Роль длительно действующего аналога соматостатина, Соматулина, в лечении акромегалии

Роль длительно действующего аналога соматостатина, Соматулина, в лечении акромегалии
В последнее десятилетие для лечения акромегалии с успехом применяется ланреотид – синтетический аналог соматостатина. Ланреотид выпускается фармацевтической компанией “Ипсен” под торговым названием Соматулин. Соматулин 30 мг – препарат длительного действия, заключенный в полимерные микросферы; вводится внутримышечно. Соматулин Аутожель 60, 90, 120 мг – готовый раствор в виде геля, заключенный в одноразовый шприц, вводится глубоко подкожно. Соматулин используют для уменьшения размеров аденомы гипофиза перед хирургическим лечением или лучевой терапией, в качестве адъювантного средства и в качестве самостоятельного средства для медикаментозной терапии акромегалии. Лечение Соматулином не только облегчает симптомы акромегалии и нормализует гормональный статус, но и тормозит развитие сердечно-сосудистых и метаболических осложнений этого заболевания.

Введение

Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ) у лиц с завершенным физиологическим ростом. Проявляется патологическим диспропорциональным периостальным ростом костно-суставного аппарата, мягких тканей, внутренних органов, а также нарушением функций сердечно-сосудистой системы, легких, периферических эндокринных желез, разных видов метаболизма. Без своевременного и адекватного лечения акромегалия приводит к стойкой инвалидизации и значительному сокращению продолжительности жизни [1].

Главные цели лечения акромегалии – это устранение клинических симптомов заболевания, восстановление нормальной секреции СТГ (нормализация базального уровня и ответа на нагрузку глюкозой), достижение его “безопасного” уровня, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста типа I (ИФР-I), а также ликвидация источника избыточной продукции СТГ [2, 3]. С момента первого описания данного заболевания Пьером Мари в 1886 г. проблема радикального лечения акромегалии до сих пор полностью не решена, несмотря на высокую квалификацию нейрохирургов, совершенствование нейрохирургической техники [4] и методов лучевой терапии [11]. Создание в 1972 г. стимуляторов дофаминовых рецепторов произвело революцию в лечении пролактинсекретирующих аденом гипофиза, однако в отношении соматотропина эффект оказался весьма скромным. Первый из этих препаратов, бромокриптин, как показал длительный клинический опыт, нормализует секрецию СТГ и ИФР-I всего у 20–30 % больных, а новый препарат каберголин в максимальной терапевтической дозе (0,5 мг/сут) – у 28–50 % пациентов [5]. При этом максимальный эффект отмечен у больных со смешанной (СТГ- и пролактинсекретирующей) аденомой гипофиза с умеренной гормональной активностью.

В 1972 г. было сделано еще одно не менее важное открытие, послужившее началом нового этапа в лечении акромегалии. Vale W. и соавт. выделили гипоталамический тетрадекапептид, подавляющий секрецию СТГ у здоровых добровольцев, и назвали его соматостатином. Вскоре Hall R. и соавт. продемонстрировали супрессивный эффект соматостатина в отношении секреции СТГ у больных акромегалией. В последующие 10 лет были проведены дополнительные исследования, показавшие многообразие эффектов соматостатина, в частности его способность подавлять секрецию ИФР-I, инсулина, глюкагона, ТТГ, пролактина и многих других нейроэндокринных пептидов. Эффекты соматостатина опосредуются специфическими мембранными рецепторами [23]. Известно 5 типов соматостатиновых рецепторов; в большинстве СТГ-продуцирующих аденом гипофиза экспрессируется тип 5 (до 81 %) и типы 2 и 3 (примерно в 45 % случаев). Значительно реже встречаются типы 1 и 4.

Поскольку нативный соматостатин быстро разрушается пептидазами и его время полужизни составляет всего несколько минут, он не может использоваться в качестве лекарственного средства. Это послужило стимулом к созданию пролонгированных форм соматостатина. В 1984 г. Plewe G. и соавт. сообщили о создании препарата, способного длительно подавлять секрецию СТГ у больных акромегалией, названного SMS 201-995. Впоследствии этот препарат получил название октреотид и стал первым аналогом соматостатина, используемым в клинической практике [23]. Октреотид обладает высоким сродством к соматостатиновым рецепторам типа 2 и в 45 раз эффективнее, чем соматостатин. В суточной дозе 100–500 мкг 3 раза подкожно октреотид вызывает выраженный клинический эффект (значительное снижение, вплоть до полного исчезновения, головной боли, потливости, отеков мягких тканей) и нормализует уровни СТГ и ИФР-I у 40–50 % больных [6, 9, 22].

История создания и свойства Соматулина

Неудобство применения октреотида (частые инъекции) и неудовлетворительные результаты его длительных инфузий послужили толчком к созданию препарата с более продолжительным действием. В 1993 г. был создан качественно новый препарат с лабораторным кодом BIM 23014, Somatulin P.R. (Соматулин, Ipsen Biotech), получивший международное некоммерческое название ланреотид (lanreotide SR). В отличие от соматостатина, ланреотид более устойчив к пептидазам. Ланреотид – это циклический октапептид, содержащий внутри кольца D-триптофан, стабилизирующий молекулу, а также N-концевой D-аланин, повышающий избирательность действия препарата (рис. 1).

Молекулярная формула препарата – C₅₄H₆₉N₁₁O...

!-->

Н.Н. Молитвословова