Роль эндотелиальных биологически активных веществ в прогнозировании развития и оценке степени тяжести преэклампсии

Преэклампсия (ПЭ) является наиболее тяжелым осложнением беременности, частота встречаемости ее за последние годы не снижается и составляет от 7 до 26%. По мнению многих авторов, ведущую роль в ее возникновении и развитии играет эндотелиальная дисфункция. Актуален поиск биомаркеров оценки вероятности развития ПЭ на ранних этапах для своевременного проведения комплекса предгравидарной подготовки. В качестве таких биомаркеров в статье рассматриваются вещества, продуцируемые эндотелием или являющиеся его элементами, уровень которых изменяется при повреждении эндотелиоцитов: фактор фон Виллебранда, тромбоксан А2, простациклин, фибронектин, оксид азота (чаще его метаболиты-нитраты и нитриты), эндотелин, циркулирующие в крови эндотелиоциты и др.

Преэклампсия (ПЭ) является наиболее тяжелым осложнением беременности, многие аспекты ее этиологии и патогенеза остаются малоизученными, спорными, противоречивыми, далекими от окончательного решения. Частота встречаемости ее за последние годы не снижается и составляет от 7 до 26% [1–3]. ПЭ является основной причиной материнской и детской смертности, рождения недоношенных детей, отставания их развития в анте- и постнатальном периодах [4, 5].

По мнению многих авторов, ведущую роль в возникновении и развитии этого осложнения беременности играет эндотелиальная дисфункция, отмечается снижение вазодилатирующей и антитромботической функции, возрастание уровня фибриногена, вязкости, свертываемости и ухудшение реологии крови, что приводит к нарушению микроциркуляции, ишемии и гипоксии плода [6–10]. Отсутствие адекватных методов прогнозирования затрудняет лечение ПЭ, так как эффективность коррекции существенно выше на начальных стадиях. Поэтому актуален поиск биомаркеров оценки вероятности развития ПЭ на ранних этапах для своевременного проведения комплекса предгравидарной подготовки.

В этой связи цель нашего обзора: на основании анализа литературных данных обсудить значение эндотелиальных биологически активных веществ в оценке риска развития ПЭ. В таком качестве могут выступать вещества, продуцируемые эндотелием или являющиеся его элементами, уровень которых изменяется при повреждении эндотелиоцитов: фактор Виллебранда, тромбоксан А2, простациклин, фибронектин, оксид азота (NO) и его метаболиты (нитраты, нитриты), эндотелин, циркулирующие в крови эндотелиоциты и др. [11–13].

В настоящее время в литературе существуют данные о роли NO в патогенезе ПЭ. Ряд авторов обнаружили уменьшение концентрации нитратов и нитритов в сыворотке крови беременных с ПЭ по сравнению с таковой у женщин с нормально протекающей беременностью [14, 15]. Выявлена патогенетическая взаимосвязь характера нарушений метаболизма NO и тяжести клинических проявлений ПЭ. По мере утяжеления патологии, развития отечно-протеинурического и гипертензивного синдромов, имело место прогрессирующее уменьшение содержания метаболитов NO в моче не только по сравнению с показателями контрольной группы, но и с данными, полученными в группах беременных с легким и средне-тяжелым течением ПЭ [15]. В работе М.А. Культербаевой (2010) отмечается, что при ПЭ имеется высокая обратная корреляция содержания нитритов со средними величинами АД и умеренная обратная корреляция с гипертоническим временным индексом, объективно отражающим тяжесть гипертензии. Параметры маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики и эндотелий-зависимой вазодилатации также коррелировали с суточной экскрецией нитритов у беременных с гипертензивными проявлениями ПЭ. Имелась умеренная обратная корреляция значений индекса сосудистого сопротивления в маточной и пуповинной артерии (r=-0,46 и r=-0,52 соответственно) и прямая корреляция (r=0,61) показателей прироста диаметра плечевой артерии с уровнем содержания метаболитов NO [16].

Возможно, снижение выработки NO при ПЭ обусловлено вовлечением его в окислительные реакции с образованием мощного оксиданта – пероксинитрита, продукты преобразования которого приводят к усилению оксидативного стресса, свертываемости крови, тромбообразованию. Таким образом, NO может влиять на развитие ПЭ несколькими способами: непосредственно повреждая мембраны клеток эндотелия активными формами, приводя к усугублению нарушенной функции эндотелия, а также за счет гиперкоагуляции и вазоконстрикции, возникающих при дефиците NO [17, 18].

Снижение концентрации NO при ПЭ может быть связано с генетическим полиморфизмом эндотелиальной NO-синтазы, кодируемой геном NOS3. При обследовании беременных с ПЭ и нормально протекающей беременностью проанализирована ассоциация полиморф...

Перфилова В.Н., Михайлова Л.И., Тюренков И.Н.