Роль эндотелина в патогенезе преэклампсии

В форме аналитического обзора литературы рассматривается роль эндотелина-1 (ЭТ-1) в развитии преэклампсии. Основной причиной преэклампсии является нарушение плацентарного кровотока, обусловленное неполным формированием сосудистой системы, приводящее к ишемии плаценты и, соответственно, к повышению экспрессии ЭТ-1. Повышенный уровень ЭТ-1 индуцирует оксидативный и плацентарный ретикулярный стрессы, активирующие локальный воспалительный процесс и возникновение эндотелиальной дисфункции, которая затем может сопровождаться повышением артериального давления и протеинурией.

Преэклампсия определяется как развитие гипертензии (≥140/90 мм рт. ст.) и значительной протеинурии (300 мг/сут) у ранее здоровых женщин после 20-й недели беременности. Встречается в 8–17% (в среднем в 8%) в России, в США в 7–10%. Это осложнение является одной из главных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, уносящей в мире ежегодно 50 000 женщин [1].

В настоящее время установлено, что одним из основных патофизиологических факторов преэклампсии является нарушение перестройки спиральных артерий матки. Спиральные артерии претерпевают основные изменения во время нормальной беременности с целью приспособления к усилению кровотока в матке с 45 мл/мин в небеременном состоянии до 750 мл/мин в родах [2]. Этот процесс преобразования происходит между 6–18-й неделями гестации. За этот период спиральные артерии матки, снабжающие кровью плаценту, претерпевают физиологические изменения, при которых они теряют мышечные и эластические компоненты и трансформируются в широкие воронкообразно растянутые сосуды. Эта «нормальная программа» инвазивного ремоделирования превращает нормальные сосуды с низкой емкостью и высоким сопротивлением в сосуды с высокой емкостью и низким сопротивлением, что обеспечивает адекватный приток крови к плаценте, а следовательно, и к плоду [3, 4].

У пациенток с преэклампсией эта скоординированная программа значительно нарушена. Нормальное ремоделирование спиральных артерий не происходит, в результате чего остаются нерасширенные сосуды с малой емкостью и большой резистентностью. В результате возникает недостаточность кровообращения маточно-плацентарного комплекса. Развивается выраженная гипоксия плаценты, органа, который даже при нормальной беременности находится в относительной гипоксии, в результате этого значительно увеличивается экспрессия генов, индуцируемых гипоксией [5–7].

Хотя признаки преэклампсии проявляются только после 20 недель гестации, неполное ремоделирование сосудов и слабая инвазия трофобласта в плаценте отмечается уже в первом триместре [8].

Нарушение кровотока, обусловленное неполным формированием сосудистой системы, приводит к снижению поступления кислорода от матери к плоду и становится причиной возникновения оксидативного стресса (гипоксии) с ранних сроков беременности. При этом гипоксия не только является результатом нарушения инвазии трофобласта, но и сама может инициировать эти нарушения. Исследования, проведенные как с тканями трофобласта in vitro, так и in vivo на крысах, показали, что повышение экспрессии индуцируемого гипоксией белка HIF-1α сопровождается торможением роста спиральных артерий [8].

Дисфункция эндотелиальных клеток матери является ключевым патологическим моментом, который приводит к большинству клинических проявлений преэклампсии, включая симптомы гипертензии и протеинурии. Эндотелиальная дисфункция является системным патологическим состоянием эндотелия, которое в основном определяется как дисбаланс между вазодилатирующими и вазоконстрикторными субстанциями, выделяемыми эндотелием или влияющими на него [8]. Нарушение функции эндотелия (эндотелиальная дисфункция) – слоя специализированных клеток, выстилающих изнутри сосуды всех органов и тканей, массой 1,5–1,8 кг, суммарной площадью, приблизительно равной площади футбольного поля, лежит в основе многих и многих заболеваний – в том числе гипертонической болезни, атеросклероза, коронарной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта, почечной недостаточности, диабета и инсулиновой резистентности, эндокринных возрастных нарушений, бронхиальной астмы, онкологических заболеваний, заболеваний костей и суставов и др.

Данные последних лет говорят о том, что дисфункция эндотелия при преэклампсии является следствием антиангиогенного состояния, которое регулируется высоким уровнем растворимой тирозинкиназы (sFlt 1) и растворимыми эндоглинами во взаимодействии с проангиогенными факторами, такими как плацентарный фактор роста (PiGF) и сосудистоэндотелиальный фактор роста (VEGF). Плаце...

Мурашко Л.Е., Файзуллин Л.З., Мурашко А.В.