Роль оксидативного стресса в развитии белково-энергетической недостаточности и саркопении у пациентов с хронической болезнью почек 5д-стадии

Цель исследования: изучение особенностей оксидативного стресса (ОС), а также оценка его вклада в формирование белково-энергетической недостаточности (БЭН) и саркопении у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5Д-стадии.
Материал и методы. В исследование были включены 40 пациентов с ХБП 5Д-стадии (средний возраст – 58,8±13,2 года). Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 10.0.
Результаты. Распространенность БЭН в группе составила 82,5%. При этом БЭН у мужчин встречалась реже (80,9% случаев): 1-я стадия – 50%, 2-я – 27,3%, 3-я – 13,6%. В когорте женщин этот показатель был 84,4%: 1-я стадия – 44,4%, 2-я – 38,9%, 3-я – 11,1%. Оценка вероятности саркопении по шкале SARC-F составила в среднем 2,9±0,4 балла (мужчины – 3±0,6, женщины – 2,6±0,4), при этом 4,0 и более баллов, которые составляют критерий высокой вероятности саркопении, набрали 36,4% мужчин и 33,4% женщин. Средний уровень супероксиддисмутазы (СОД) в крови больных исследуемой группы составил 24,1±6,1 (14,8–56,7) нг/мл, асимметричного диметиларгинина (АДМА) – 46,5±8,8 (25,8–64,8) нг/мл, малонового диальдегида (МДА) –
6,0±8,3 (1,8–11,2) нмоль/л. Показано наличие связи между исследуемыми параметрами (корреляционная связь между СОД и АДМА – 0,26; р=0,018, между МДА и СОД – 0,27; р=0,02, между МДА и АДМА 0,46; р=0,001). Получена статистическая достоверная связь пробы, характеризующая мышечную производительность и изменения выраженности ОС. Так, число метров, пройденных больным в тесте 6-минутной ходьбы, и скорость, с которой он преодолевал это расстояние, снижались, сопровождаясь повышением уровня МДА в крови. Нарастание выраженности БЭН сопровождалось статистически достоверным повышением уровня МДА соответственно активности ОС.
Заключение. Таким образом, оценка роли ОС в развитии БЭН и саркопении у пациентов с ХБП-5Д, а также поиск молекулярных маркеров диагностики обсуждаемого клинического состояния представляют исследовательский интерес. В этом аспекте особое внимание отводится таким биологическим маркерам, как МДА, СОД и АДМА, продемонстрировавшим свою прогностическую ценность в отношении ранней диагностики ОС.

Введение

Повышение распространенности хронической болезни почек (ХБП) отмечается во всем мире и ассоциировано с рядом хронических неинфекционных заболеваний, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет и др. [1]. Прогрессирование ХБП и развитие терминальной почечной недостаточности ассоциированы с осложнениями, в частности с расстройством кислотно-основного состояния и нарастанием метаболического ацидоза, дисэлектролитемиями, уремической интоксикацией, системным воспалительным процессом и др. [2, 3]. На фоне уремической интоксикации нарастает активность оксидативного стресса (ОС), что приводит к нарушению выработки сосудистых факторов вазодилатации, таких как eNOS, вызывает развитие эндотелиальной дисфункции, сердечно-сосудистого ремоделирования и запускает кардиоренальный континуум [4].

В связи с этим, несмотря на применение заместительной почечной терапии в обсуждаемой группе больных, значительно повышается сердечно-сосудистый риск и смертность от болезней системы кровообращения [5].

К одним из грозных осложнений терминальной почечной недостаточности можно отнести белково-энергетическую недостаточность (БЭН) и саркопению, которые также ассоциированы с неблагоприятным прогнозом [6].

Поиск механизмов появления и прогрессирования манифестов ХБП на фоне ОС представляет исследовательский интерес ввиду сложности патогенеза и важного прогностического значения. Изучение особенностей развития и выраженности ОС у пациентов с ХБП, получающих лечение программным гемодиализом (ПГД), и его взаимосвязи с клиническими проявлениями ХБП перспективны и актуальны. Стоит отметить роль молекулярных маркеров ОС (малоновый диальдегид, асимметричный диметиларгинин) и антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза) в ранней диагностике этого клинического состояния [7, 8].

Деятельность оксидантной и противооксидантной систем – составляющая одного процесса и испытывает на себе многочисленные воздействия внешних (особенности медикаментозной терапии, питания, вида диализа) и внутренних факторов (уремическая интоксикация, гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперпродукция эндотелина) [9]. Изучение особенностей ОС определяет способность в перспективе контролировать данный процесс и потенциально влиять на развитие осложнений у больных ХБП-5Д.

Материал и методы

Проведено проспективное исследование, в которое были включены пациенты с ХБП, получавшие лечение ПГД. Критерии исключения: наличие острой или обострение хронической инфекции, подтвержденное психическое расстройство, наркомания или алкоголизм, беременность, кормление грудью; проведение иммунодепрессивной терапии в связи с обострением заболевания в настоящее время или в предыдущие 12 недель, болезни накопления и другие наследственные заболевания обмена веществ, системные заболевания соединительной ткани.

В исследование были включены 40 пациентов с ХБП 5Д-стадии. Средний возраст в группе составил 58,8±13,2 года. Среди них 22 мужчины (средний возраст – 54,6±0,95 года) и 18 женщин (средний возраст – 62,3±1,04 года). Длительность анамнеза основного заболевания почек – 8,7±9,3 года [5]. Продолжительность терапии ПГД – 53,6±47,4 месяца [4].

У всех пациентов проводили общий осмотр, сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование. Оценивалась скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD-EPI (мл/мин/1,73 м2), индекс массы тела (ИМТ). Проводили лабораторные исследования: общий анализ мочи, общий а...

М.З. Гасанов, В.М. Негода, М.М. Батюшин