обзор включены данные зарубежных и российских статей, опубликованных в базах данных PubMed, UpToDate и eLibrary за последние 10 лет. Антимикробные пептиды (АМП), в частности секреторный ингибитор протеаз человека (secretory leukocyte protease inhibitor, SLPI) и β-дефензин, являются элементами местной линии защиты эпителия от инфекционного агента. Их уровни в эндометрии и других тканях женского полового тракта снижаются во время менструации под влиянием циклических гормональных колебаний, вследствие чего увеличивается риск бактериальной контаминации менструальной крови и тканей полового тракта. Кроме того, изменение в секреции АМП может играть роль в процессе имплантации эндометриоидных гетеротопий через влияние на синтез и активность матриксных металлопротеиназ и транскрипционного ядерного фактора «каппа-би» (NF-ϰB). При прогрессировании заболевания наблюдается повышенный уровень секреторного ингибитора протеаз SLPI и β-дефензинов. АМП присутствуют практически во всех эпителиальных тканях человека, и снижение уровня их секреции клетками эпителия является одним из звеньев формирования распространенных форм эндометриоза. Результаты проводимых исследований подтверждают роль АМП как триггера в развитии эндометриоза, что усугубляет бактериальную контаминацию во время менструации и формирует «порочный круг» в патогенезе распространенных форм эндометриоза.

Эндометриоз — это хроническое заболевание, при котором за пределами полости матки наблюдается доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [1].

По данным разных авторов, эндометриоз встречается у 10–15% женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Клинически эндометриоз органов малого таза и брюшной полости проявляется альгодисменореей, диспауренией, бесплодием и т.д., частота которых достигает 33–80% [1, 2], что нарушает качество жизни пациентки. Эндометриоз – вторая по значимости после ановуляции причина бесплодия, по данным ВОЗ [2, 3]. Все перечисленное обусловливает актуальность изучения проблемы и требует поиска новых подходов к диагностике, тактике лечения заболевания.

В настоящее время существует семь основных теорий причин и механизмов развития эндометриоза.

Наиболее ранняя теория возникновения эндометриоза – это имплантационная теория, выдвинутая Sampson J.A. в 1920-е гг. [4].

Согласно этой теории, клетки отторгнувшегося во время менструации эндометрия попадают в брюшную полость через фаллопиевы трубы и способны имплантироваться в ткани органов малого таза и брюшину. Помимо этого, вместе со зрелыми клетками эндометрия в брюшную полость могут попадать и популяции взрослых стволовых клеток [5].

Однако имплантационная теория не могла полностью удовлетворить исследователей, так как известны случаи обнаружения эндометриоза у неменструирующих пациенток [6], а также тот факт, что ретроградный заброс крови в брюшную полость во время менструации в норме встречается не менее чем у 90% женщин, но не у всех развивается эндометриоз [2].

Диссеминационная теория предполагает, что клетки эндометрия могут диссеминировать в другие органы вместе с кровью или лимфой, а также ятрогенным путем во время операций на матке [2, 7]. Эта теория находит подтверждение в исследовании, в котором железистые и стромальные клетки эндометрия были обнаружены в лимфатических узлах малого таза у больных эндометриозом [7], а также в эксперименте с индуцированным эндометриозом у обезьян [8].

Следующая теория – теория метаплазии, которая предполагает способность мезотелиальных клеток брюшины перерождаться в железистые и стромальные клетки, подобные клеткам эндометрия [2]. Этой теорией может быть объяснен эндометриоз у женщин с агенезией матки [6].

Согласно четвертой эмбриологической (дизонтогенетической) теории, клетки эктопического эндометрия могут развиваться из клеток мюллерова протока, оставшихся в других тканях после миграции [2]. Помимо клеток мюллерова протока, в качестве возможного источника перерождения указываются стволовые и прогениторные клетки костного мозга [9].

Среди современных теорий можно отметить генетическую и эпигенетическую теории, предполагающие наличие генетических и эпигенетических дефектов клеток, а также возможность наследственной передачи этих дефектов [10]. Эти теории подтверждаются случаями развития эндометриоза еще до менархе; изменения могут детерминировать тяжелое течение и рецидивирование эндометриоза.

В последние десятилетия опубликован ряд исследований, характеризующих развитие эндометриоза с позиции иммунологических нарушений [11, 12]. Были обнаружены увеличение количества активированных перитонеальных макрофагов с повышенной выработкой фибронектина [11] и сниженная цитотоксичность NK-клеток по отношению к клеткам эндометрия при эндометриозе [12].

Стоит упомянуть и о концепции Crain D.A. и соавт. (2009 г.), согласно которой в основе развития эндометриоза лежит репрограммирование нормальных эндометриоидных клеток под воздействием каких-либо внешних стимулов (химические вещества, эндокринные факторы, изменения иммунного статуса) [13].

Концепция роли бактериальной контаминации у пациенток с эндометриозом

Идея о бактериальной контаминации как о факторе развития эндометриоза была высказана еще в 2008 г., когда Kodati V.L. и соавт. было сделано предположение о роли бактерий рода Shigella и подобных микроорганизмов в развитии заболевания [14].

В 2018 г. Khan K.N. и соавт. была предложена новая концепция о возрастании роли бактериальной контаминации у пациенток с эндометриозом на фоне снижения экспрессии антим...

Смольнова Т.Ю., Дмитриева И.Е., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Припутневич Т.В.